- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06213493
Rolle von Bace1as bei Herzinsuffizienz (BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)
Rolle der langen nichtkodierenden BACE1-AS-RNA bei ischämischer Herzinsuffizienz
Das Ziel dieses Projekts besteht darin, 1) die klinische Relevanz von BACE1-AS und BACE1 als therapeutische Ziele zu untersuchen und 2) ihr Potenzial als Biomarker bei ischämischer Herzinsuffizienz (HF) zu bewerten.
Das erste Ziel wird untersucht, indem in Biopsien des linken Ventrikels bei Patienten mit postischämischer Herzinsuffizienz die Transkriptom- und DNA-Methylierungsstatusdaten validiert werden, die in Zelllinien erhalten wurden, in denen die Expression von BACE1-AS moduliert wurde.
Die Untersuchung von BACE1-AS und BACE1 als Biomarker erfolgt unter Verwendung mononukleärer Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) von Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS), die mit einer perkutanen Angioplastie (PCI) behandelt wurden und sich einem linksventrikulären Umbau unterziehen. Darüber hinaus werden auch PBMCs von Patienten mit chronisch ischämischer Herzinsuffizienz verwendet, die vom Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia rekrutiert wurden. Anhand der von diesen Patienten und von nicht dekompensierten Probanden erhaltenen Daten werden wir bewerten, ob die Spiegel von BACE1-AS und BACE1 im Blut miteinander und mit den β-Amyloid-Spiegeln (βA) sowie mit klinisch relevanten Werten korrelieren Parameter.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
1.1) Validierung der in vitro gewonnenen Transkriptomdaten: Das Transkriptom der AC16-Kardiomyozyten-Zelllinie, in der die Expression von BACE1-AS durch Lentivirus-Vektoren induziert wurde, wird analysiert, um so die Transkripte zu identifizieren, die spezifisch durch BACE1-AS moduliert werden. Die in vitro gewonnenen Daten werden durch Analyse der RNAs validiert, die von 20 HF-Patienten und 20 Kontrollen extrahiert wurden. Diese RNA-Proben sind dank des RNA_HF_AS-Projekts „Studie des Transkriptoms bei Herzinsuffizienz und Aortenstenose“ bereits verfügbar (Nummer des Gutachtenregisters der Ethikkommission des Krankenhauses San Raffaele – Mailand CE 85/int/2016).
1.2) Validierung epigenetischer Daten: Die Wirkung von BACE1-AS auf den Zustand der DNA-Methylierung wird in der AC16-Kardiomyozyten-Zelllinie untersucht. In überexprimierenden BACE1-AS-Zellen wird die DNA-Hypomethylierung durch MS-HRM und Pyrosequenzierungsstudien von Bisulfit-modifizierter genomischer DNA von 69 Enhancer-Sequenzen evaluiert, die wir in Vorstudien als Kandidaten identifiziert haben. Die so gewonnenen Daten werden in 20 Herzbiopsien von Patienten mit postischämischer Herzinsuffizienz und in 20 Kontrollen validiert. Linksventrikuläre Biopsien werden nach Einholung der Einverständniserklärung von 20 Patienten mit nicht terminaler dilatativer Kardiomyopathie (DCM) entnommen, die sich einer linksventrikulären Rekonstruktionsoperation (SVR) im San Donato Policlinico unterziehen. Eine ausreichende Anzahl von Proben mit diesen Merkmalen wurde bereits im Rahmen des RNA_HF_AS-Projekts vom IRCCS Policlinico San Donato erhalten (Nummer des Gutachtenregisters der Ethikkommission des Krankenhauses San Raffaele – Mailand CE 85/int/2016) und nicht komplett für die Studie genutzt.
1.3) Untersuchung der Expressionsniveaus von BACE1-AS, BACE1 in PBMC von Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie.
Die Expressionsniveaus von BACE1 und BACE1-AS werden in PBMCs aus den folgenden Gruppen gemessen:
Gruppe 1:
130 ACS-Patienten mit linksventrikulärer systolischer Dysfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %) 12 Monate nach der PCI sowie 100 Kontrollpersonen, rekrutiert aus der Abteilung für interventionelle Kardiologie des IRCCS Policlinico San Donato. Die Messungen von BACE1, BACE1-AS und βA werden im Labor für Molekulare Kardiologie des IRCCS Policlinico San Donato durchgeführt. Diese Aktivitäten gehören zu den im RNA_ACS-Protokoll genehmigten Aktivitäten (Ethikkommission des Krankenhauses San Raffaele – Mailand, 14. Int. 2020) „RNA als prognostische Biomarker bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom“.
Gruppe 2:
240 Patienten mit chronischer postischämischer Herzinsuffizienz und 120 gesunde Kontrollpersonen gleichen Alters/Geschlechts. Die Rekrutierung dieser Gruppe und die Messungen von BACE1, BACE1-AS und βA werden am Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Milan
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San Donato Milanese, Milan, Italien, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
- Linksventrikuläre Biopsien von Patienten mit postischämischer Herzinsuffizienz. Es werden linksventrikuläre Gewebefragmente von Patienten mit postischämischer Herzinsuffizienz verwendet, die sich einer linksventrikulären Rekonstruktion (SVR) unterziehen
- Patienten mit akutem Koronarsyndrom und linksventrikulärer Dysfunktion 12 Monate nach der perkutanen Angioplastie. Die Kontrollgruppe besteht aus Patienten mit instabiler Angina pectoris.
- Patienten mit chronischer postischämischer Herzinsuffizienz (Rekrutierung am Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICS) Alle Patienten, die mit der Diagnose einer chronischen Herzinsuffizienz oder einer ischämischen oder „akuten“ Basis aufgrund einer Exazerbation aufgenommen wurden.
Beschreibung
Linksventrikuläre Biopsien von Patienten mit postischämischer Herzinsuffizienz
Einschlusskriterien:
- linksventrikuläre Rekonstruktionschirurgie (SVR)
- ESVI >35 ml/m2
- EF<40 %
- früherer anteriorer transmuraler Infarkt
- Alter 40-75 Jahre
Ausschlusskriterien:
- ESVI <35 ml/m2
- EF>40 %
- Tempo von E unbekannt
- Schwangere Frau
- Patienten mit genetischen Erkrankungen
- Patienten, die an einer bösartigen Neubildung leiden
- Patienten mit Kollagenopathien
- Probanden, die sich einer Chemo-/Strahlentherapie unterziehen
- Probanden, die sich einer längeren Steroidtherapie unterziehen
- Personen mit bekannten aktiven Infektionskrankheiten
- Probanden mit positiver Serologie für HIV, HBV (nicht geimpft), HCV.
Patienten mit ACS und linksventrikulärer Dysfunktion 12 Monate nach perkutaner Angioplastie
Einschlusskriterien:
- Alter >18 Jahre
- Patienten mit ACS (erste Episode), definiert gemäß den ESC 2017-Richtlinien [19]
- Einverständniserklärung zur Aufnahme in die Studie
Ausschlusskriterien:
- Schwere Herzklappenerkrankung oder andere Erkrankungen, die eine Herzoperation erfordern
- Frühere Herzoperationen einschließlich Koronararterien-Bypass-Transplantation
- Totale chronische Verschlüsse
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem der folgenden Arzneimittel:
Heparin, Aspirin, Clopidogrel, Ticlopidin, Sirolimus, Everolimus.
- Jegliche Kontraindikation für die Implantation von medikamentenfreisetzenden Stents (DES)
- Patienten mit früherem dokumentiertem Myokardinfarkt;
- LVEF <30 % vor PCI
- Patienten im kardiogenen Schock
- Patienten mit fortgeschrittenem STEMI (> 48 Stunden nach Einsetzen der Symptome/Q-Wellen im EKG) oder Patienten, die sich einer Fibrinolyse unterziehen;
- Patienten mit bekannter früherer Kardiomyopathie mit LVEF < 40 %
- Patienten, die an bösartigen Neubildungen oder systemischen Pathologien leiden und eine Quoad-Vitam-Prognose von weniger als einem Jahr haben;
- Patienten, die an bekannten aktiven Infektionskrankheiten leiden;
- Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme keine gültige Einverständniserklärung abgeben können
- Schwangere Frau
- Patienten mit chronischer postischämischer Herzinsuffizienz (Rekrutierung am Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia)
Einschlusskriterien:
- Alle Patienten, die in die Rehabilitationskardiologie der kardiologischen Abteilung des ICS Maugeri aufgenommen wurden, mit der Diagnose einer chronischen Herzinsuffizienz auf ischämischer oder „akuter“ Basis aufgrund einer Verschlimmerung der chronischen Herzinsuffizienz aufgrund einer früheren Ischämie und deren Therapien zum Zeitpunkt der Aufnahme optimiert wurden .
- NYHA-Klasse II-III zum Zeitpunkt der Einstellung;
- Alter über 18 Jahre;
- Die Einverständniserklärung wurde zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie unterzeichnet.
Ausschlusskriterien:
- Verweigerung der Einwilligung nach Aufklärung;
- Nierenerkrankung im Endstadium;
- Vorliegen von ACS, Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Attacke, größerer Herz-Kreislauf-Operation, perkutaner Koronarangioplastie oder Karotisangioplastie in den letzten 3 Monaten;
- Patienten, die sich einer Herztransplantation unterziehen oder auf der aktiven Liste für eine Herztransplantation stehen oder sich einer LVAD-Implantation unterziehen;
- Vorliegen einer hämodynamisch signifikanten Mitral- oder Aortenklappenerkrankung, mit Ausnahme einer Mitralinsuffizienz aufgrund einer ventrikulären Dilatation;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Kontrollen
Messung von RNAs bei Personen, die nicht von Herz-Kreislauf-Erkrankungen betroffen sind
|
RNAs werden im Herzgewebe und in mononukleären Zellen des peripheren Blutes gemessen
|
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Herzinsuffizienz, die sich nicht im Endstadium befindet
Messung von Gewebe-RNAs bei Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium, die sich einer Rekonstruktion des linken Ventrikels unterziehen
|
RNAs werden im Herzgewebe und in mononukleären Zellen des peripheren Blutes gemessen
|
|
ACS-Patienten
Messung zirkulierender RNAs bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS), die mit perkutaner Angioplastie behandelt wurden und sich einem Ventrikel-Remodelling unterziehen
|
RNAs werden im Herzgewebe und in mononukleären Zellen des peripheren Blutes gemessen
|
|
HF-Patienten
Messung zirkulierender RNAs bei Patienten mit Herzinsuffizienz
|
RNAs werden im Herzgewebe und in mononukleären Zellen des peripheren Blutes gemessen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Expression von Herzgewebe-RNAs
Zeitfenster: Von Jahr 1 bis Jahr 3
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Die RNA-Expression des Herzgewebes von Patienten mit Herzinsuffizienz im Nicht- und Endstadium im Vergleich zu Kontrollen
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Von Jahr 1 bis Jahr 3
|
|
Expression peripherer Blut-RNAs bei ACS
Zeitfenster: Von Jahr 1 bis Jahr 3
|
Die RNA-Expression in mononukleären Zellen des peripheren Blutes von Patienten mit akutem Koronarsyndrom, die mit perkutaner Angioplastie und Remodellierung behandelt wurden, im Vergleich zu Kontrollen
|
Von Jahr 1 bis Jahr 3
|
|
RNA-Expression im peripheren Blut bei Herzinsuffizienz
Zeitfenster: Von Jahr 1 bis Jahr 3
|
Die RNA-Expression in mononukleären Zellen des peripheren Blutes von Patienten mit Herzinsuffizienz im Vergleich zu Kontrollen
|
Von Jahr 1 bis Jahr 3
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Fabio Martelli, PhD, IRCCS Policlinico S. Donato
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BACE1AS_HF- RF-2019-12368521
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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