- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06213493
심부전에서의 Bace1as 역할(BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)
허혈성 심부전에서 BACE1-AS 긴 비암호화 RNA의 역할
이 프로젝트의 목적은 1) 치료 표적으로서 BACE1-AS 및 BACE1의 임상적 관련성을 탐구하고 2) 허혈성 심부전(HF)의 바이오마커로서의 잠재력을 평가하는 것입니다.
첫 번째 목표는 허혈성 심부전 환자의 좌심실 생검에서 BACE1-AS의 발현이 조절된 세포주에서 얻은 전사체 및 DNA 메틸화 상태 데이터를 검증함으로써 연구될 것입니다.
바이오마커로서의 BACE1-AS 및 BACE1에 대한 조사는 경피혈관성형술(PCI) 시술을 받고 좌심실 리모델링을 받은 급성관상동맥증후군(ACS) 환자의 말초혈액단핵세포(PBMC)를 사용해 얻을 예정이다. 또한 Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia에서 모집한 만성 허혈성 심부전 환자의 PBMC도 사용될 예정입니다. 이들 환자와 비보상 대상자로부터 얻은 데이터를 통해 혈액 내 BACE1-AS 및 BACE1 수준이 서로 상관관계가 있는지, 그리고 β-아밀로이드 수준(βA)뿐만 아니라 임상적으로 관련이 있는지 평가할 것입니다. 매개변수.
연구 개요
상세 설명
1.1) 시험관 내에서 얻은 전사체 데이터의 검증: 렌티바이러스 벡터에 의해 BACE1-AS의 발현이 유도된 AC16 심근세포 세포주의 전사체를 분석하여 BACE1-AS에 의해 특이적으로 조절되는 전사체를 식별합니다. 시험관 내에서 얻은 데이터는 20명의 심부전 환자와 20명의 대조군으로부터 추출한 RNA를 분석하여 검증됩니다. 이러한 RNA 샘플은 RNA_HF_AS 프로젝트 "심부전 및 대동맥 협착증의 전사체 연구"(산 라파엘레 병원 윤리 위원회 의견 등록 번호 - Milan CE 85/int/2016) 덕분에 이미 이용 가능합니다.
1.2) 후성유전학적 데이터의 검증: DNA 메틸화 상태에 대한 BACE1-AS의 효과는 AC16 심근세포 세포주에서 연구될 것입니다. BACE1-AS 세포를 과발현하는 경우, DNA 저메틸화는 예비 연구에서 후보로 확인된 69개 인핸서 서열의 중아황산염 변형 게놈 DNA에 대한 MS-HRM 및 파이로시퀀싱 연구를 통해 평가됩니다. 이렇게 얻은 데이터는 허혈 후 심부전 환자의 20명 심장 생검과 20명의 대조군에서 검증될 것입니다. 산 도나토 폴리클리니코에서 좌심실 재건술(SVR) 수술을 받는 비말단 확장성 심근병증(DCM) 환자 20명의 사전 동의를 얻은 뒤 좌심실 생검을 실시할 예정이다. 이러한 특성을 가진 충분한 수의 샘플이 RNA_HF_AS 프로젝트의 일부로 IRCCS Policlinico San Donato에서 이미 획득되었습니다(San Raffaele 병원 윤리 위원회의 의견 등록 수 - Milan CE 85/int/2016). 연구에 완전히 사용되었습니다.
1.3) 허혈성 심근병증 환자의 PBMC에서 BACE1-AS, BACE1의 발현 수준에 대한 연구.
BACE1 및 BACE1-AS의 발현 수준은 다음 그룹의 PBMC에서 측정됩니다.
그룹 1:
PCI 후 12개월 추적 조사에서 좌심실 수축기 기능 장애(좌심실 박출률(LVEF) < 45%)가 있는 ACS 환자 130명과 IRCCS Policlinico San Donato의 심장 중재 부서에서 모집된 100명의 대조군 피험자. BACE1, BACE1-AS 및 βA의 측정은 IRCCS Policlinico San Donato의 분자 심장학 실험실에서 수행됩니다. 이러한 활동은 RNA_ACS 프로토콜(산 라파엘레 병원 윤리위원회 - Milan 14/int/2020) "급성 관상동맥 증후군 환자의 예후 바이오마커로서의 RNA"에서 승인된 활동 중 하나입니다.
그룹 2:
만성 허혈 후 심부전 환자 240명과 연령/성별이 일치하는 건강한 대조군 120명. 이 그룹의 모집과 BACE1, BACE1-AS 및 βA 측정은 Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia에서 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Milan
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San Donato Milanese, Milan, 이탈리아, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
- 허혈 후 심부전 환자의 좌심실 생검. 좌심실 재건(SVR)을 받는 허혈 후 심부전 환자의 좌심실 조직 조각이 사용됩니다.
- 경피혈관성형술 후 12개월째에 급성관상동맥증후군 및 좌심실 기능장애가 있는 환자 대조군은 불안정형 협심증을 앓고 있는 환자로 구성됩니다.
- 만성 허혈 후 심부전 환자(Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICS에 모집) 만성 심부전 또는 악화로 인한 허혈성 또는 "급성" 진단으로 입원한 모든 환자.
설명
허혈 후 심부전 환자의 좌심실 생검
포함 기준:
- 좌심실 재건 수술(SVR)
- ESVI >35ml/m2
- EF<40%
- 이전의 전방 경벽 경색
- 40~75세
제외 기준:
- ESVI <35ml/m2
- EF>40%
- E 알 수 없는 템포
- 임산부
- 유전질환 환자
- 악성 신생물로 고통받는 환자
- 콜라겐병증이 있는 피험자
- 화학요법/방사선요법을 받고 있는 피험자
- 장기간 스테로이드 치료를 받고 있는 환자
- 활동성 전염병이 있는 것으로 알려진 피험자
- HIV, HBV(백신을 접종하지 않음), HCV에 대한 혈청검사가 양성인 피험자.
경피 혈관성형술 후 12개월째에 ACS 및 좌심실 기능 장애가 있는 환자
포함 기준:
- 연령 >18세
- ESC 2017 지침에 따라 정의된 ACS(첫 번째 에피소드) 환자[19]
- 연구 등록에 대한 사전 동의
제외 기준:
- 심각한 심장 판막 질환 또는 심장 수술이 필요한 기타 질환
- 관상동맥 우회술을 포함한 이전 심장 수술
- 총 만성 폐색
- 다음 약물 중 하나에 과민증이 있거나 금기 사항이 있는 것으로 알려진 환자:
헤파린 아스피린, 클로피도그렐, 티클로피딘, 시롤리무스, 에베로리무스.
- 약물방출스텐트(DES) 이식에 대한 금기 사항
- 이전에 기록된 심근경색 환자;
- PCI 전 LVEF <30%
- 심장성 쇼크 환자
- 진행성 STEMI 환자(증상 발현 후 > 48시간/ECG의 Q파) 또는 섬유소용해를 겪고 있는 환자;
- 이전에 LVEF가 40% 미만인 심근병증이 있는 것으로 알려진 환자
- 1년 미만의 쿼드 바이탐 예후를 갖는 악성 신생물 또는 전신 병리를 앓고 있는 환자;
- 알려진 활동성 전염병을 앓고 있는 환자
- 등록 당시 유효한 사전 동의를 표현할 수 없는 환자
- 임산부
- 만성 허혈후 심부전 환자(Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia 모집)
포함 기준:
- 이전 허혈로 인한 만성 심부전의 악화로 인해 허혈성 또는 "급성" 기준으로 만성 심부전 진단을 받고 입대 시점에 치료법이 최적화된 ICS Maugeri 심장학과의 재활 심장내과에 입원한 모든 환자 .
- 입대 당시 NYHA 클래스 II-III;
- 18세 이상
- 연구에 등록할 때 서명된 동의서입니다.
제외 기준:
- 사전 동의 거부
- 말기 신장 질환;
- 지난 3개월 이내에 ACS, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 주요 심혈관 수술, 경피 관상동맥 혈관성형술 또는 경동맥 혈관성형술의 존재;
- 심장 이식을 받고 있거나 심장 이식 활성 목록에 있거나 LVAD 이식을 받고 있는 환자
- 심실 확장으로 인한 승모판 부전을 제외한 혈역학적으로 중요한 승모판 또는 대동맥 판막 질환의 존재;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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통제 수단
심혈관 질환에 영향을 받지 않는 개인의 RNA 측정
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RNA는 심장 조직과 말초 혈액 단핵 세포에서 측정됩니다.
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비말기 심부전
좌심실 재건술을 받는 비말기 심부전 환자의 조직 RNA 측정
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RNA는 심장 조직과 말초 혈액 단핵 세포에서 측정됩니다.
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ACS 환자
경피적 혈관성형술을 받고 심실 리모델링을 받은 급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자의 순환 RNA 측정
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RNA는 심장 조직과 말초 혈액 단핵 세포에서 측정됩니다.
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심부전 환자
심부전 환자의 순환 RNA 측정
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RNA는 심장 조직과 말초 혈액 단핵 세포에서 측정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심장 조직 RNA 발현
기간: 1년차부터 3년차까지
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대조군과 비교하여 비 및 말기 심부전 환자의 RNA 심장 조직 발현
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1년차부터 3년차까지
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ACS에서의 말초혈 RNA 발현
기간: 1년차부터 3년차까지
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경피적 혈관성형술 및 리모델링 치료를 받은 급성관상동맥증후군 환자의 말초혈액 단핵세포에서 대조군과 비교하여 RNA 발현
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1년차부터 3년차까지
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심부전에서의 말초혈 RNA 발현
기간: 1년차부터 3년차까지
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대조군과 비교하여 심부전 환자의 말초 혈액 단핵 세포에서 RNA 발현
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1년차부터 3년차까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fabio Martelli, PhD, IRCCS Policlinico S. Donato
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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