- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06213493
Bace1as rolle i hjertesvikt (BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)
Rollen til BACE1-AS lang ikke-kodende RNA i iskemisk hjertesvikt
Målet med dette prosjektet er 1) å utforske den kliniske relevansen av BACE1-AS og BACE1 som terapeutiske mål og 2) å evaluere deres potensiale som biomarkører ved iskemisk hjertesvikt (HF).
Det første målet vil bli studert ved å validere i venstre ventrikkelbiopsier hos pasienter med post-iskemisk hjertesvikt transkriptom- og DNA-metyleringsstatusdata oppnådd i cellelinjer hvor uttrykket av BACE1-AS har blitt modulert.
Undersøkelsen av BACE1-AS og BACE1 som biomarkører vil bli oppnådd ved å bruke mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) fra pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) behandlet med perkutan angioplastikk (PCI) prosedyre og som gjennomgår remodellering av venstre ventrikkel. Videre vil PBMC-er fra pasienter med kronisk iskemisk HF rekruttert fra Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia også bli brukt. Fra data innhentet fra disse pasientene og fra ikke-dekompenserte forsøkspersoner vil vi vurdere om nivåene av BACE1-AS og BACE1 i blodet er korrelert med hverandre og med β-amyloidnivåer (βA), samt med klinisk relevante parametere.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
1.1) Validering av transkriptomiske data innhentet in vitro: Transkriptomet til AC16 kardiomyocyttcellelinjen der ekspresjonen av BACE1-AS ble indusert av lentivirusvektorer vil bli analysert, og dermed identifisere transkriptene spesifikt modulert av BACE1-AS. Dataene innhentet in vitro vil bli validert ved å analysere RNA-ene som er ekstrahert fra 20 HF-pasienter og 20 kontroller. Disse RNA-prøvene er allerede tilgjengelige takket være RNA_HF_AS-prosjektet "Study of the transcriptome in heart failure and aortic stenosis" (nummer på meningsregisteret til Etikkkomiteen ved San Raffaele Hospital - Milan CE 85/int/2016).
1.2) Validering av epigenetiske data: Effekten av BACE1-AS på tilstanden til DNA-metylering vil bli studert i AC16 kardiomyocyttcellelinjen. Ved overuttrykking av BACE1-AS-celler vil DNA-hypometylering bli evaluert av MS-HRM og pyrosekvenseringsstudier av bisulfitt-modifisert genomisk DNA av 69 forsterkersekvenser identifisert av oss som kandidater i foreløpige studier. Dataene som oppnås på denne måten vil bli validert i 20 hjertebiopsier fra pasienter med post-iskemisk HF og i 20 kontroller. Venstre ventrikkelbiopsier vil bli tatt etter å ha innhentet informert samtykke fra 20 pasienter som lider av ikke-terminal dilatert kardiomyopati (DCM) som gjennomgår venstre ventrikkelrekonstruksjon (SVR) kirurgi ved San Donato Policlinico. Et tilstrekkelig antall prøver med disse egenskapene er allerede innhentet fra IRCCS Policlinico San Donato som en del av RNA_HF_AS-prosjektet (nummeret i meningsregisteret til Etikkkomiteen ved San Raffaele Hospital - Milan CE 85/int/2016) og ikke fullstendig brukt til studiet.
1.3) Studie av ekspresjonsnivåene til BACE1-AS, BACE1 i PBMC hos pasienter med iskemisk kardiomyopati.
Ekspresjonsnivåene til BACE1 og BACE1-AS vil bli målt i PBMC-er fra følgende grupper:
Gruppe 1:
130 ACS-pasienter med venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45%) ved 12 måneders oppfølging etter PCI, samt 100 kontrollpersoner, rekruttert fra Interventional Cardiology Unit ved IRCCS Policlinico San Donato. Målingene av BACE1, BACE1-AS og βA vil bli utført ved Molecular Cardiology Laboratory ved IRCCS Policlinico San Donato. Disse aktivitetene er inkludert blant de som er godkjent i RNA_ACS-protokollen (Ethics Committee of the San Raffaele Hospital - Milan 14/int/2020) "RNA as prognostic biomarkers in patients with acute coronary syndrome"
Gruppe 2:
240 pasienter med kronisk post-iskemisk HF og 120 friske kontroller med alder/kjønn. Rekrutteringen av denne gruppen og målinger av BACE1, BACE1-AS og βA vil bli utført ved Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Milan
-
San Donato Milanese, Milan, Italia, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
- Venstre ventrikkelbiopsier fra pasienter med post-iskemisk HF. Venstre ventrikulære vevsfragmenter fra pasienter med postiskemisk HF som gjennomgår venstre ventrikkelrekonstruksjon (SVR) vil bli brukt
- Pasienter med akutt koronarsyndrom og venstre ventrikkel dysfunksjon 12 måneder etter perkutan angioplastikk Kontrollgruppe vil være representert av pasienter som lider av ustabil angina.
- Pasienter med kronisk post-iskemisk HF (rekruttering ved Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICS) Alle pasienter innlagt med diagnosen kronisk hjertesvikt eller iskemisk eller "akutt" grunn på grunn av eksacerbasjon.
Beskrivelse
Venstre ventrikkelbiopsier fra pasienter med post-iskemisk HF
Inklusjonskriterier:
- venstre ventrikkel rekonstruksjonskirurgi (SVR)
- ESVI >35 ml/m2
- EF<40 %
- tidligere fremre transmuralt infarkt
- alder 40-75 år
Ekskluderingskriterier:
- ESVI <35 ml/m2
- EF>40 %
- Tempo fra E ukjent
- Gravide kvinner
- Pasienter med genetiske sykdommer
- Pasienter som lider av ondartet neoplasma
- Personer med kollagenopatier
- Personer som gjennomgår cellegift/strålebehandling
- Personer som gjennomgår langvarig steroidbehandling
- Personer med kjente aktive infeksjonssykdommer
- Personer med positiv serologi for HIV, HBV (ikke vaksinert), HCV.
Pasienter med ACS og venstre ventrikkel dysfunksjon 12 måneder etter perkutan angioplastikk
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år
- Pasienter med ACS (første episode), definert i henhold til ESC 2017-retningslinjene [19]
- Informert samtykke til påmelding til studiet
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig hjerteklaffsykdom eller andre tilstander som krever hjertekirurgi
- Tidligere hjertekirurgi inkludert koronar bypass-transplantasjon
- Totale kroniske okklusjoner
- Pasienter med kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen av følgende legemidler:
heparin aspirin, klopidogrel, tiklopidin, sirolimus, everolimus.
- Enhver kontraindikasjon for implantasjon av medikamentavgivende stenter (DES)
- Pasienter med tidligere dokumentert hjerteinfarkt;
- LVEF <30 % før PCI
- Pasienter i kardiogent sjokk
- Pasienter med avansert STEMI (> 48 timer fra symptomdebut/Q-bølger på EKG) eller som gjennomgår fibrinolyse;
- Pasienter med kjent tidligere kardiomyopati med LVEF < 40 %
- Pasienter som lider av ondartede neoplasmer eller systemiske patologier med en quoad vitam-prognose på mindre enn 1 år;
- Pasienter som lider av kjente aktive infeksjonssykdommer;
- Pasienter som ikke er i stand til å uttrykke gyldig informert samtykke ved påmelding
- Gravide kvinner
- Pasienter med kronisk post-iskemisk HF (rekruttering ved Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia)
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter innlagt ved rehabiliteringskardiologi ved kardiologisk avdeling ved ICS Maugeri med diagnosen kronisk hjertesvikt på iskemisk eller "akutt" basis på grunn av forverring av kronisk hjertesvikt på grunn av tidligere iskemi og hvis terapier er optimalisert ved innrulleringsøyeblikket .
- NYHA klasse II-III på tidspunktet for verving;
- Alder over 18 år;
- Informert samtykke signert på tidspunktet for registrering i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Nektelse av informert samtykke;
- Sluttstadium nyresykdom;
- Tilstedeværelse av ACS, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, større kardiovaskulær kirurgi, perkutan koronar angioplastikk eller carotis angioplastikk i løpet av de siste 3 månedene;
- Pasienter som gjennomgår hjertetransplantasjon eller på aktivlisten for hjertetransplantasjon eller som gjennomgår LVAD-implantasjon;
- Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant mitral- eller aortaklaffsykdom bortsett fra mitralinsuffisiens på grunn av ventrikkeldilatasjon;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kontroller
Måling av RNA hos individer som ikke er påvirket av hjerte- og karsykdommer
|
RNA vil bli målt i hjertevev og i perifere mononukleære blodceller
|
|
Ikke-endestadium hjertesvikt
Måling av vevs-RNA hos ikke-sluttstadium hjertesviktpasienter som gjennomgår rekonstruksjon av venstre ventrikkel
|
RNA vil bli målt i hjertevev og i perifere mononukleære blodceller
|
|
ACS-pasienter
Måling av sirkulerende RNA hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) behandlet med perkutan angioplastikk og som gjennomgår ventrikkelremodellering
|
RNA vil bli målt i hjertevev og i perifere mononukleære blodceller
|
|
HF-pasienter
Måling av sirkulerende RNA hos hjertesviktpasienter
|
RNA vil bli målt i hjertevev og i perifere mononukleære blodceller
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjertevevs-RNA-uttrykk
Tidsramme: Fra år 1 til år 3
|
RNAs hjertevevsuttrykk fra ikke- og sluttstadium hjertesviktpasienter sammenlignet med kontroller
|
Fra år 1 til år 3
|
|
Perifert blod RNA-uttrykk i ACS
Tidsramme: Fra år 1 til år 3
|
RNA-ekspresjonen i mononukleære celler i perifert blod fra pasienter med akutt koronarsyndrom behandlet med perkutan angioplastikk og remodellering sammenlignet med kontroller
|
Fra år 1 til år 3
|
|
Perifert blod RNA-uttrykk ved hjertesvikt
Tidsramme: Fra år 1 til år 3
|
RNA-ekspresjonen i mononukleære celler i perifert blod hos pasienter med hjertesvikt sammenlignet med kontroller
|
Fra år 1 til år 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fabio Martelli, PhD, IRCCS Policlinico S. Donato
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BACE1AS_HF- RF-2019-12368521
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .