Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BDTX-1535 u účastníků rekurentního gliomu vysokého stupně (HGG) se změnami nebo fúzemi EGFR

17. listopadu 2025 aktualizováno: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Studie fáze 0/1 BDTX-1535 u účastníků rekurentního gliomu vysokého stupně (HGG) se změnami nebo fúzemi EGFR naplánovanými k resekci za účelem vyhodnocení penetrace centrálního nervového systému (CNS) s expanzní kohortou spouštěnou PK

Tato studie bude podávat hodnocený lék, BDTX-1535, vhodným pacientům s recidivujícím gliomem vysokého stupně. BDTX-1535 byl navržen tak, aby blokoval růstový signál důležitý pro některé druhy rakoviny. BDTX-1535 je v této studii testován, aby se zjistilo, zda může být bezpečně podáván lidem, kteří mají nádory, které mohou být závislé na tomto růstovém signálu kvůli změnám v proteinu zvaném EGFR. Tyto genové změny se nazývají amplifikace, mutace, fúze nebo alterace a nacházejí se pouze v nádorech.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Způsobilí účastníci se zapíší do studie fáze 0 a dostanou BDTX-1535 před plánovanou resekcí. Během operace budou odebrány vzorky krve, nádoru a mozkomíšního moku, aby se změřilo množství léčiva, které je ve vzorcích přítomno. Účastníci s nádory vykazujícími PK odpověď budou pokračovat v léčbě BDTX-1535 jednou denně, nepřetržitě ve 28denních cyklech po operaci. Účastníci budou nadále dostávat BDTX-1535 až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo smrti, odvolání souhlasu, ztráty sledování nebo ukončení studie sponzorem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

82

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Nábor
        • Chandler Regional Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kaith Almefty, MD
        • Kontakt:
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Nábor
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nader Sanai, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci, kteří měli předchozí resekci diagnostikovaného HGG (2021 WHO stupeň 3 a 4), definovaní jako účastníci, kteří progredovali nebo po standardní terapii, která zahrnuje maximální chirurgickou resekci, temozolomid a frakcionovanou radioterapii.
  • K dispozici adekvátní archivní nebo bioptická tkáň pro testování změn EGFR.
  • Účastníci musí mít předoperačně měřitelné onemocnění.
  • Mít výkonnostní stav (PS) ≤2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Schopnost polykat perorální léky.
  • Účastník má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení.
  • Známé alergické reakce na složky BDTX-1535.
  • Je známo, že má aktivní (akutní nebo chronickou) nebo nekontrolovanou závažnou infekci, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a aktivní a chronická hepatitida, jak určil zkoušející.
  • Známá aktivní systémová bakteriální infekce, plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce.
  • Významné kardiovaskulární onemocnění.
  • Symptomatické nebo radiografické leptomeningeální onemocnění.
  • Účastník má vážný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast v této studii.
  • Současné užívání zakázaných léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM A: Opakující se účastníci gliomu vysoce kvalitních se změnami EGFR

Fáze 0: kohorta 1 obdrží 200 mg BDTX-1535 jednou denně (dny 1-5). Cohort 2 obdrží 400 mg BDTX-1535 třikrát za jeden týden (dny 1, 3 a 5). Konečná dávka bude podána 2-4 hodiny před resekcí nádoru v den 5.

Fáze 1: Účastníci dostanou 200 mg léčby BDTX-1535 jednou denně, nepřetržitě ve 28denních cyklech po operaci. Účastníci obdrží BDTX-1535 až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo smrt, stažení souhlasu, ztrátu při sledování nebo ukončení studia sponzorem.
Lék: BDTX-1535
BDTX-1535 je inhibitor EGFR mutací
Experimentální: ARM B: Opakující se vysoce kvalitní účastníci gliomu s Fusion EGFR

Fáze 0: Účastníci obdrží BDTX-1535 jednou denně (dny 1-5). Hladina dávky bude stanovena na základě výsledků PK z ARM A, nevázaná koncentrace léčiva v nezesilujícím nádoru. Konečná dávka bude podána 2-4 hodiny před resekcí nádoru v den 5.

Fáze 1: Účastníci dostanou 200 mg léčby BDTX-1535 jednou denně, nepřetržitě ve 28denních cyklech po operaci. Účastníci obdrží BDTX-1535 až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo smrt, stažení souhlasu, ztrátu při sledování nebo ukončení studia sponzorem.
Lék: BDTX-1535
BDTX-1535 je inhibitor EGFR mutací
Experimentální: ARM C: Nově diagnostikovaní účastníci GBM se změnami EGFR (stanovení OBD)

Fáze 0: Účastníci kohorty 1 obdrží 200 mg BDTX-1535 jednou denně po dobu 5 dnů a účastníci kohorty 2 obdrží 150 mg BDTX-1535 jednou denně po dobu 5 dnů. Konečná dávka bude podána 2-4 hodiny před resekcí nádoru v den 5.. Účastníci s nemethylovanými nádory promotoru MGMT prokazující reakci PK budou pokračovat do expanzní složky fáze 1. OBD bude nejnižší dávkou, která dosáhne následující: 9 z 12 účastníků ukazuje odpověď PK a 6 z 12 účastníků vykazuje odpověď PD.

Fáze 1: Účastníci s nemethylovanými nádory promotoru MGMT prokazující reakci PK budou pokračovat v léčbě BDTX-1535 ve stejné dávce přijaté během fáze 0, souběžně se standardem péče Upfront RT, následovaná adjuvantní monoterapií s BDTX-1535 nepřetržitě v 28denních cyklech po RT. Účastníci obdrží BDTX-1535 až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo smrt, stažení souhlasu, ztrátu při sledování nebo ukončení studia sponzorem.
Lék: BDTX-1535 v kombinaci s radiační terapií
Během fáze 1, BDTX-1535 souběžně se standardem péče Upfront RT, následovanou adjuvantní monoterapií s BDTX-1535 nepřetržitě ve 28denních cyklech po RT.
Experimentální: ARM D: Nově diagnostikovaní účastníci GBM se změnami EGFR (BDTX-1535 + RT bezpečnost)

Fáze 0: Účastníci obdrží OBD BDTX-1535 jednou denně po dobu 5 dnů. Konečná dávka bude podána 2-4 hodiny před resekcí nádoru v den 5. Účastníci s nemethylovanými nádory promotoru MGMT prokazující odezvu PD budou pokračovat do expanzní složky fáze 1.

Fáze 1: ARM D: Účastníci s nemethylovanými nádory promotoru MGMT prokazující odezvu PD budou pokračovat v léčbě BDTX-1535 ve stejné dávce, která byla přijata během fáze 0, souběžně se standardem péče Upfront RT, následovaná adjuvantní monoterapií BDTX-1535 nepřetržitě v 28denních cyklech po RT. Účastníci obdrží BDTX-1535 až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo smrt, stažení souhlasu, ztrátu při sledování nebo ukončení studia sponzorem.
Lék: BDTX-1535 v kombinaci s radiační terapií
Během fáze 1, BDTX-1535 souběžně se standardem péče Upfront RT, následovanou adjuvantní monoterapií s BDTX-1535 nepřetržitě ve 28denních cyklech po RT.
Experimentální: ARM E: Nově diagnostikovaní účastníci GBM se změnami EGFR (protokol Stupp)

Fáze 0: Účastníci obdrží OBD BDTX-1535 jednou denně po dobu 5 dnů. Konečná dávka bude podávána 2-4 hodiny před resekcí nádoru v den 5. Účastníci s methylovanými nádory promotoru MGMT prokazující odezvu PD budou pokračovat v expanzní složce fáze 1.

Fáze 1: Účastníci s methylovanými nádory promotoru MGMT prokazující reakci PD budou pokračovat v léčbě BDTX-1535 ve stejné dávce přijaté během fáze 0, souběžně se standardem péče o RT a temozolomid (TMZ), následovaný adjuvantní BDTX-1535 po RTT po RT. Účastníci obdrží BDTX-1535 až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo smrt, stažení souhlasu, ztrátu při sledování nebo ukončení studia sponzorem.
Lék: BDTX-1535 v kombinaci s terapií temozolomidu a radiační terapií
Během fáze 1, BDTX-1535 souběžně se standardem péče upfront RT a TMZ, následovaný adjuvantním BDTX-1535 v kombinaci se standardem péče TMZ TMZ nepřetržitě ve 28denních cyklech po RT.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nevázaná koncentrace BDTX-1535 v nádorové tkáni
Časové okno: Intraoperativní
Nevázaná koncentrace BDTX-1535 v GD zvyšování a GD, která nelze vylepšovat nádorovou tkáň, bude určena ověřenou metodou spektrometrie kapalné chromatografické hmoty (LC-MS/MS).
Intraoperativní
Celková koncentrace BDTX-1535 v nádorové tkáni
Časové okno: Intraoperativní
Celková koncentrace BDTX-1535 v GD zvyšování a GD, která nelze vydošující nádorovou tkáň, bude stanovena ověřenou metodou spektrometrie kapalné chromatografické hmoty (LC-MS/MS).
Intraoperativní
Incidence pozorovaných DLT
Časové okno: Od dne první dávky do konce souběžné léčby RT po 10 týdnech

Zvažované DLT: Toxicita HEM: 8+ dnů ≥g4 neutropenie/febrilní neutropenie; ≥g4 nebo ≥g3 s klinicky významným krvácením, trombocytopenie; ≥g3 anémie vyžadující transfuzi. Abnormality non-HEM Lab: jakýkoli AR ≥g3 alt/AST nebo zvýšení Alt/AST> 3x Uln se souběžným zvýšením celkového bilirubinu> 2x ULN (podle zákona Hy) v PT s výchozím hodnotou <g1 alt/ast; Jakýkoli AR ≥g3 alt/AST> 2x základní linie nebo 10x ULN v PT s výchozím linií> G2 alt/AST v důsledku jaterních mets; Non-hem dose limiting toxicity ≥G3 (per Investigator; except for G3 nausea, vomiting, or diarrhea lasting <72 hrs with adequate antiemetic/supportive care; G3 fatigue or anorexia lasting <1 week; ≥G3 electrolyte abnormality lasting up to 72 hrs, isn't clinically complicated, and resolves spontaneously or responds to intervention). AR vyžadující snížení dávky v C1, způsobuje> 2 týdny zpoždění C2, způsobuje přerušení dávky 8 a více dnů v C1.

DLT vyloučí: alopecia; lymfopenie; Izolované změny laboratoře bez klinických následků nebo významu
Od dne první dávky do konce souběžné léčby RT po 10 týdnech
Počet účastníků s nepříznivými účinky (čaje), jak bylo hodnoceno NCI-CTCAE V5
Časové okno: Den první dávky do 30 dnů po posledním dni účasti
AE, které se vyskytují během studijní léčby.
Den první dávky do 30 dnů po posledním dni účasti
Počet účastníků s nepříznivými účinky souvisejícími s léčbou (Traes), jak je hodnoceno NCI-CTCAE V5
Časové okno: Den první dávky do 30 dnů po posledním dni účasti
Kauzalita bude klasifikována pomocí těchto kategorií: rozhodně související, pravděpodobně související, potenciálně související, nepravděpodobné, že bude příbuzný a nesouvisející. Kauzalita bude hodnocena lékařem, který zkoumá a vyhodnocuje účastníka na základě časového vztahu a jejich klinickému úsudku. Lékařský monitor také poskytne kauzální vztah pro jakékoli závažné nežádoucí účinky (SAE).
Den první dávky do 30 dnů po posledním dni účasti
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami, jak je hodnoceno na NCI-CTCAE V5
Časové okno: Den první dávky do 30 dnů po posledním dni účasti
Během screeningu byly stanoveny významné změny ze základní linie účastníka.
Den první dávky do 30 dnů po posledním dni účasti

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace BDTX-1535 v CSF
Časové okno: Intraoperativní
Koncentrace BDTX-1535 v CSF bude určena ověřenou metodou spektrometrie kapalinové chromatografie-mass (LC-MS/MS).
Intraoperativní
Změna exprese PEGFR v nádorové tkáni
Časové okno: Základní a intraoperační
BDTX-1535 ošetřená nádorová tkáň shromážděná během chirurgického zákroku fáze 0 bude porovnána s archivní tkáni (základní linie) pro stanovení změny exprese PEGFR.
Základní a intraoperační
Změna exprese Perk v nádorové tkáni
Časové okno: Základní a intraoperační
BDTX-1535 ošetřená nádorová tkáň shromážděná během chirurgického zákroku fáze 0 bude porovnána s archivní tkáni (základní linie), aby se stanovila změna exprese Perk.
Základní a intraoperační
Míra přežití bez 6 měsíců (PFS6)
Časové okno: Od data fáze 0 chirurgický zákrok k dnešnímu dni recidivy nebo smrti, podle toho, co nastane jako první, bylo hodnoceno až 12 měsíců po dokončení studie
Rychlost PFS6 bude stanovena u účastníků, kteří mají alespoň jednu dávku studijní léčby.
Od data fáze 0 chirurgický zákrok k dnešnímu dni recidivy nebo smrti, podle toho, co nastane jako první, bylo hodnoceno až 12 měsíců po dokončení studie
Střední přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data fáze 0 chirurgického zákroku do data úmrtí v důsledku jakékoli příčiny, posouzeno až 12 měsíců po dokončení studie
Střední PFS budou stanoveny u účastníků s pozitivní odpovědí PK nebo PD.
Od data fáze 0 chirurgického zákroku do data úmrtí v důsledku jakékoli příčiny, posouzeno až 12 měsíců po dokončení studie
Medián celkového přežití (OS)
Časové okno: Od data fáze 0 chirurgického zákroku do data úmrtí v důsledku jakékoli příčiny, posouzeno až 12 měsíců po dokončení studie
Střední OS bude stanoven u účastníků s pozitivní odpovědí PK nebo PD.
Od data fáze 0 chirurgického zákroku do data úmrtí v důsledku jakékoli příčiny, posouzeno až 12 měsíců po dokončení studie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková koncentrace plazmy BDTX-1535 (CMAX)
Časové okno: Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Bound BDTX-1535 Vrcholová koncentrace plazmy (CMAX)
Časové okno: Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Celkový čas BDTX-1535 do vrcholné koncentrace plazmy (TMAX)
Časové okno: Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Bound BDTX-1535 Čas do vrcholné koncentrace plazmy (TMAX)
Časové okno: Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Celková koncentrace BDTX-1535 poločas (T1/2)
Časové okno: Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Bound BDTX-1535 Koncentrace poločas (T1/2)
Časové okno: Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Celková plocha BDTX-1535 pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka (AUC)
Časové okno: Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Vázaná plocha BDTX-1535 pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka (AUC)
Časové okno: Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Celkový koeficient rozdělení BDTX-1535 (KP)
Časové okno: Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Nevázaný koeficient oddílu BDTX-1535 (KP, UU)
Časové okno: Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Den chirurgického zákroku při předběžce a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce
Změna exprese biomarkerů v nádorové tkáni
Časové okno: Základní a intraoperační
Nádorová tkáň shromážděná během chirurgického zákroku fáze 0 bude porovnána s archivní tkáni (základní linie), aby se vyhodnotila změna indukce indukce CLCAS-3, MIB-1 a PS6.
Základní a intraoperační
Změna buněčných signálních drah v nádorové tkáni
Časové okno: Základní a intraoperační
DNA, mRNA a protein extrahovaný z nádorové tkáně shromážděné během chirurgického zákroku fáze 0 budou porovnány s těmi extrahovanými z archivní tkáně (základní linie), aby se zkoumaly onkogenní signální dráhy, cesty buněčných cyklu, apoptózové dráhy a profilování imunitních buněk pomocí analýzy sekvenování další generace a fosfooteomické analýzy.
Základní a intraoperační
Změna stavu jednobuněčného stavu z nádorové tkáně
Časové okno: Základní a intraoperační
MRNA extrahovaná z nádorové tkáně shromážděné během chirurgického zákroku fáze 0 (základní linie) bude porovnána s mRNA extrahovanou z neošetřené nádorové tkáně shromážděné při následných resekcích (v důsledku recidivy), aby se prozkoumaly změny v buněčném a buněčném odpovědi.
Základní a intraoperační
Změny mutace zárodečné linie v cirkulujících nádorových buňkách (CTC) a DNA bez buněk (CFDNA) z CSF a krve
Časové okno: Základní a intraoperační
DNA z CTC a CFDNA extrahované z CSF a krve odebrané během chirurgického zákroku fáze 0 bude porovnána s DNA z CTC a CFDNA extrahovaných z neošetřeného CSF ​​a krve (základní linie), aby se prozkoumaly změny v zárodečných mutacích.
Základní a intraoperační
Transkriptomické změny v cirkulujícím nádorových buňkách (CTC) z CSF a krve
Časové okno: Základní a intraoperační
RNA z CTC extrahovaných z CSF a krve odebrané během operace fáze 0 bude porovnána s RNA z CTC extrahovaných z neošetřeného CSF ​​a krve (základní linie), aby se prozkoumaly změny v transkriptu.
Základní a intraoperační

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Spolupracovníci

Barrow Neurological Institute
Ivy Brain Tumor Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nader Sanai, MD, Chief Scientific Officer/Director of the Ivy Brain Tumor Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

10. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-20
  • 24-500-090-34-38 (Jiný identifikátor: SJHMC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na BDTX-1535

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit