Estudio de BDTX-1535 en participantes con glioma recurrente de alto grado (HGG) con alteraciones o fusiones de EGFR

Fase 0: La cohorte 1 recibirá 200 mg BDTX-1535 una vez al día (días 1-5). La cohorte 2 recibirá 400 mg BDTX-1535 tres veces más de una semana (días 1, 3 y 5). La dosis final se administrará 2-4 horas antes de la resección del tumor el día 5.

Fase 1: los participantes recibirán 200 mg de tratamiento BDTX-1535 una vez al día, continuamente en ciclos de 28 días después de la cirugía. Los participantes recibirán BDTX-1535 hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o muerte, retiro del consentimiento, pérdida para el seguimiento o terminación del estudio por parte del patrocinador.

Fase 0: los participantes recibirán BDTX-1535 una vez al día (días 1-5). El nivel de dosis se determinará en función de los resultados de PK de la concentración de fármacos no unidos en el tumor no mejorado. La dosis final se administrará 2-4 horas antes de la resección del tumor el día 5.

Fase 1: los participantes recibirán 200 mg de tratamiento BDTX-1535 una vez al día, continuamente en ciclos de 28 días después de la cirugía. Los participantes recibirán BDTX-1535 hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o muerte, retiro del consentimiento, pérdida para el seguimiento o terminación del estudio por parte del patrocinador.

Fase 0: Los participantes en la cohorte 1 recibirán 200 mg de BDTX-1535 una vez al día durante 5 días, y los participantes en Cohort 2 recibirán 150 mg de BDTX-1535 una vez al día durante 5 días. La dosis final se administrará 2-4 horas antes de la resección del tumor el día 5 .. Los participantes con tumores promotores MGMT no metilados que demuestran la respuesta PK procederán al componente de expansión de la Fase 1. El OBD será la dosis más baja que logra lo siguiente: 9 de los 12 participantes muestran la respuesta PK y 6 de los 12 participantes muestran una respuesta de PD.

Fase 1: los participantes con tumores promotores MGMT no metilados que demuestran una respuesta PK continuarán con el tratamiento BDTX-1535 en la misma dosis recibida durante la Fase 0, simultáneamente con la RT por adelantado estándar de atención, seguido de monoterapia adyuvante con BDTX-1535 continuamente en ciclos de 28 días después de la RT. Los participantes recibirán BDTX-1535 hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o muerte, retiro del consentimiento, pérdida para el seguimiento o terminación del estudio por parte del patrocinador.

Fase 0: los participantes recibirán el OBD de BDTX-1535 una vez al día durante 5 días. La dosis final se administrará 2-4 horas antes de la resección del tumor el día 5. Los participantes con tumores promotores MGMT no metilados que demuestren la respuesta de PD procederán al componente de expansión de fase 1.

Fase 1: Arm D: Los participantes con tumores de promotores MGMT no metilados que demuestran una respuesta PD continuarán con el tratamiento BDTX-1535 a la misma dosis recibida durante la Fase 0, simultáneamente con RT por adelantado estándar de atención, seguido de monoterapia adyuvante con BDTX-1535 continuamente en 28 días después de la RT. Los participantes recibirán BDTX-1535 hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o muerte, retiro del consentimiento, pérdida para el seguimiento o terminación del estudio por parte del patrocinador.

Fase 0: los participantes recibirán el OBD de BDTX-1535 una vez al día durante 5 días. La dosis final se administrará 2-4 horas antes de la resección del tumor el día 5. Los participantes con tumores de promotores MGMT metilados que demuestren la respuesta de PD procederán al componente de expansión de la Fase 1.

Fase 1: los participantes con tumores de promotores MGMT metilados que demuestran una respuesta PD continuarán con el tratamiento BDTX-1535 a la misma dosis recibida durante la fase 0, simultáneamente con el estándar de atención por adelantado RT y temozolomida (TMZ), seguido por el adyuvante BDX-1535 combinado con el estándar de cuidados TMZ continuamente en 28 días ciclos días. Los participantes recibirán BDTX-1535 hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o muerte, retiro del consentimiento, pérdida para el seguimiento o terminación del estudio por parte del patrocinador.

Considerados DLT: toxicidad del hem: 8+ días ≥G4 neutropenia/neutropenia febril; ≥G4, o ≥G3 con sangrado clínicamente significativo, trombocitopenia; ≥G3 anemia que requiere transfusión. Anormalidades de laboratorio no hemílicas: cualquier AR ≥G3 de ALT/AST o aumento en Alt/AST> 3x Uln con aumento concurrente en la bilirubina total> 2x Uln (según la ley de HY) en PT con línea de base <G1 Alt/AST; Cualquier AR ≥G3 de Alt/AST> 2x Bas basal o 10x Uln en PT con línea de base> G2 Alt/AST debido a MetS de hígado; La toxicidad que limita la dosis no hemida ≥G3 (por investigador; a excepción de las náuseas G3, los vómitos o la diarrea duradera <72 horas con atención antiemética/de apoyo adecuada; G3 fatiga o anorexia que dura <1 semana; ≥G3 electrolitos anormal que duran hasta 72 HRS, no es clínicamente complicado y resuelta el spontano. AR que requiere reducción de la dosis en C1, causas> 2 semanas de retraso de C2, causa interrupción de la dosis de más de 8 días en C1.

DLTS EXCLUDE: ALOPECIA; linfopenia; Cambios de laboratorio aislados sin secuelas clínicas o significación