Studio di BDTX-1535 in partecipanti ricorrenti con glioma di alto grado (HGG) con alterazioni o fusioni dell'EGFR

Fase 0: la coorte 1 riceverà 200 mg BDTX-1535 una volta al giorno (giorni 1-5). La coorte 2 riceverà 400 mg di BDTX-1535 tre volte in una settimana (giorni 1, 3 e 5). La dose finale verrà somministrata 2-4 ore prima della resezione del tumore il giorno 5.

Fase 1: i partecipanti riceveranno 200 mg di trattamento BDTX-1535 una volta al giorno, continuamente nei cicli di 28 giorni dopo l'intervento chirurgico. I partecipanti riceveranno BDTX-1535 fino a quando la progressione della malattia, la tossicità o la morte inaccettabili, il ritiro del consenso, la perdita al follow-up o la cessazione dello studio da parte dello sponsor.

Fase 0: i partecipanti riceveranno BDTX-1535 una volta al giorno (giorni 1-5). Il livello di dose verrà determinato in base ai risultati di PK dal braccio A, concentrazione di farmaci non legati nel tumore che non migliora. La dose finale verrà somministrata 2-4 ore prima della resezione del tumore il giorno 5.

Fase 1: i partecipanti riceveranno 200 mg di trattamento BDTX-1535 una volta al giorno, continuamente nei cicli di 28 giorni dopo l'intervento chirurgico. I partecipanti riceveranno BDTX-1535 fino a quando la progressione della malattia, la tossicità o la morte inaccettabili, il ritiro del consenso, la perdita al follow-up o la cessazione dello studio da parte dello sponsor.

Fase 0: i partecipanti alla coorte 1 riceveranno 200 mg di BDTX-1535 una volta al giorno per 5 giorni e i partecipanti alla coorte 2 riceveranno 150 mg di BDTX-1535 una volta al giorno per 5 giorni. La dose finale verrà somministrata 2-4 ore prima della resezione del tumore il giorno 5. I partecipanti con tumori del promotore MGMT non metilati che dimostrano la risposta di PK procederanno alla componente di espansione di fase 1. L'OBD sarà la dose più bassa che raggiunge la seguente: 9 dei 12 partecipanti mostrano la risposta PK e 6 dei 12 partecipanti mostrano una risposta PD.

Fase 1: i partecipanti con tumori del promotore MGMT non metilati che dimostrano una risposta PK continueranno il trattamento BDTX-1535 alla stessa dose ricevuta durante la fase 0, contemporaneamente con lo standard di cure Upfront RT, seguito dalla monoterapia adiuvante con BDTX-1535 continuamente nei cicli di 28 giorni dopo RT. I partecipanti riceveranno BDTX-1535 fino a quando la progressione della malattia, la tossicità o la morte inaccettabili, il ritiro del consenso, la perdita al follow-up o la cessazione dello studio da parte dello sponsor.

Fase 0: i partecipanti riceveranno l'OBD di BDTX-1535 una volta al giorno per 5 giorni. La dose finale verrà somministrata 2-4 ore prima della resezione del tumore il giorno 5. I partecipanti con tumori del promotore MGMT non metilati che dimostrano la risposta PD procederanno alla componente di espansione di fase 1.

Fase 1: ARM D: I partecipanti con tumori del promotore MGMT non metilati che dimostrano una risposta PD continueranno il trattamento BDTX-1535 alla stessa dose ricevuta durante la fase 0, contemporaneamente con lo standard di cure Upfront RT, seguito dalla monoterapia adiuvante con BDTX-1535 continuamente nei cicli di 28 giorni dopo RT. I partecipanti riceveranno BDTX-1535 fino a quando la progressione della malattia, la tossicità o la morte inaccettabili, il ritiro del consenso, la perdita al follow-up o la cessazione dello studio da parte dello sponsor.

Fase 0: i partecipanti riceveranno l'OBD di BDTX-1535 una volta al giorno per 5 giorni. La dose finale verrà somministrata 2-4 ore prima della resezione del tumore il giorno 5. I partecipanti con tumori del promotore MGMT metilato che dimostrano la risposta PD procederanno alla componente di espansione di fase 1.

Fase 1: i partecipanti con tumori del promotore MGMT metilato che dimostrano una risposta PD continueranno il trattamento BDTX-1535 alla stessa dose ricevuta durante la fase 0, contemporaneamente con lo standard di cure Upfront RT e il temozolomide (TMZ), seguito da BDTX-1535 adiuvante combinato con lo standard di cure TMZ continuamente nei cicli di 28 giorni dopo RT. I partecipanti riceveranno BDTX-1535 fino a quando la progressione della malattia, la tossicità o la morte inaccettabili, il ritiro del consenso, la perdita al follow-up o la cessazione dello studio da parte dello sponsor.

Considerato DLT: TOXICITÀ DI HEM: 8+ giorni ≥G4 neutropenia/neutropenia febbrile; ≥g4 o ≥g3 con sanguinamento clinicamente significativo, trombocitopenia; ≥g3 anemia che richiede trasfusione. Anomalie di laboratorio non Hem: qualsiasi AR ≥g3 di alt/AST o aumento di alt/AST> 3x ULN con aumento simultaneo della bilirubina totale> 2x ULN (per legge di Hy) in PT con basale <g1 alt/AST; Qualsiasi AR ≥g3 di alt/AST> 2x basale o 10x ULN in PT con basale> g2 Alt/AST a causa di Met epatici; Dose non-EM che limita la tossicità ≥g3 (per investigatore; ad eccezione della nausea G3, del vomito o della diarrea che dura <72 ore con un'adeguata cure antiemetiche/di supporto; G3 Affaticamento o anoressia che durano a intervalli di intervallo a intervalli di intervallo e rispondono a intervalli di intervallo. AR che richiede una riduzione della dose in C1, provoca un ritardo> 2 settimane di C2, provoca l'interruzione della dose di 8 giorni in C1.

DLTS ESCLUDE: Alopecia; linfopenia; Cambiamenti di laboratorio isolati senza sequele cliniche o significato