Tislelizumab neoadyuvante con quimioterapia para el tratamiento del cáncer de colon MSS
9 de noviembre de 2023 actualizado por: First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Tislelizumab neoadyuvante con oxaliplatino y capecitabina en cáncer de colon localmente avanzado, estable con microsatélites: un estudio clínico exploratorio de fase II, prospectivo, de un solo brazo y de un solo centro
Este estudio tiene como objetivo dilucidar los efectos del tislelizumab neoadyuvante combinado con quimioterapia en el cáncer de colon MSS localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento estándar para el cáncer de colon localmente avanzado es la escisión mesocólica completa (CME) seguida de quimioterapia adyuvante. Los estudios MOSAIC y 16968 han demostrado que alrededor del 30% de los pacientes experimentan recurrencia y metástasis dentro de los 6 a 7 años posteriores a la cirugía. La quimioterapia neoadyuvante puede mejorar el pronóstico de los pacientes con cáncer de colon. La importante remisión del tumor después de la terapia neoadyuvante probablemente indica una mejor supervivencia a largo plazo para los pacientes. Los estudios OPTICAL y FoxTROT han demostrado que aproximadamente el 35 % de los pacientes son resistentes a la quimioterapia neoadyuvante que contiene oxaliplatino, con una tasa de respuesta patológica completa (pCR) de menos del 10 % y una mejora de la supervivencia incierta. Además, un estudio anterior demostró que la inmunoterapia tiene una eficacia insatisfecha para el cáncer de colon estable con microsatélites (MSS). Por tanto, es necesario explorar una estrategia de tratamiento neoadyuvante más eficaz para la terapia tumoral.
La muerte celular inmunogénica se verá reforzada por la inmunogenicidad inducida por oxaliplatino y se combinará con anticuerpos monoclonales anti-muerte celular programada 1 (PD-1) para la terapia neoadyuvante. El estudio realizará 2 o 4 ciclos de tislelizumab con oxaliplatino y capecitabina, seguidos de cirugía CME. El criterio de valoración principal del estudio es la proporción de pCR en las muestras patológicas de tumores resecados quirúrgicamente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Minglin Lin
- Número de teléfono: +86-771-5356529
- Correo electrónico: linminglin@sr.gxmu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ming Qiu
- Número de teléfono: +86-771-5356529
- Correo electrónico: 1347521825@qq.com
Ubicaciones de estudio
-
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Contacto:
- Yunan Xu
- Número de teléfono: +86-771-5356577
- Correo electrónico: ydkyb2013@163.com
-
Investigador principal:
- Minglin Lin, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado, capaz de comprender el protocolo del estudio y dispuesto a participar en el estudio, y proporcionará consentimiento informado por escrito.
- Edad ≥18 años y ≤60 años.
- Adenocarcinoma de colon tipo MSS (confirmado por 2B3D o NGS) o pMMR (confirmado por IHC) diagnosticado patológicamente.
- La puntuación del estado físico ECOG es 0-1.
- El borde inferior del tumor está a más de 12 cm del ano medido mediante colonoscopia y el borde inferior del tumor no se puede palpar directamente durante el tacto rectal.
- CT mejorada en estadio T4 o T1-4N+ sin múltiples tumores primarios ni metástasis a distancia.
- Se espera que la esperanza de vida sea superior a 1 año.
- Primer diagnóstico, no recibido tratamiento antitumoral previo y sin contraindicaciones de quimioterapia.
- La función orgánica apropiada se define de la siguiente manera: nivel de hemoglobina ≥ 90 g/l, recuento de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/l, recuento de plaquetas ≥ 75×10^9/l, bilirrubina sérica total ≤ 1,5× el límite superior normal (UNL). ), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2× UNL, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3× UNL, creatinina sérica ≤ 1,5× UNL.
Criterio de exclusión:
- Se negó a participar en este estudio.
- Etapa CT mejorada (T1-3N0M0)
- Cáncer colorrectal multifocal.
- Historia de tumores malignos, excepto carcinoma basocelular, carcinoma papilar de tiroides y diversos cánceres in situ.
- No puede tolerar la quimioterapia, como, entre otras, la supresión de la médula ósea.
- Exacerbación aguda de enfermedades orgánicas importantes (como, entre otras, EPOC, enfermedad coronaria e insuficiencia renal) y/o enfermedades infecciosas agudas graves (como, entre otras, hepatitis, neumonía y miocarditis), puntuación ASA > 3 puntos .
- Trastornos mentales, analfabetismo o barreras de comunicación lingüística que impidan la comprensión del protocolo del estudio.
- Obstrucción tumoral o alto riesgo de obstrucción, sangrado y/o perforación.
- Neuropatía sensorial periférica, incapaz de recibir quimioterapia basada en oxaliplatino.
- Embarazo o lactancia.
- No poder someterse a un examen de TC mejorado o tener comorbilidades que requieran el uso de terapia con glucocorticoides.
- Uso continuo de glucocorticoides durante más de 3 días dentro del mes anterior a la firma del formulario de consentimiento informado.
- La tomografía computarizada o la resonancia magnética en el plano sagital medio muestran que el borde inferior del tumor está debajo de la línea que conecta el promontorio sacrococcígeo y el borde superior de la sínfisis púbica.
- Si un paciente tiene obstrucción concomitante, sangrado activo o perforación que requiere cirugía de emergencia o colocación de stent.
- Otras situaciones en las que el investigador considere no adecuadas para este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de tislelizumab combinado con oxaliplatino y capecitabina
Los pacientes con cáncer de colon localmente avanzado que cumplieron con los criterios de inclusión recibieron dos o cuatro ciclos de quimioterapia en régimen combinado de capecitabina y oxaliplatino con tislelizumab y fueron evaluados mediante TC mejorada. Luego, estos pacientes recibirán una cirugía curativa para el cáncer de colon. Intervenciones: Fármaco: Oxaliplatino, 130 mg/m2 para quimioterapia el día 1 cada 3 semanas y repetir durante 2 o 4 ciclos. Fármaco: Capecitabina, Capecitabina oral 1000 mg/m2 dos veces al día desde el día 1 al día 14 cada 3 semanas y repetir durante 2 o 4 ciclos. Fármaco: Tislelizumab, 200 mg el día 1 cada 3 semanas y repetir durante 2 o 4 ciclos. Procedimiento: Colectomía |
El abordaje quirúrgico específico es laparoscópico.
El suministro de sangre del tumor se liga y se corta en la raíz del mesenterio, y el margen de resección no debe ser inferior a 10 cm.
La resección completa del mesocolon (CME) se realiza en conjunto.
Otros nombres:
200 mg el día 1 cada 3 semanas y repetir durante 2 o 4 ciclos.
La incidencia de eventos adversos con Tislelizumab es relativamente baja.
El ajuste de dosis de Tislelizumab se implementó de acuerdo con la información de prescripción.
Otros nombres:
Oxaliplatino 130 mg/m2 el día 1 cada 3 semanas y repetir durante 2 o 4 ciclos.
El protocolo de reducción de dosis para la toxicidad inducida por oxaliplatino se implementó según el estudio publicado en British Journal of Cancer (2018) 118:1322-1328.
Otros nombres:
Capecitabina oral 1000 mg/m2 dos veces al día combinada con quimioterapia con oxaliplatino desde el día 1 al día 14 cada 3 semanas y repetir durante 2 o 4 ciclos.
El protocolo de reducción de dosis para la toxicidad inducida por capecitabina se implementó según el estudio publicado en British Journal of Cancer (2018) 118:1322-1328.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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RCP
Periodo de tiempo: 3-5 días de examen patológico postoperatorio.
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la proporción de regresión tumoral de grado 0 (TRG0, desaparición de células tumorales) en las muestras patológicas de tumores resecados quirúrgicamente.
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3-5 días de examen patológico postoperatorio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Linfocitos T
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después de la cirugía.
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Células con función inmune celular.
Los tipos y recuentos de células T se analizan mediante citometría de flujo.
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hasta 3 meses después de la cirugía.
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Resección R0
Periodo de tiempo: 3-5 días de examen patológico postoperatorio.
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la tasa de una resección con margen microscópico negativo, en la que no queda ningún tumor macroscópico o microscópico en el lecho del tumor primario.
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3-5 días de examen patológico postoperatorio.
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Complicación quirúrgica
Periodo de tiempo: Desde el día de la cirugía hasta los 30 días posteriores a la operación, incluyendo complicaciones intraoperatorias y postoperatorias.
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la tasa de complicaciones quirúrgicas durante o después de la operación.
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Desde el día de la cirugía hasta los 30 días posteriores a la operación, incluyendo complicaciones intraoperatorias y postoperatorias.
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Supervivencia libre de enfermedad (SSE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que el paciente firma el formulario de consentimiento informado hasta la fecha de aparición más temprana de la recurrencia del tumor del paciente o de su muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses.
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Supervivencia libre de enfermedad a 3 años
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Desde la fecha en que el paciente firma el formulario de consentimiento informado hasta la fecha de aparición más temprana de la recurrencia del tumor del paciente o de su muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que el paciente firma el consentimiento informado hasta la fecha del fallecimiento del paciente, evaluado hasta 36 meses.
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Supervivencia global a 3 años
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Desde la fecha en que el paciente firma el consentimiento informado hasta la fecha del fallecimiento del paciente, evaluado hasta 36 meses.
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta medio año
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la tasa de eventos adversos
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hasta medio año
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Eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (iraE)
Periodo de tiempo: hasta medio año
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la tasa de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico
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hasta medio año
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Firmas de mutaciones genéticas del cáncer de colon.
Periodo de tiempo: hasta 3 meses antes de la cirugía
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Se realiza una secuenciación objetivo de próxima generación para analizar las firmas de mutaciones genéticas.
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hasta 3 meses antes de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Director de estudio: Sen Zhang, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
13 de noviembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de noviembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
9 de noviembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
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- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
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- Neoplasias Intestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias colónicas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Tislelizumab
Otros números de identificación del estudio
- Minglin Lin
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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