호중구감소성 발열 환자의 병원체 식별을 위한 메타유전체 염기서열 분석 (ADNEMIA)

1. 임상적 맥락

   종양혈액학 분야의 표적 치료법과 집중 프로토콜의 개발로 혈액암 환자의 생존율이 향상되었습니다. 치료받는 환자 수와 기대 수명의 증가는 이러한 치료법으로 인한 면역억제에 따른 감염성 합병증의 발생률 증가를 동반했습니다.

   화학요법으로 인한 열성 호중구 감소증(NF)은 고형 종양 치료를 받은 환자의 약 10~15%, 특히 골수 이식 후 혈액 악성 종양 치료를 받은 환자의 최대 100%에서 발생하는 흔하고 심각한 합병증입니다. 열성 호중구 감소증은 다음의 조합으로 정의됩니다.

   • 호중구 감소증: 호중구 수치 <500g/L 또는 <1000g/L(48시간 이내에 <500g/L가 예상되는 경우)
   • 발열: 한 번에 38.5°C 이상 또는 1시간 이상 38°C 이상. NF는 높은 이환율과 사망률(심각한 합병증의 25~30%, 사망률의 10%)과 관련이 있습니다. 그 발생에는 광범위한 항생제 치료를 통한 입원의 필요성, 화학 요법 지연 및 환자의 기회 상실이 포함됩니다. 미국에서 입원이 필요한 NF 에피소드는 $19,110의 건강 경제적 영향으로 추정됩니다. 프랑스의 최근 연구에서는 입원 환자 수, 입원 횟수, 병원 내 사망률 및 입원 당 평균 비용 측면에서 NF 입원의 임상적, 경제적 영향을 혈액병증의 경우 5,333유로로 추정했습니다.

   NF 사례의 상당 부분은 확률론적 광범위 항생제 치료가 1시간 이내에 투여되지 않으면 패혈증으로 진행될 수 있는 미생물 감염으로 인해 발생합니다. 또한 혈액 배양을 기준 테스트로 하여 항생제 치료를 최적화하려면 미생물학적 문서가 여전히 필수적입니다. 그러나 이 검사는 배양의 어려움이나 느린 속도, 검체 채취 전 항생제 처리, 검체 양의 부족 등 여러 가지 이유로 제한됩니다. 권장되는 최소 3~4쌍의 혈액 배양에도 불구하고 열성 호중구 감소증 사례의 70%는 미생물학적으로 기록되지 않아 확률론적 광범위한 항생제 치료를 적용하는 것이 불가능합니다. 또 다른 제한 사항은 결과를 얻는 데 필요한 시간입니다. 양성 혈액 배양을 얻는 데 6~24시간이 필요하고, 고체 배지에서 박테리아가 자라는 데 추가로 18~24시간이 필요하며, 감수성 테스트(항생제 감수성 테스트)에는 추가로 18~24시간이 필요합니다. ).

   가장 심각한 환자의 관리에서 확인된 병원체가 없으면 사망률이 10%로 좋지 않은 예후와 관련이 있습니다. 결과적으로, 진단 전략의 성과와 적시성은 이러한 환자의 예후를 향상시키는 중요한 요소입니다. 이러한 맥락에서 처리량이 높은 시퀀싱 기술의 개발로 인해 순환 DNA(lcDNA, 예: 21번 삼염색체에 대한 산전 선별검사에 사용됩니다. 최근에는 대중화되었지만 미생물 cDNA의 개념은 감염성 질환 분야에서 잘 확립되어 있습니다. 단순 정맥 천자로 얻은 혈액 샘플을 기반으로 하는 이 기술은 열성 호중구감소증 환자에게 향상된 진단을 제공할 수 있으며, 특히 혈액 배양이 음성인 경우 관리를 조정할 수 있습니다.

2. IVDD의 식별 및 설명

DISQVERⓇ 장치는 2026년 5월까지 승인된 체외 진단 지침(IVDD) 분류에 따라 CE-IVD 마크를 획득했습니다. 체외 진단 규정(IVDR)에 따른 표시를 위한 평가 파일이 진행 중입니다.

DISQVER®는 선험적인 가설 없이 환자의 혈액 샘플에서 자유 순환 DNA로부터 미생물을 신속하게 식별하기 위해 Noscendo가 개발한 디지털 분석 솔루션입니다.

이 테스트는 사전 가정 없이 환자의 혈장 샘플에 잠재적으로 존재하는 미생물(박테리아, DNA 바이러스, 곰팡이 및 기생충)의 게놈 서열을 식별하기 위한 메타게놈 차세대 시퀀싱 "mNGS"를 기반으로 합니다. 확인된 게놈 서열은 1,500종의 병원체를 포함해 16,000개 이상의 미생물 게놈 서열로 구성된 Noscendo의 독점 데이터베이스와 비교됩니다.

샘플에서 검출된 모든 관련 병원체를 자세히 설명하는 보고서는 몇 시간 내에 제공됩니다(가장 높은 농도에서 발견된 미생물과 존재할 가능성이 가장 높은 병원체를 포함하여 실험실 지침에 따라 가명화된 PDF 보고서에 액세스).