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MSS 결장암 치료를 위한 화학요법을 포함한 신보강제 티슬레리주맙

현미부수체 안정, 국소 진행성 결장암에서 옥살리플라틴과 카페시타빈을 병용한 신보조 티슬레리주맙: 전향적, 단일군, 단일 센터, 탐색적 제2상 임상 연구

이 연구의 목적은 국소 진행성 MSS 결장암에서 화학요법과 병용된 신보강제 티슬레리주맙의 효과를 밝히는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

국소 진행성 대장암의 표준 치료법은 완전 중배엽 절제술(CME)과 후속적인 보조 화학요법입니다. MOSAIC 및 16968 연구에 따르면 환자의 약 30%가 수술 후 6~7년 이내에 재발 및 전이를 경험하는 것으로 나타났습니다. 신보강 화학요법은 대장암 환자의 예후를 향상시킬 수 있습니다. 신보강 요법 후 상당한 종양 완화는 아마도 환자의 장기 생존이 더 좋다는 것을 의미합니다. OPTICAL 및 FoxTROT 연구에 따르면 약 35%의 환자가 옥살리플라틴이 포함된 신보강 화학요법에 내성을 갖고 있으며 병리학적 완전 반응(pCR) 비율은 10% 미만이고 생존율 개선이 불확실한 것으로 나타났습니다. 더욱이, 이전 연구에서는 면역요법이 MSS(현미부수체 안정) 결장암에 대해 만족스럽지 못한 효능을 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 종양 치료를 위한 보다 효과적인 신보강 치료 전략을 모색할 필요가 있다.

면역원성 세포 사멸은 옥살리플라틴에 의해 유도된 면역원성에 의해 강화될 것이며 신보조 요법을 위한 항 프로그램 세포 사멸 1(PD-1) 단일클론 항체와 결합될 것입니다. 이 연구에서는 옥살리플라틴 및 카페시타빈과 함께 티슬레리주맙을 2~4주기 투여한 후 CME 수술을 실시할 예정입니다. 본 연구의 일차 평가변수는 외과적으로 절제된 종양의 병리학적 표본에서 pCR의 비율입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

60

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, 중국, 530021
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Minglin Lin, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연구 프로토콜을 이해할 수 있고 연구에 기꺼이 참여할 수 있는 사전 동의, 서면 사전 동의를 제공합니다.
  • 연령 ≥18세 및 ≤60세.
  • 병리학적으로 MSS(2B3D 또는 NGS로 확인) 또는 pMMR(IHC로 확인)형 결장 선암종으로 진단되었습니다.
  • ECOG 신체 상태 점수는 0-1입니다.
  • 종양의 아래쪽 가장자리가 대장내시경으로 측정했을 때 항문에서 12cm 이상 떨어져 있고 직장 검사 시 종양의 아래쪽 가장자리가 직접 촉진되지 않습니다.
  • 다발성 원발 종양이나 원격 전이가 없는 향상된 CT 병기 T4 또는 T1-4N+.
  • 기대 수명은 1년 이상이 될 것으로 예상됩니다.
  • 첫 번째 진단을 받았고 이전에 항종양 치료를 받은 적이 없으며 화학요법 금기사항도 없습니다.
  • 적절한 기관 기능은 다음과 같이 정의됩니다: 헤모글로빈 수준 ≥ 90g/L, 호중구 수 ≥ 1.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥ 75×10^9/L, 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5× 정상 상한(UNL) ), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2× UNL, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3× UNL, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5× UNL.

제외 기준:

  • 이 연구에 참여하는 것을 거부했습니다.
  • 향상된 CT 스테이지(T1-3N0M0)
  • 다초점 대장암.
  • 기저 세포 암종, 유두 갑상선 암종 및 다양한 상피암을 제외한 악성 종양의 병력.
  • 골수억제 등의 화학요법을 견딜 수 없습니다.
  • 중요한 장기 질환(COPD, 관상동맥심장질환, 신부전증 등) 및/또는 중증 급성 감염성 질환(간염, 폐렴, 심근염 등)의 급성 악화, ASA 점수 > 3점 .
  • 연구 프로토콜의 이해를 방해하는 정신 장애, 문맹 또는 언어 의사소통 장벽.
  • 종양 폐쇄 또는 폐쇄, 출혈 및/또는 천공 위험이 높습니다.
  • 말초 감각 신경병증, 옥살리플라틴 기반 화학요법을 받을 수 없음.
  • 임신 또는 수유.
  • 강화된 CT 검사를 받을 수 없거나 글루코코르티코이드 치료가 필요한 동반질환이 있는 경우.
  • 사전 동의서에 서명하기 전 1개월 이내에 3일 이상 글루코코르티코이드를 지속적으로 사용함.
  • 중간 시상면의 CT 또는 MRI는 종양의 아래쪽 경계가 천미골 곶과 치골 결합의 위쪽 경계를 연결하는 선 아래에 있음을 보여줍니다.
  • 환자에게 폐쇄, 활성 출혈 또는 응급 수술이나 스텐트 배치가 필요한 천공이 수반되는 경우.
  • 연구자가 본 연구에 부적합하다고 판단하는 기타 상황.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 옥살리플라틴 및 카페시타빈 코호트와 결합된 티슬레리주맙

포함 기준을 충족하는 국소 진행성 결장암 환자는 카페시타빈과 옥살리플라틴 요법을 병용한 티슬레리주맙을 2~4주기 투여받았으며 강화된 CT로 평가되었습니다. 그러면 이 환자들은 대장암 완치 수술을 받게 된다.

개입:

약물: 옥살리플라틴, 130mg/m2 화학요법을 위해 3주마다 1일차에 투여하고 2~4주기 동안 반복합니다.

약물: 카페시타빈, 경구 카페시타빈 1000 mg/m2 1일부터 14일까지 3주마다 하루 2회, 2~4주기 동안 반복합니다.

약물: 티슬레리주맙, 1일차에 200mg을 3주마다 투여하고 2~4주기 동안 반복합니다. 절차: 결장절제술

구체적인 수술 방법은 복강경입니다. 종양의 혈액 공급은 장간막 뿌리 부분에서 결찰되어 절단되며, 절제 범위는 10cm 이상이어야 합니다. 중대장(CME)의 완전 절제술이 병행됩니다.
다른 이름들:
  • 수술
3주마다 첫 번째 날에 200mg을 투여하고 2~4주기 동안 반복합니다. 티슬레리주맙의 부작용 발생률은 상대적으로 낮습니다. Tislelizumab의 용량 조정은 처방 정보에 따라 시행되었습니다.
다른 이름들:
  • 테빔브라
첫 번째 날에는 옥살리플라틴 130mg/m2를 3주마다 투여하고 2~4주기 동안 반복합니다. 옥살리플라틴 유발 독성에 대한 용량 감소 프로토콜은 British Journal of Cancer (2018) 118:1322-1328의 연구에 따라 구현되었습니다.
다른 이름들:
  • 엘록사틴
경구 카페시타빈 1000mg/m2를 1일 2회 1일차부터 14일차까지 매 3주마다 옥살리플라틴 화학요법과 병용하고 2~4주기 동안 반복합니다. 카페시타빈 유발 독성에 대한 용량 감소 프로토콜은 British Journal of Cancer (2018) 118:1322-1328의 연구에 따라 구현되었습니다.
다른 이름들:
  • 젤로다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PCR
기간: 수술 후 3~5일 병리검사
외과적으로 절제된 종양의 병리학적 표본에서 종양 퇴행 등급 0(TRG0, 종양 세포의 소멸)의 비율.
수술 후 3~5일 병리검사

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
T 림프구
기간: 수술 후 3개월까지.
세포 면역 기능을 가진 세포. T 세포의 종류와 수는 유세포 분석을 사용하여 분석됩니다.
수술 후 3개월까지.
R0 절제술
기간: 수술 후 3~5일 병리검사
원발 종양층에 육안적이거나 미세한 종양이 남아 있지 않은 현미경적 마진 음성 절제술의 비율.
수술 후 3~5일 병리검사
외과적 합병증
기간: 수술 당일부터 수술 후 30일까지, 수술 중 및 수술 후 합병증을 포함합니다.
수술 중 또는 수술 후 수술 합병증의 비율.
수술 당일부터 수술 후 30일까지, 수술 중 및 수술 후 합병증을 포함합니다.
무질병 생존(DFS)
기간: 환자가 동의서에 서명한 날짜부터 환자의 종양 재발 또는 사망이 가장 먼저 발생한 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36개월 동안 평가되었습니다.
3년 무병 생존
환자가 동의서에 서명한 날짜부터 환자의 종양 재발 또는 사망이 가장 먼저 발생한 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 36개월 동안 평가되었습니다.
전체 생존(OS)
기간: 환자가 동의서에 서명한 날짜부터 환자가 사망한 날짜까지, 최대 36개월 동안 평가됩니다.
3년 전체 생존율
환자가 동의서에 서명한 날짜부터 환자가 사망한 날짜까지, 최대 36개월 동안 평가됩니다.
부작용(AE)
기간: 최대 반년
부작용 비율
최대 반년
면역 관련 부작용(irAE)
기간: 최대 반년
면역 관련 부작용 발생률
최대 반년
대장암의 유전자 돌연변이 시그니처
기간: 수술 3개월 전까지
유전자 돌연변이 시그니처를 분석하기 위해 차세대 표적 서열 분석이 수행됩니다.
수술 3개월 전까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Sen Zhang, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2023년 11월 13일

기본 완료 (추정된)

2026년 11월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 11월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 11월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 11월 4일

처음 게시됨 (실제)

2023년 11월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 11월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 9일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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결장 절제술에 대한 임상 시험

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