EGFR 변형 또는 융합이 있는 재발성 고등급 신경교종(HGG) 참가자의 BDTX-1535 연구
PK 유발 확장 코호트로 중추신경계(CNS) 침투를 평가하기 위해 절제가 예정된 EGFR 변경 또는 융합이 있는 재발성 고등급 신경교종(HGG) 참가자를 대상으로 한 BDTX-1535의 0/1상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Phase 0 Navigator
- 전화번호: 602-406-8605
- 이메일: research@ivybraintumorcenter.org
연구 장소
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Arizona
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Chandler, Arizona, 미국, 85224
- 모병
- Chandler Regional Medical Center
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수석 연구원:
- Kaith Almefty, MD
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연락하다:
- Annette Taylor, RN
- 전화번호: 480-728-5721
- 이메일: annette.taylor3@commonspirit.org
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Phoenix, Arizona, 미국, 85013
- 모병
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
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연락하다:
- Phase 0 Navigator
- 전화번호: 602-406-8605
- 이메일: research@ivybraintumorcenter.org
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수석 연구원:
- Nader Sanai, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- HGG(2021년 WHO 3등급 및 4등급) 진단을 받은 이전 절제술을 받은 참가자는 최대 수술 절제술, 테모졸로마이드 및 분할 방사선 요법을 포함하는 표준 치료 중 또는 이후에 진행된 참가자로 정의됩니다.
- EGFR 변형 테스트에 사용할 수 있는 적절한 보관 또는 생검 조직.
- 참가자는 수술 전에 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 성과 상태(PS)가 2 이하입니다.
- 경구용 약물을 삼키는 능력.
- 참가자는 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유.
- BDTX-1535 성분에 대한 알려진 알레르기 반응.
- 연구자가 판단한 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 심각한 감염, 간경변증과 같은 간 질환, 비대상성 간 질환, 활동성 및 만성 간염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 활동성 전신 세균 감염, 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염이 알려진 경우.
- 심각한 심혈관 질환.
- 증상이 있거나 방사선학적으로 관찰되는 연수막 질환.
- 참가자는 조사자의 판단에 따라 본 연구에 참여할 수 없는 심각한 및/또는 통제할 수 없는 기존 건강 상태를 가지고 있습니다.
- 금지된 약물의 동시 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM A : EGFR 변경을 가진 재발 성 고급 신경 교종 참가자
단계 0 : 코호트 1은 하루에 한 번 (1-5 일) 200mg BDTX-1535를받습니다. 코호트 2는 일주일에 걸쳐 400mg BDTX-1535를 3 번받습니다 (1 일, 3 일 및 5 일). 최종 용량은 5 일에 종양 절제술 2-4 시간 전에 투여 될 것이다. 1 단계 : 참가자는 수술 후 28 일 주기로 지속적으로 200mg의 BDTX-1535 치료를 받았습니다. 참가자는 질병 진행, 받아 들일 수없는 독성 또는 사망, 동의 철회, 후속 조치 손실 또는 스폰서의 연구 종료까지 BDTX-1535를 받게됩니다. |
BDTX-1535는 EGFR 돌연변이 억제제입니다.
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실험적: ARM B : EGFR 융합을 가진 재발 성 고급 신경 교종 참가자
단계 0 : 참가자는 하루에 한 번 BDTX-1535를 받았습니다 (1-5 일). 용량 수준은 ARM A의 PK 결과에 기초하여 결정될 것이다. 최종 용량은 5 일에 종양 절제술 2-4 시간 전에 투여 될 것이다. 1 단계 : 참가자는 수술 후 28 일 주기로 지속적으로 200mg의 BDTX-1535 치료를 받았습니다. 참가자는 질병 진행, 받아 들일 수없는 독성 또는 사망, 동의 철회, 후속 조치 손실 또는 스폰서의 연구 종료까지 BDTX-1535를 받게됩니다. |
BDTX-1535는 EGFR 돌연변이 억제제입니다.
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실험적: ARM C : EGFR 변경을 가진 새로 진단 된 GBM 참가자 (OBD 결정)
0 단계 : 코호트 1 참가자는 5 일 동안 하루에 한 번 200mg의 BDTX-1535를 받고 코호트 2의 참가자는 5 일 동안 매일 150 mg의 BDTX-1535를 받게됩니다. 최종 용량은 5 일에 종양 절제술 2-4 시간 전에 투여 될 것이다. PK 반응을 보여주는 비에 메틸화 된 MGMT 프로모터 종양을 가진 참가자는 1 상 확장 성분으로 진행할 것이다. OBD는 다음을 달성하는 가장 낮은 복용량이 될 것입니다. 12 명의 참가자 중 9 명이 PK 응답을 보여주고 12 명 중 6 명이 PD 응답을 보여줍니다. 1 단계 : PK 반응을 보여주는 비에 메틸화 된 MGMT 프로모터 종양을 가진 참가자는 Phase 0 동안받은 동일한 용량에서 BDTX-1535 처리를 계속하며, 동시에 CARE의 표준 CIRPRONT RT와 동시에 RT 후 28 일 사이클에서 BDTX-1535를 사용한 보조제 유합 요법과 동시에 처리 할 것이다. 참가자는 질병 진행, 받아 들일 수없는 독성 또는 사망, 동의 철회, 후속 조치 손실 또는 스폰서의 연구 종료까지 BDTX-1535를 받게됩니다. |
1 상 동안, BDTX-1535는 동시에 표준 치료 선불 RT와 동시에, RT 이후 28 일 사이클에서 BDTX-1535를 사용한 보조 단일 요법이 이어졌다.
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실험적: ARM D : EGFR 변경을 가진 새로 진단 된 GBM 참가자 (BDTX-1535 + RT 안전)
단계 0 : 참가자는 5 일 동안 매일 한 번 BDTX-1535의 OBD를 받게됩니다. 최종 용량은 5 일째에 종양 절제술 2-4 시간 전에 투여 될 것이다. PD 반응을 보여주는 메틸화 된 MGMT 프로모터 종양을 가진 참가자는 1 상 확장 성분으로 진행될 것이다. 1 단계 : ARM D : PD 반응을 보여주는 비에 메틸화 된 MGMT 프로모터 종양을 가진 참가자는 0 상 동안받은 동일한 용량에서 BDTX-1535 처리를 계속하며, 동시에 선불 RT 표준으로 BDTX-1535를 사용한 보조 단독 요법이 RT 이후 28 일 주기로 지속적으로 처리 할 것이다. 참가자는 질병 진행, 받아 들일 수없는 독성 또는 사망, 동의 철회, 후속 조치 손실 또는 스폰서의 연구 종료까지 BDTX-1535를 받게됩니다. |
1 상 동안, BDTX-1535는 동시에 표준 치료 선불 RT와 동시에, RT 이후 28 일 사이클에서 BDTX-1535를 사용한 보조 단일 요법이 이어졌다.
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실험적: ARM E : EGFR Alterations를 사용하여 새로 진단 된 GBM 참가자 (TRUCP 프로토콜)
단계 0 : 참가자는 5 일 동안 매일 한 번 BDTX-1535의 OBD를 받게됩니다. 최종 용량은 5 일째에 종양 절제술 2-4 시간 전에 투여 될 것이다. PD 반응을 보여주는 메틸화 된 MGMT 프로모터 종양을 가진 참가자는 1 상 확장 성분으로 진행될 것이다. 1 단계 : PD 반응을 입증하는 메틸화 된 MGMT 프로모터 종양을 가진 참가자는 상기 상관 RT 및 테모 졸로 마이드 (TMZ)와 동시에 0 상 동안받은 동일한 용량에서 BDTX-1535 처리를 계속할 것이며, 28 일 후에 28 일 사이에 TMZ의 표준 TMZ와 결합 된 보조제 BDTX-1535가 RT 주기로 결합 될 것이다. 참가자는 질병 진행, 받아 들일 수없는 독성 또는 사망, 동의 철회, 후속 조치 손실 또는 스폰서의 연구 종료까지 BDTX-1535를 받게됩니다. |
1 단계 동안, BDTX-1535는 동시에 표준 치료 선불 RT 및 TMZ와 동시에, RT 이후 28 일 사이클에서 표준 치료 TMZ와 연속적으로 결합 된 보조제 BDTX-1535가 뒤 따른다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 조직에서의 부정확 한 BDTX-1535 농도
기간: 수술 중
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GD 향상 및 GD 비 강화 종양 조직에서의 비 결합 BDTX-1535 농도는 검증 된 액체 크로마토 그래피-질량 분석법 (LC-MS/MS) 방법에 의해 결정될 것이다.
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수술 중
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종양 조직의 총 BDTX-1535 농도
기간: 수술 중
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GD 강화 및 GD 비 강화 종양 조직의 총 BDTX-1535 농도는 검증 된 액체 크로마토 그래피-질량 분석법 (LC-MS/MS) 방법에 의해 결정될 것이다.
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수술 중
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DLT의 발생률이 관찰되었습니다
기간: 첫 번째 용량의 날부터 10 주에 동시 RT 치료의 끝까지
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DLTS 고려 : 헴 독성 : 8 일 이상 ≥G4 호중구 감소증/열성 복수 감소증; 임상 적으로 유의 한 출혈, 혈소판 감소증을 갖는 ≥G4 또는 ≥G3; 수혈이 필요한 ≥G3 빈혈. 비 HEM 실험실 이상 : ALT/AST의 AR ≥G3 또는 ALT/AST> 3X ULN의 증가 또는 기준선 <g1 alt/ast가있는 PT에서 총 빌리루빈> 2x Uln (HY 법률에 따라)의 동시 증가; ALT/AST> 2X 기준선의 AR ≥G3 또는 간 메스로 인한 기준선> G2 ALT/AST가있는 PT에서 10x ULN; 비 름 량 선량 제한 독성 ≥G3 (조사자 당, G3 메스꺼움, 구토 또는 설사를 제외하고 적절한 항혈청/지지 치료를 통해 <72 시간 동안 지속되는 <72 시간; G3 피로 또는 식욕 부진은 <1 주 <1 주 <1 주일; ≥G3 전기 비정상이 72 HRS에 대한 전기적으로 지속되는 전기 전기적 비정상은 임상 적으로 복잡하지 않음). C1의 용량 감소가 필요한 AR, C2의> 2 주 지연을 유발하면 C1에서 8 일 이상의 용량 중단이 발생합니다. DLTS 배제 : 탈모증; 림프구 감소증; 고립 된 실험실은 임상 후유증 또는 중요성으로 변화합니다 |
첫 번째 용량의 날부터 10 주에 동시 RT 치료의 끝까지
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NCI-CTCAE v5에 의해 평가 된 치료에 대한 부작용 (TEAES)을 가진 참가자 수
기간: 결승 후 30 일까지 첫 투여 날
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참가자가 학습 치료중인 동안 발생하는 AE.
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결승 후 30 일까지 첫 투여 날
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NCI-CTCAE v5에 의해 평가 된 치료 관련 부작용 (TRAES)을 가진 참가자 수
기간: 결승 후 30 일까지 첫 투여 날
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인과 관계는 다음과 같은 범주를 사용하여 등급이 매겨 질 것입니다.
인과 관계는 시간 관계와 임상 판단에 따라 참가자를 조사하고 평가하는 임상의가 평가할 것입니다.
의료 모니터는 또한 심각한 부작용 (SAE)에 대한 인과 관계를 제공합니다.
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결승 후 30 일까지 첫 투여 날
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NCI-CTCAE v5 당 평가 된 비정상 실험실 값을 가진 참가자 수
기간: 결승 후 30 일까지 첫 투여 날
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선별 검사 중에 설립 된 참가자의 기준선에서 중요한 변화.
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결승 후 30 일까지 첫 투여 날
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CSF의 BDTX-1535 농도
기간: 수술 중
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CSF의 BDTX-1535 농도는 검증 된 액체 크로마토 그래피-질량 분석법 (LC-MS/MS) 방법에 의해 결정될 것이다.
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수술 중
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종양 조직에서 PEGFR 발현의 변화
기간: 기준 및 수술 중
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상 0 상 수술 중에 수집 된 BDTX-1535 처리 된 종양 조직은 PEGFR 발현의 변화를 결정하기 위해 보관 조직 (기준선)과 비교됩니다.
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기준 및 수술 중
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종양 조직에서 특권 발현의 변화
기간: 기준 및 수술 중
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상 0 상 수술 중에 수집 된 BDTX-1535 처리 된 종양 조직을 보관 조직 (기준선)과 비교하여 PERK 발현의 변화를 결정합니다.
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기준 및 수술 중
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6 개월 진행 자유 생존 (PFS6) 속도
기간: 0 상 수술 일로부터 질병 재발 또는 사망 날짜까지, 처음 발생하는 어느 쪽이든, 연구 완료 후 최대 12 개월까지 평가되었습니다.
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PFS6 속도는 적어도 1 회 이상의 연구 치료를받는 참가자에게 결정됩니다.
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0 상 수술 일로부터 질병 재발 또는 사망 날짜까지, 처음 발생하는 어느 쪽이든, 연구 완료 후 최대 12 개월까지 평가되었습니다.
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중간 진행 자유 생존 (PFS)
기간: Phase 0 수술 일로부터 원인으로 인한 사망일까지 연구 완료 후 최대 12 개월 동안 평가됩니다.
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PFS 중앙값은 PK 또는 PD 반응이 양호한 참가자에서 결정됩니다.
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Phase 0 수술 일로부터 원인으로 인한 사망일까지 연구 완료 후 최대 12 개월 동안 평가됩니다.
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전체 생존 중앙값 (OS)
기간: Phase 0 수술 일로부터 원인으로 인한 사망일까지 연구 완료 후 최대 12 개월 동안 평가됩니다.
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중간 OS는 양성 PK 또는 PD 반응을 가진 참가자에서 결정됩니다.
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Phase 0 수술 일로부터 원인으로 인한 사망일까지 연구 완료 후 최대 12 개월 동안 평가됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 BDTX-1535 피크 혈장 농도 (CMAX)
기간: 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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바운드 BDTX-1535 피크 혈장 농도 (CMAX)
기간: 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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총 BDTX-1535 피크 혈장 농도까지의 시간 (TMAX)
기간: 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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바운드 BDTX-1535 피크 혈장 농도에 시간 (TMAX)
기간: 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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총 BDTX-1535 농도 반감기 (T1/2)
기간: 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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바운드 BDTX-1535 농도 반감기 (T1/2)
기간: 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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혈장 농도 대 시간 곡선 (AUC) 하의 총 BDTX-1535 면적
기간: 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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혈장 농도 대 시간 곡선 (AUC) 하의 BDTX-1535 영역
기간: 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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총 BDTX-1535 파티션 계수 (KP)
기간: 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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Unbound BDTX-1535 파티션 계수 (KP, UU)
기간: 예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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예비 복용량 및 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간 복용 후 수술 일
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종양 조직에서 바이오 마커 발현의 변화
기간: 기준 및 수술 중
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상 0 단계 수술 중에 수집 된 종양 조직은 CLCAS-3, MIB-1 및 PS6의 폴드 유도 변화를 평가하기 위해 보관 조직 (기준선)과 비교됩니다.
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기준 및 수술 중
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종양 조직에서 세포 신호 전달 경로의 변화
기간: 기준 및 수술 중
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상 0 수술 중에 수집 된 종양 조직으로부터 추출 된 DNA, mRNA 및 단백질은 보관 조직 (기준선)에서 추출한 것과 비교하여 발암 성 신호 전달 경로, 세포주기 경로, 아 pop 토 시스 경로 및 차세대 시퀀싱 분석, 단일-핵 RNA-Seq, 및 인산-프로파이트 분석을 사용한 면역 세포 프로파일 링을 조사한다.
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기준 및 수술 중
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종양 조직으로부터 단일 세포 상태의 변화
기간: 기준 및 수술 중
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상 0 수술 (기준선) 동안 수집 된 종양 조직으로부터 추출 된 mRNA는 세포 상태 및 세포 반응의 변화를 조사하기 위해 후속 절제술 (재발로 인해)에서 수집 된 처리되지 않은 종양 조직으로부터 추출 된 mRNA와 비교 될 것이다.
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기준 및 수술 중
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CSF 및 혈액으로부터 순환 종양 세포 (CTC) 및 세포가없는 DNA (CFDNA)의 생식선 돌연변이 변화
기간: 기준 및 수술 중
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CSF로부터 추출 된 CTC 및 CFDNA로부터의 DNA 및 상 0 수술 동안 수집 된 혈액은 미처리 CSF 및 혈액 (기준선)에서 추출한 CTC 및 CFDNA와 비교하여 생식선 돌연변이의 변화를 조사한다.
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기준 및 수술 중
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CSF 및 혈액으로부터 순환 종양 세포 (CTC)의 전 사체 변화
기간: 기준 및 수술 중
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CSF로부터 추출 된 CTC로부터의 RNA 및 상 0 수술 중에 수집 된 혈액은 처리되지 않은 CSF 및 혈액 (기준선)에서 추출한 CTC로부터의 RNA와 비교하여 전 사체의 변화를 조사한다.
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기준 및 수술 중
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nader Sanai, MD, Chief Scientific Officer/Director of the Ivy Brain Tumor Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023-20
- 24-500-090-34-38 (기타 식별자: SJHMC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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