- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06213493
Role Bace1as při srdečním selhání (BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)
Úloha dlouhé nekódující RNA BACE1-AS při ischemickém srdečním selhání
Cílem tohoto projektu je 1) prozkoumat klinickou relevanci BACE1-AS a BACE1 jako terapeutických cílů a 2) vyhodnotit jejich potenciál jako biomarkerů u ischemického srdečního selhání (HF).
První cíl bude studován validací v biopsiích levé komory u pacientů s postischemickým srdečním selháním dat o stavu transkriptomu a metylace DNA získaných v buněčných liniích, kde byla modulována exprese BACE1-AS.
Vyšetření BACE1-AS a BACE1 jako biomarkerů bude získáno pomocí mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) od pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS) léčených perkutánní angioplastikou (PCI) a podstupujících remodelaci levé komory. Dále budou použity PBMC od pacientů s chronickým ischemickým srdečním selháním přijatých z Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia. Z údajů získaných od těchto pacientů a od nedekompenzovaných subjektů vyhodnotíme, zda hladiny BACE1-AS a BACE1 v krvi korelují navzájem a s hladinami β-amyloidu (βA) a také s klinicky relevantními parametry.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
1.1) Validace transkriptomických dat získaných in vitro: Bude analyzován transkriptom buněčné linie AC16 kardiomyocytů, ve které byla exprese BACE1-AS indukována lentivirovými vektory, a tak identifikovány transkripty specificky modulované BACE1-AS. Data získaná in vitro budou validována analýzou RNA extrahovaných od 20 pacientů se HF a 20 kontrol. Tyto vzorky RNA jsou již dostupné díky projektu RNA_HF_AS „Studie transkriptomu u srdečního selhání a aortální stenózy“ (číslo registru stanovisek Etické komise nemocnice San Raffaele - Milán CE 85/int/2016).
1.2) Validace epigenetických dat: Vliv BACE1-AS na stav metylace DNA bude studován na kardiomyocytové buněčné linii AC16. V buňkách BACE1-AS s nadměrnou expresí bude hypomethylace DNA hodnocena pomocí MS-HRM a pyrosekvenačních studií bisulfitově modifikované genomové DNA 69 enhancerových sekvencí, které jsme identifikovali jako kandidáti v předběžných studiích. Takto získaná data budou validována ve 20 srdečních biopsiích od pacientů s postischemickým srdečním selháním au 20 kontrol. Biopsie levé komory budou odebrány po získání informovaného souhlasu od 20 pacientů trpících non-terminální dilatační kardiomyopatií (DCM), kteří podstupují operaci rekonstrukce levé komory (SVR) v San Donato Policlinico. Od IRCCS Policlinico San Donato již bylo v rámci projektu RNA_HF_AS získáno dostatečné množství vzorků s těmito charakteristikami (číslo registru stanovisek Etické komise nemocnice San Raffaele - Milán CE 85/int/2016) a nikoliv plně využity pro studium.
1.3) Studie hladin exprese BACE1-AS, BACE1 v PBMC pacientů s ischemickou kardiomyopatií.
Hladiny exprese BACE1 a BACE1-AS budou měřeny v PBMC z následujících skupin:
Skupina 1:
130 pacientů s ACS se systolickou dysfunkcí levé komory (ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %) při 12měsíčním sledování po PCI, stejně jako 100 kontrolních subjektů, přijatých z Intervenční kardiologické jednotky IRCCS Policlinico San Donato. Měření BACE1, BACE1-AS a βA bude prováděno v Laboratoři molekulární kardiologie IRCCS Policlinico San Donato. Tyto aktivity jsou zahrnuty mezi aktivity schválené v protokolu RNA_ACS (Etická komise nemocnice San Raffaele – Milán 14/int/2020) „RNA jako prognostické biomarkery u pacientů s akutním koronárním syndromem“
Skupina 2:
240 pacientů s chronickým postischemickým srdečním selháním a 120 zdravých kontrol stejného věku/pohlaví. Nábor této skupiny a měření BACE1, BACE1-AS a βA bude prováděno v Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Milan
-
San Donato Milanese, Milan, Itálie, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Biopsie levé komory od pacientů s postischemickým srdečním selháním. Budou použity fragmenty tkáně levé komory od pacientů s postischemickým srdečním selháním podstupujících rekonstrukci levé komory (SVR).
- Pacienti s akutním koronárním syndromem a dysfunkcí levé komory 12 měsíců po perkutánní angioplastice Kontrolní skupinu budou představovat pacienti s nestabilní anginou pectoris.
- Pacienti s chronickým postischemickým srdečním selháním (nábor na Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICS) Všichni pacienti přijati s diagnózou chronického srdečního selhání nebo ischemickým či „akutním“ podkladem v důsledku exacerbace.
Popis
Biopsie levé komory od pacientů s postischemickým srdečním selháním
Kritéria pro zařazení:
- rekonstrukční chirurgie levé komory (SVR)
- ESVI >35 ml/m2
- EF<40 %
- předchozí přední transmurální infarkt
- věk 40-75 let
Kritéria vyloučení:
- ESVI <35 ml/m2
- EF>40 %
- Tempo z E neznámé
- Těhotná žena
- Pacienti s genetickými chorobami
- Pacienti trpící maligním novotvarem
- Subjekty s kolagenopatií
- Subjekty podstupující chemo/radioterapii
- Subjekty podstupující prodlouženou léčbu steroidy
- Subjekty se známými aktivními infekčními chorobami
- Jedinci s pozitivní sérologií na HIV, HBV (neočkováni), HCV.
Pacienti s AKS a dysfunkcí levé komory 12 měsíců po perkutánní angioplastice
Kritéria pro zařazení:
- Věk >18 let
- Pacienti s AKS (první epizoda), definovaní podle doporučení ESC 2017 [19]
- Informovaný souhlas se zařazením do studie
Kritéria vyloučení:
- Závažné onemocnění srdeční chlopně nebo jiné stavy vyžadující srdeční operaci
- Předchozí operace srdce včetně bypassu koronární tepny
- Totální chronické okluze
- Pacienti se známou přecitlivělostí nebo kontraindikací na některý z následujících léků:
heparin aspirin, klopidogrel, tiklopidin, sirolimus, everolimus.
- Jakákoli kontraindikace implantace lékových stentů (DES)
- Pacienti s předchozím dokumentovaným infarktem myokardu;
- LVEF <30 % před PCI
- Pacienti v kardiogenním šoku
- Pacienti s pokročilým STEMI (> 48 h od začátku symptomů/vlny Q na EKG) nebo podstupující fibrinolýzu;
- Pacienti se známou předchozí kardiomyopatií s LVEF < 40 %
- Pacienti trpící maligními novotvary nebo systémovými patologiemi s prognózou quoad vitam kratší než 1 rok;
- Pacienti trpící známými aktivními infekčními chorobami;
- Pacienti, kteří nejsou schopni vyjádřit platný informovaný souhlas v době zápisu
- Těhotná žena
- Pacienti s chronickým postischemickým srdečním selháním (nábor na Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia)
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti přijatí na Rehabilitační kardiologii na kardiologické oddělení ICS Maugeri s diagnózou chronického srdečního selhání na ischemickém nebo „akutním“ podkladu v důsledku exacerbace chronického srdečního selhání v důsledku předchozí ischemie a jejichž terapie byla v okamžiku zařazení optimalizována. .
- NYHA třídy II-III v době zařazení;
- Věk nad 18 let;
- Informovaný souhlas podepsaný v době zápisu do studie.
Kritéria vyloučení:
- Odepření informovaného souhlasu;
- Konečné stadium onemocnění ledvin;
- Přítomnost AKS, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, velký kardiovaskulární chirurgický výkon, perkutánní koronární angioplastika nebo karotická angioplastika v předchozích 3 měsících;
- Pacienti podstupující transplantaci srdce nebo na seznamu aktivních pacientů pro transplantaci srdce nebo podstupující implantaci LVAD;
- Přítomnost hemodynamicky významného onemocnění mitrální nebo aortální chlopně kromě mitrální insuficience v důsledku dilatace komor;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Řízení
Měření RNA u jedinců nepostižených kardiovaskulárními chorobami
|
RNA budou měřeny v srdečních tkáních a v mononukleárních buňkách periferní krve
|
|
Nekonečné stadium srdečního selhání
Měření tkáňových RNA u pacientů s nekonečným srdečním selháním podstupujících rekonstrukci levé komory
|
RNA budou měřeny v srdečních tkáních a v mononukleárních buňkách periferní krve
|
|
Pacientů s ACS
Měření cirkulujících RNA u pacientů s akutním koronárním syndromem (AKS) léčených perkutánní angioplastikou a podstupujících remodelaci komory
|
RNA budou měřeny v srdečních tkáních a v mononukleárních buňkách periferní krve
|
|
HF pacientů
Měření cirkulujících RNA u pacientů se srdečním selháním
|
RNA budou měřeny v srdečních tkáních a v mononukleárních buňkách periferní krve
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese RNA srdeční tkáně
Časové okno: Od roku 1 do roku 3
|
Exprese RNA v srdeční tkáni u pacientů se srdečním selháním bez a v konečném stádiu ve srovnání s kontrolami
|
Od roku 1 do roku 3
|
|
Exprese RNA z periferní krve v ACS
Časové okno: Od roku 1 do roku 3
|
Exprese RNA v mononukleárních buňkách periferní krve pacientů s akutním koronárním syndromem léčených perkutánní angioplastikou a remodelací ve srovnání s kontrolami
|
Od roku 1 do roku 3
|
|
Exprese RNA z periferní krve při srdečním selhání
Časové okno: Od roku 1 do roku 3
|
Exprese RNA v mononukleárních buňkách periferní krve pacientů se srdečním selháním ve srovnání s kontrolami
|
Od roku 1 do roku 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fabio Martelli, PhD, IRCCS Policlinico S. Donato
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BACE1AS_HF- RF-2019-12368521
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .