心不全における Bace1as の役割 (BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)
虚血性心不全におけるBACE1-AS長鎖非コードRNAの役割
このプロジェクトの目的は、1) 治療標的としての BACE1-AS および BACE1 の臨床的関連性を調査すること、および 2) 虚血性心不全 (HF) におけるバイオマーカーとしての可能性を評価することです。
最初の目的は、虚血後心不全患者の左心室生検で、BACE1-AS の発現が調節されている細胞株で得られたトランスクリプトームと DNA メチル化状態のデータを検証することによって研究されます。
バイオマーカーとしての BACE1-AS および BACE1 の調査は、経皮血管形成術 (PCI) 処置を受け、左心室リモデリングを受けた急性冠症候群 (ACS) 患者の末梢血単核球 (PBMC) を使用して取得されます。 さらに、Istituti Clinici Scientifici Maugeri Paviaから募集された慢性虚血性HF患者からのPBMCも使用されます。 これらの患者および代償不全のない被験者から得られたデータから、血液中のBACE1-ASおよびBACE1のレベルが相互に相関しているか、βアミロイドレベル(βA)と相関しているか、また臨床的に関連する相関があるかどうかを評価します。パラメーター。
調査の概要
詳細な説明
1.1) インビトロで得られたトランスクリプトームデータの検証: BACE1-AS の発現がレンチウイルスベクターによって誘導された AC16 心筋細胞株のトランスクリプトームが分析され、BACE1-AS によって特異的に調節される転写物が同定されます。 インビトロで得られたデータは、20 人の HF 患者と 20 人の対照から抽出された RNA を分析することによって検証されます。 これらの RNA サンプルは、RNA_HF_AS プロジェクト「心不全および大動脈弁狭窄症におけるトランスクリプトームの研究」(ミラノのサンラファエレ病院倫理委員会の意見登録番号 CE 85/int/2016)のおかげですでに入手可能です。
1.2)エピジェネティックデータの検証:DNAメチル化の状態に対するBACE1-ASの効果を、AC16心筋細胞株で研究する。 BACE1-AS 細胞を過剰発現する場合、DNA 低メチル化は、予備研究で候補として同定された 69 個のエンハンサー配列の重亜硫酸塩修飾ゲノム DNA の MS-HRM およびパイロシーケンス研究によって評価されます。 このようにして得られたデータは、虚血後心不全患者からの 20 件の心臓生検と 20 件の対照で検証されます。 左心室生検は、サン・ドナート総合病院で左心室再建(SVR)手術を受ける非末期拡張型心筋症(DCM)患者20人からインフォームド・コンセントを得た後に行われる。 これらの特徴を持つ十分な数のサンプルは、RNA_HF_AS プロジェクトの一環として IRCCS Policlinico San Donato から既に入手されています (ミラノのサン・ラファエーレ病院倫理委員会の意見登録番号 CE 85/int/2016)。完全に勉強に使われています。
1.3) 虚血性心筋症患者のPBMCにおけるBACE1-AS、BACE1の発現レベルの研究。
BACE1 および BACE1-AS の発現レベルは、次のグループの PBMC で測定されます。
グループ 1:
PCI後12ヶ月の追跡調査時点で左心室収縮機能不全(左心室駆出率(LVEF)<45%)を有するACS患者130名と対照被験者100名をIRCCSサン・ドナート総合病院のインターベンション心臓病科から募集した。 BACE1、BACE1-AS、βA の測定は、サン ドナート総合病院の分子心臓学研究室で行われます。 これらの活動は、RNA_ACS プロトコル (サン ラッファエレ病院倫理委員会 - ミラノ 14/int/2020)「急性冠症候群患者の予後バイオマーカーとしての RNA」で承認された活動に含まれています。
グループ 2:
慢性虚血後心不全患者240名と年齢/性別が一致した健康対照者120名。 このグループの募集と BACE1、BACE1-AS、βA の測定は、Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia で実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Fabio Martelli, Dr
- 電話番号:+39022643772
- メール:fabio.martelli@grupposandonato.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Simona Greco, Dr
- 電話番号:+390226437733
- メール:simona.greco@grupposandonato.it
研究場所
-
-
Milan
-
San Donato Milanese、Milan、イタリア、20097
- 募集
- IRCCS Policlinico San Donato
-
副調査官:
- Lorenzo Menicanti, MD
-
コンタクト:
- Fabio Martelli, PhD
- 電話番号:022643772
- メール:fabio.martelli@grupposandonato.it
-
コンタクト:
- SIMONA GRECO, PhD
- 電話番号:+39 02 26437733
- メール:simona.greco@grupposandonato.it
-
副調査官:
- Luca Testa, MD
-
主任研究者:
- Simona Greco, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
- 虚血後HF患者からの左心室生検。 左心室再建(SVR)を受ける虚血後HF患者の左心室組織断片が使用されます。
- 経皮的血管形成術後 12 か月の急性冠症候群および左心室機能不全を患う患者 対照群は、不安定狭心症を患う患者で代表されます。
- 慢性虚血後心不全患者(Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICSで募集) すべての患者は、慢性心不全または虚血性または増悪による「急性」の診断で入院した。
説明
虚血後HF患者からの左心室生検
包含基準:
- 左心室再建手術(SVR)
- ESVI >35 ml/m2
- EF<40%
- 以前の前壁貫壁梗塞
- 40~75歳
除外基準:
- ESVI <35 ml/m2
- EF>40%
- E からのテンポ不明
- 妊娠中の女性
- 遺伝性疾患のある患者さん
- 悪性新生物に苦しむ患者
- 膠原病のある被験者
- 化学療法/放射線療法を受けている被験者
- 長期にわたるステロイド治療を受けている被験者
- 既知の活動性感染症を患っている被験者
- HIV、HBV(ワクチン接種を受けていない)、HCVの血清学的検査が陽性の被験者。
経皮的血管形成術後12か月後のACSおよび左心室機能不全を有する患者
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- ESC 2017 ガイドラインに従って定義された ACS (初回エピソード) の患者 [19]
- 研究への登録に対するインフォームドコンセント
除外基準:
- 重度の心臓弁膜症または心臓手術が必要なその他の状態
- 冠動脈バイパス移植を含む心臓手術の既往
- 慢性閉塞の総数
- 以下の薬剤のいずれかに対して過敏症または禁忌があることがわかっている患者:
ヘパリン アスピリン、クロピドグレル、チクロピジン、シロリムス、エベロリムス。
- 薬剤溶出ステント(DES)の移植に対する禁忌
- 過去に心筋梗塞の記録がある患者。
- PCI前のLVEF <30%
- 心原性ショックの患者
- 進行性STEMI患者(症状/心電図上のQ波の発症から48時間以上経過)または線維素溶解を受けている患者。
- LVEF < 40%の既知の心筋症患者
- 悪性新生物または全身性病変を患い、予後が1年未満の患者。
- 既知の活動性感染症に罹患している患者。
- 登録時に有効なインフォームドコンセントを表明できない患者
- 妊娠中の女性
- 慢性虚血後心不全患者(Istituti Clinici Scientifici Maugeri Paviaで募集)
包含基準:
- 過去の虚血による慢性心不全の増悪による虚血性または「急性」ベースの慢性心不全と診断され、入隊時に治療法が最適化されており、ICSマウジェリの心臓病科のリハビリテーション心臓病科に入院したすべての患者。
- 入隊時はNYHAクラスII~III。
- 年齢は18歳以上。
- 研究への登録時に署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- インフォームド・コンセントの拒否。
- 末期腎臓病;
- 過去3か月以内にACS、脳卒中、一過性脳虚血発作、大規模な心臓血管手術、経皮的冠動脈形成術または頸動脈血管形成術の存在。
- 心臓移植を受けている患者、または心臓移植のアクティブリストに載っている患者、またはLVAD移植を受けている患者。
- 心室拡張による僧帽弁閉鎖不全を除く、血行力学的に重大な僧帽弁または大動脈弁疾患の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コントロール
心血管疾患に罹患していない個人におけるRNAの測定
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RNAは心臓組織と末梢血単核細胞で測定されます
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非末期心不全
左心室再建を受ける非末期心不全患者における組織RNAの測定
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RNAは心臓組織と末梢血単核細胞で測定されます
|
ACS患者
経皮的血管形成術を受け心室リモデリングを受けている急性冠症候群(ACS)患者における循環RNAの測定
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RNAは心臓組織と末梢血単核細胞で測定されます
|
心不全患者
心不全患者の循環RNAの測定
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RNAは心臓組織と末梢血単核細胞で測定されます
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
心臓組織RNAの発現
時間枠:1年目から3年目まで
|
対照と比較した非段階および末期心不全患者の RNA 心臓組織発現
|
1年目から3年目まで
|
ACSにおける末梢血RNAの発現
時間枠:1年目から3年目まで
|
経皮血管形成術およびリモデリングで治療された急性冠症候群患者の末梢血単核球におけるRNA発現を対照と比較した
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1年目から3年目まで
|
心不全における末梢血RNA発現
時間枠:1年目から3年目まで
|
対照と比較した心不全患者の末梢血単核球におけるRNA発現
|
1年目から3年目まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Fabio Martelli, PhD、IRCCS Policlinico S. Donato
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
心不全の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)
RNAの測定の臨床試験
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Compedica IncProfessional Education and Research Institute募集
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University of NottinghamKing's College London完了
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Giancarlo Natalucciまだ募集していません
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Hürriyet YılmazMedipol University完了
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London School of Hygiene and Tropical MedicineHindustan Unilever Ltd.完了