- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06213493
Papel do Bace1as na insuficiência cardíaca (BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)
Papel do RNA não codificante longo BACE1-AS na insuficiência cardíaca isquêmica
O objetivo deste projeto é 1) explorar a relevância clínica de BACE1-AS e BACE1 como alvos terapêuticos e 2) avaliar sua potencialidade como biomarcadores na insuficiência cardíaca (IC) isquêmica.
O primeiro objetivo será estudado validando em biópsias de ventrículo esquerdo em pacientes com insuficiência cardíaca pós-isquêmica os dados do transcriptoma e do status de metilação do DNA obtidos em linhagens celulares onde a expressão de BACE1-AS foi modulada.
A investigação de BACE1-AS e BACE1 como biomarcadores será obtida utilizando células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) tratados com procedimento de angioplastia percutânea (ICP) e submetidos à remodelação ventricular esquerda. Além disso, também serão utilizados PBMCs de pacientes com IC isquêmica crônica recrutados no Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia. A partir dos dados obtidos desses pacientes e de indivíduos não descompensados, avaliaremos se os níveis de BACE1-AS e BACE1 no sangue estão correlacionados entre si e com os níveis de β-amilóide (βA), bem como com níveis clinicamente relevantes parâmetros.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
1.1) Validação dos dados transcriptômicos obtidos in vitro: Será analisado o transcriptoma da linhagem celular de cardiomiócitos AC16 na qual a expressão de BACE1-AS foi induzida por vetores lentivírus, identificando assim os transcritos especificamente modulados por BACE1-AS. Os dados obtidos in vitro serão validados através da análise dos RNAs extraídos de 20 pacientes com IC e 20 controles. Estas amostras de RNA já estão disponíveis graças ao projeto RNA_HF_AS “Estudo do transcriptoma na insuficiência cardíaca e estenose aórtica” (número do registro de pareceres do Comitê de Ética do Hospital San Raffaele - Milão CE 85/int/2016).
1.2) Validação de dados epigenéticos: O efeito do BACE1-AS no estado de metilação do DNA será estudado na linha celular de cardiomiócitos AC16. Na superexpressão de células BACE1-AS, a hipometilação do DNA será avaliada por MS-HRM e estudos de pirosequenciamento de DNA genômico modificado por bissulfito de 69 sequências potenciadoras identificadas por nós como candidatas em estudos preliminares. Os dados assim obtidos serão validados em 20 biópsias cardíacas de pacientes com IC pós-isquêmica e em 20 controles. As biópsias ventriculares esquerdas serão realizadas após obtenção do consentimento informado de 20 pacientes que sofrem de cardiomiopatia dilatada não terminal (DCM) submetidos à cirurgia de reconstrução ventricular esquerda (SVR) na San Donato Policlinico. Um número suficiente de amostras com estas características já foi obtido no IRCCS Policlinico San Donato no âmbito do projeto RNA_HF_AS (número do registo de pareceres da Comissão de Ética do Hospital San Raffaele - Milão CE 85/int/2016) e não totalmente utilizado para o estudo.
1.3) Estudo dos níveis de expressão de BACE1-AS, BACE1 em PBMC de pacientes com cardiomiopatia isquêmica.
Os níveis de expressão de BACE1 e BACE1-AS serão medidos em PBMCs dos seguintes grupos:
Grupo 1:
130 pacientes com SCA com disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45%) em 12 meses de acompanhamento após ICP, bem como 100 indivíduos controle, recrutados na Unidade de Cardiologia Intervencionista do IRCCS Policlinico San Donato. As medições de BACE1, BACE1-AS e βA serão realizadas no Laboratório de Cardiologia Molecular do IRCCS Policlinico San Donato. Essas atividades estão incluídas entre as aprovadas no protocolo RNA_ACS (Comitê de Ética do Hospital San Raffaele - Milão 14/int/2020) "RNA como biomarcadores prognósticos em pacientes com síndrome coronariana aguda"
Grupo 2:
240 pacientes com IC pós-isquêmica crônica e 120 controles saudáveis pareados por idade/sexo. O recrutamento deste grupo e as medições de BACE1, BACE1-AS e βA serão realizadas no Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milan
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San Donato Milanese, Milan, Itália, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
- Biópsias de ventrículo esquerdo de pacientes com IC pós-isquêmica. Serão utilizados fragmentos de tecido ventricular esquerdo de pacientes com IC pós-isquêmica submetidos à reconstrução ventricular esquerda (RVS).
- Pacientes com síndrome coronariana aguda e disfunção ventricular esquerda 12 meses após angioplastia percutânea O grupo controle será representado por pacientes com angina instável.
- Pacientes com IC pós-isquêmica crônica (recrutamento no Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICS) Todos os pacientes internados com diagnóstico de insuficiência cardíaca crônica ou de base isquêmica ou "aguda" por exacerbação.
Descrição
Biópsias ventriculares esquerdas de pacientes com IC pós-isquêmica
Critério de inclusão:
- cirurgia de reconstrução do ventrículo esquerdo (RVS)
- ESVI >35 ml/m2
- FE<40%
- infarto transmural anterior anterior
- idade 40-75 anos
Critério de exclusão:
- ESVI <35 ml/m2
- FE>40%
- Tempo de E desconhecido
- Mulheres grávidas
- Pacientes com doenças genéticas
- Pacientes que sofrem de neoplasia maligna
- Indivíduos com colagenopatias
- Indivíduos submetidos a quimioterapia/radioterapia
- Indivíduos submetidos a terapia prolongada com esteróides
- Indivíduos com doenças infecciosas ativas conhecidas
- Indivíduos com sorologia positiva para HIV, HBV (não vacinados), HCV.
Pacientes com SCA e disfunção ventricular esquerda 12 meses após angioplastia percutânea
Critério de inclusão:
- Idade >18 anos
- Pacientes com SCA (primeiro episódio), definidos de acordo com as diretrizes da ESC 2017 [19]
- Consentimento informado para inscrição no estudo
Critério de exclusão:
- Doença valvular cardíaca grave ou outras condições que exijam cirurgia cardíaca
- Cirurgia cardíaca prévia, incluindo cirurgia de revascularização do miocárdio
- Oclusões crônicas totais
- Pacientes com hipersensibilidade ou contraindicação conhecida a qualquer um dos seguintes medicamentos:
heparina aspirina, clopidogrel, ticlopidina, sirolimus, everolimus.
- Qualquer contraindicação para implantação de stents farmacológicos (DES)
- Pacientes com infarto do miocárdio prévio documentado;
- FEVE <30% antes da ICP
- Pacientes em choque cardiogênico
- Pacientes com IAMCSST avançado (> 48 h do início dos sintomas/ondas Q no ECG) ou submetidos a fibrinólise;
- Pacientes com cardiomiopatia prévia conhecida com FEVE < 40%
- Pacientes portadores de neoplasias malignas ou patologias sistêmicas com prognóstico quoad vitam inferior a 1 ano;
- Pacientes que sofrem de doenças infecciosas ativas conhecidas;
- Pacientes que não conseguem expressar consentimento informado válido no momento da inscrição
- Mulheres grávidas
- Pacientes com IC pós-isquêmica crônica (recrutamento no Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia)
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes internados na Cardiologia de Reabilitação do Departamento de Cardiologia do ICS Maugeri com diagnóstico de insuficiência cardíaca crónica de base isquémica ou "aguda" por exacerbação de insuficiência cardíaca crónica por isquemia prévia e cujas terapêuticas foram optimizadas no momento do alistamento .
- Classe II-III da NYHA no momento do alistamento;
- Idade superior a 18 anos;
- Consentimento informado assinado no momento da inscrição no estudo.
Critério de exclusão:
- Negação de consentimento informado;
- Doença renal em estágio final;
- Presença de SCA, acidente vascular cerebral, acidente isquêmico transitório, cirurgia cardiovascular de grande porte, angioplastia coronária percutânea ou angioplastia carotídea nos últimos 3 meses;
- Pacientes submetidos a transplante cardíaco ou em lista ativa para transplante cardíaco ou submetidos a implante de LVAD;
- Presença de doença valvar mitral ou aórtica hemodinamicamente significativa, exceto insuficiência mitral por dilatação ventricular;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Controles
Medição de RNAs em indivíduos não afetados por doenças cardiovasculares
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Os RNAs serão medidos em tecidos cardíacos e em células mononucleares do sangue periférico
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Insuficiência cardíaca não terminal
Mensuração de RNAs tissutais em pacientes com insuficiência cardíaca não terminal submetidos à reconstrução do ventrículo esquerdo
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Os RNAs serão medidos em tecidos cardíacos e em células mononucleares do sangue periférico
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Pacientes com SCA
Mensuração de RNAs circulantes em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) tratados com angioplastia percutânea e submetidos à remodelação ventricular
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Os RNAs serão medidos em tecidos cardíacos e em células mononucleares do sangue periférico
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Pacientes com IC
Medição de RNAs circulantes em pacientes com insuficiência cardíaca
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Os RNAs serão medidos em tecidos cardíacos e em células mononucleares do sangue periférico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de RNAs do tecido cardíaco
Prazo: Do 1º ao 3º ano
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A expressão dos RNAs do tecido cardíaco de pacientes com insuficiência cardíaca em estágio terminal e não em estágio terminal em comparação com controles
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Do 1º ao 3º ano
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Expressão de RNAs do sangue periférico em SCA
Prazo: Do 1º ao 3º ano
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Expressão de RNAs em células mononucleares do sangue periférico de pacientes com síndrome coronariana aguda tratados com angioplastia percutânea e remodelamento em comparação com controles
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Do 1º ao 3º ano
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Expressão de RNAs do sangue periférico na insuficiência cardíaca
Prazo: Do 1º ao 3º ano
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A expressão de RNAs em células mononucleares do sangue periférico de pacientes com insuficiência cardíaca em comparação com controles
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Do 1º ao 3º ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fabio Martelli, PhD, IRCCS Policlinico S. Donato
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BACE1AS_HF- RF-2019-12368521
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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