신장 이식의 탈감작을 위한 CAR-T 세포 치료

포함 기준:

1. 혈액투석이 필요한 신부전증이 있는 18~65세의 남성 또는 여성 환자.
2. UNOS는 최소 1년 동안 신장 이식을 위해 등록되었습니다.

3. 환자는 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 프로토콜별 cPRA ≥99.5% 및 적합한 생체 기증자가 없음, 신장 짝 기증 프로그램에 부적격, 혈액형 O 또는 B가 있고 이용 가능한 사망 기증자와의 양성 가상 교차 일치가 예상됨
   2. 프로토콜별 cPRA ≥99.9% 프로토콜별 cPRA는 웹 기반 OPTN cPRA 계산기(https: //optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/cpra-calculator/); MFI ≥3000인 HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DRB3/4/5 및 -DQB1 Luminex 단일 항원 비드(SAB)를 설명합니다. 심사 후 6개월 이내에 보관된 샘플 1개가 필요합니다.
4. 센터별 등재 정책에 따라 UNet 대기자 명단의 cPRA가 99.5% 이상입니다(지원자는 cPRA가 100%인 개인과 동등한 신장의 추가 우선순위를 받을 자격이 있어야 함)
5. 연구의 모든 측면에 참여하는 것에 대해 이해하고 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
6. 마지막 T 세포 주입 후 최소 28일 동안 가정 연구 장소에서 2시간 이내에 머물 의향이 있음
7. 가임기 피험자는 CAR T 세포 주입 후 최소 1년 동안 피임법(섹션 5.6 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 금기사항이 없는 경우, 예방접종은 이식 시험 환자를 위한 DAIT 지침에 따라 최신 상태여야 하며 TdAP를 포함해야 합니다.
9. EBV 캡시드 IgG에 양성
10. 등록 전 3개월 이내에 잠복 결핵 감염에 대한 음성 테스트. 테스트는 PPD 또는 인터페론-감마 방출 분석법(예: QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB). 잠복결핵감염 양성반응이 나온 환자는 LTBI에 대한 적절한 치료를 완료해야 합니다. 피험자는 등록 전 3개월 이내에 LTBI에 대한 음성 검사를 받았거나 이식 전에 LTBI 치료를 적절하게 완료한 경우에만 적격한 ​​것으로 간주됩니다. 잠복성 결핵 감염 치료 요법은 CDC가 승인한 요법 중 하나여야 합니다.
11. 헤모글로빈 >9g/dL
12. ANC ≥ 1,800/μL
13. 절대 림프구 수 1000/μL 또는 CD3 T 세포 수 900/μL
14. 혈소판 수 ≥150,000/μL

제외 기준:

1. 혈액투석을 위한 일차 접근 수단으로 유치 카테터가 있는 피험자
2. 이전의 고형 장기(신장 제외) 또는 골수 이식
3. BMI >30kg/m2
4. 재발성 UTI 병력이 있고 소변량이 100cc/일을 초과하거나 소변량이 적은 피험자(6개월에 2회 또는 1년에 3회, 연구 정의 참조)
5. 다낭성 신장 질환, 신장 결석증을 동반한 폐쇄성 요로병증 또는 요로 감염의 위험이 더 높은 환자와 같은 구조적 질환이 있는 제외 #4에 설명된 대상. 구조적 신장 질환이 있는 무뇨증 대상자는 제외되지 않습니다.
6. 침습성 진균 감염 또는 비결핵성 마이코박테리아 감염의 활성 현재 또는 병력이 알려져 있습니다. 입원이 필요한 모든 감염 및 선별검사 후 4주 이내에 IV 항생제 또는 2주 이내에 PO 항생제 투여
7. 치료와 관계없이 HIV, 만성 HBV 또는 만성 HCV 병력
8. 음성 CMV 혈청학
9. PCR을 통해 검출 가능한 바이러스량 HBV, HCV, CMV, EBV, BK 또는 SARS-CoV2
10. 등록 전 6개월 이내에 모든 B 세포 고갈 또는 단일클론 항체 치료
11. 연구 시작 90일 전부터 코르티코스테로이드, 정맥내 면역글로불린, 시클로포스파미드, 타크로리무스, 마이코페놀산 또는 아자티오프린을 포함한 지속적인 면역억제제를 투여받았습니다.
12. 결합 조직 질환, 포도막염, 유육종증, 염증성 장질환 또는 다발성 경화증을 포함한 활동성 자가면역 질환, 또는 신장 제한 자가면역 질환을 제외하고 장기간의 면역억제 요법이 필요한 중증(시험자가 판단한) 자가면역 질환의 병력이 있는 경우 전신 증상의 위험이 없음(예: IgA 신장병증)
13. 지속적인 항응고 또는 항혈소판 치료가 필요한 모든 만성 질환
14. 비정상적인 간 프로필(아스파르트산 아미노트랜스퍼라제[AST], 알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT] 또는 총 빌리루빈 > 선별 시 정상 상한치의 3배(길버트 증후군에 기인한 고빌리루빈혈증 환자 제외))를 포함한 간경화 또는 중증 간 질환의 병력
15. 겸상 적혈구 질환 또는 전신성 아밀로이드증의 병력
16. 이식을 위한 심장 제거 > 6개월 및/또는 다음 중 하나: NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전, 불안정 협심증, 좌심실 박출률 < 40%, 최근(6개월 이내) 심근경색 또는 이식형 심장율동전환기 병력/ 제세동기 및/또는 양심실 조율.
17. 실내 공기 또는 FEV1, TLC 또는 DLCO(헤모글로빈 보정 후)에서 안정시 산소 포화도 <92%로 정의되는 중등도-중증 폐 기능 이상 예측 값의 <50%
18. 백혈구분리술 시행 후 30일 이내에 생백신을 접종한 환자
19. 스크리닝 4주(또는 시험약의 5반감기 중 더 긴 것) 이내에 시험약으로 치료
20. 임신, 현재 모유 수유 중이거나 연구의 일차 또는 이식 후 추적 기간 동안 임신할 계획이 있는 경우.
21. 과거 또는 현재의 사회적 또는 의학적 문제 또는 위에 나열되지 않은 신체 검사 또는 실험실 테스트 결과, 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가적인 위험을 초래할 수 있고, 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있거나 품질이나 해석에 영향을 미칠 수 있는 결과 연구에서 얻은 데이터 중

림프구 고갈 화학요법 적격성:

림프구 결핍을 시작하기 전에 연구 참가 자격을 재평가해야 합니다. 또한, 피험자는 첫 번째 계획된 림프구 결핍 화학 요법 전 7일 이내에 SARS-CoV-2 및 인플루엔자에 대해 비강 또는 비인두 면봉을 사용하여(기관 관행에 따라) 호흡기 바이러스 검사를 받아야 합니다.

1. 피험자가 인플루엔자 양성인 경우 Tamiflu® 또는 이에 상응하는 제품을 패키지 삽입물별로 투여해야 합니다. 피험자는 치료를 완료해야 하며 증상은 개선되어야 하며 림프구 고갈 화학요법 및 CAR T 세포를 받기 전에 치료 조사자의 판단에 따라 해결되거나 거의 해결되어야 합니다. 림프구 고갈 화학요법 및 CAR T 세포 주입을 시작하기 전에 반복적인 인플루엔자 검사가 필요하지 않습니다.
2. 피험자가 SARS-CoV-2 양성 반응을 보이는 경우 해당 피험자는 기관 관행에 따라 관리됩니다. 대상은 기관 및/또는 CDC 지침에 따라 격리 요구 사항이 해제되면 림프구 고갈 화학 요법 및 CAR T 세포 주입을 시작할 자격이 있습니다.
3. 다른 호흡기 바이러스에 대한 검사가 양성인 경우(예: 인플루엔자 또는 SARS-CoV-2 검사 과정에서 다중 호흡기 병원체 패널의 일부로), 림프구 고갈 화학요법 및 CAR T 세포 주입은 최소 7일 동안 연기됩니다. 바이러스 감염의 임상 증상이 나타나지 않는지 확인하십시오. 임상 증상이 나타나면 림프구 고갈 화학 요법과 CAR T 세포 주입은 이러한 증상이 해결될 때까지 연기됩니다.

CAR T 세포 주입 적격성:

아래 기준은 림프구 고갈 화학 요법 이후와 CAR T 세포 투여 전에 연구자가 평가할 것입니다. 이러한 기준을 충족하지 않는 피험자는 기준이 충족될 때까지 CAR T 세포 주입이 지연될 수 있습니다. 림프구 고갈 화학요법을 받았지만 CAR T 세포 주입이 림프구 고갈 화학 요법의 첫 번째 날 이후 4주 이상 지연된 피험자는 CAR T 세포 주입 전에 림프구 고갈 화학 요법의 두 번째 주기를 받게 됩니다. 플루다라빈을 투여받는 환자의 경우 시클로포스파미드의 두 번째 주기를 투여할 수 있지만 플루다라빈을 반복하지는 않습니다.

1. 피험자는 수행 상태 또는 전반적인 임상 상태의 악화 또는 치료 조사자의 의견에 따라 CAR T 세포 주입을 진행하는 것이 안전하지 않게 만드는 새로운 실험실 이상이 발생해서는 안 됩니다. 다음은 CAR T 세포 주입 지연을 보장하는 특정 조건입니다.

   1. 말초 산소 포화도 ≥95%를 유지하기 위한 보충 산소 요구 사항.
   2. 흉부 엑스레이에서 임상적으로 유의미한 방사선학적 이상이 존재합니다. 흉부 엑스레이는 암시적인 증상이나 검사 결과가 없는 경우 방사선학적 이상을 평가하는 데 필요하지 않습니다.
   3. 의학적 관리로 조절되지 않는 새로운 심부정맥. EKG는 암시적인 증상이나 검사 소견이 없는 경우 부정맥을 평가할 필요가 없습니다.
   4. 혈관수축제의 지원이 필요한 저혈압.
   5. 활성 감염: 이전 48시간 이내에 새로운 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염을 나타내는 진단 테스트 결과입니다.
2. 피험자는 주입 전 치료에 대한 제한 사항을 준수해야 합니다.