Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola Bace1as w niewydolności serca (BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)

29 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Fabio Martelli, IRCCS Policlinico S. Donato

Rola długiego niekodującego RNA BACE1-AS w niedokrwiennej niewydolności serca

Celem tego projektu jest 1) zbadanie klinicznego znaczenia BACE1-AS i BACE1 jako celów terapeutycznych oraz 2) ocena ich potencjału jako biomarkerów w niedokrwiennej niewydolności serca (HF).

Pierwszy cel zostanie zbadany poprzez walidację danych dotyczących stanu transkryptomu i metylacji DNA uzyskanych w liniach komórkowych, w których modulowano ekspresję BACE1-AS, w biopsjach lewej komory u pacjentów z pozadokrwienną niewydolnością serca.

Badanie BACE1-AS i BACE1 jako biomarkerów zostanie uzyskane przy użyciu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) pochodzących od pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) leczonych zabiegiem przezskórnej angioplastyki (PCI) i poddawanych przebudowie lewej komory. Ponadto wykorzystane zostaną również PBMC pochodzące od pacjentów z przewlekłą niedokrwienną HF rekrutowanych z Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia. Na podstawie danych uzyskanych od tych pacjentów oraz od osób niezdekompensowanych ocenimy, czy poziomy BACE1-AS i BACE1 we krwi są skorelowane ze sobą oraz z poziomami β-amyloidu (βA), a także z istotnymi klinicznie parametry.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

1.1) Walidacja danych transkryptomicznych uzyskanych in vitro: Transkryptom linii komórkowej kardiomiocytów AC16, w której ekspresja BACE1-AS została indukowana przez wektory lentiwirusowe, zostanie przeanalizowany, identyfikując w ten sposób transkrypty specyficznie modulowane przez BACE1-AS. Dane uzyskane in vitro zostaną zweryfikowane poprzez analizę RNA wyekstrahowanego od 20 pacjentów z HF i 20 kontroli. Te próbki RNA są już dostępne dzięki projektowi RNA_HF_AS „Badanie transkryptomu w niewydolności serca i zwężeniu aorty” (numer rejestru opinii Komisji Etyki Szpitala San Raffaele – Mediolan CE 85/int/2016).

1.2) Walidacja danych epigenetycznych: Wpływ BACE1-AS na stan metylacji DNA będzie badany w linii komórkowej kardiomiocytów AC16. W komórkach BACE1-AS z nadekspresją hipometylacja DNA zostanie oceniona za pomocą MS-HRM i badań pirosekwencjonowania genomowego DNA zmodyfikowanego wodorosiarczynem 69 sekwencji wzmacniających zidentyfikowanych przez nas jako kandydaci w badaniach wstępnych. Uzyskane w ten sposób dane zostaną potwierdzone w 20 biopsjach serca od pacjentów z HF po niedokrwieniu oraz w 20 kontrolach. Biopsje lewej komory zostaną wykonane po uzyskaniu świadomej zgody od 20 pacjentów cierpiących na niekońcową kardiomiopatię rozstrzeniową (DCM) poddawanych operacji rekonstrukcji lewej komory (SVR) w San Donato Policlinico. Wystarczającą liczbę próbek o tych cechach uzyskano już z IRCCS Policlinico San Donato w ramach projektu RNA_HF_AS (numer rejestru opinii Komisji Etyki Szpitala San Raffaele – Mediolan CE 85/int/2016) i nie całkowicie wykorzystany do nauki.

1.3) Badanie poziomów ekspresji BACE1-AS, BACE1 w PBMC pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną.

Poziomy ekspresji BACE1 i BACE1-AS będą mierzone w PBMC z następujących grup:

Grupa 1:

130 pacjentów z ACS z dysfunkcją skurczową lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%) w 12-miesięcznej obserwacji po PCI, a także 100 osób z grupy kontrolnej, rekrutowanych z Oddziału Kardiologii Interwencyjnej IRCCS Policlinico San Donato. Pomiary BACE1, BACE1-AS i βA zostaną przeprowadzone w Laboratorium Kardiologii Molekularnej IRCCS Policlinico San Donato. Działania te zaliczają się do zatwierdzonych w protokole RNA_ACS (Komisja Etyki Szpitala San Raffaele – Mediolan 14/int/2020) „RNA jako biomarkery prognostyczne u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym”

Grupa 2:

240 pacjentów z przewlekłą poniedokrwienną HF i 120 zdrowych osób z grupy kontrolnej dobranych pod względem wieku i płci. Rekrutacja tej grupy oraz pomiary BACE1, BACE1-AS i βA będą prowadzone w Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

630

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Milan
      • San Donato Milanese, Milan, Włochy, 20097
        • IRCCS Policlinico San Donato

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

  1. Biopsje lewej komory od pacjentów z HF po niedokrwieniu. Wykorzystane zostaną fragmenty tkanki lewej komory od pacjentów z pozadokrwienną HF poddawanych rekonstrukcji lewej komory (SVR).
  2. Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym i dysfunkcją lewej komory 12 miesięcy po przezskórnej angioplastyce Grupę kontrolną będą stanowić pacjenci cierpiący na niestabilną dławicę piersiową.
  3. Pacjenci z przewlekłą poniedokrwienną HF (rekrutacja w Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICS) Wszyscy pacjenci przyjęci z rozpoznaniem przewlekłej niewydolności serca lub choroby niedokrwiennej lub „ostrej” z powodu zaostrzenia.

Opis

  1. Biopsje lewej komory od pacjentów z HF po niedokrwieniu

    Kryteria przyjęcia:

    • operacja rekonstrukcji lewej komory (SVR)
    • ESVI >35 ml/m2
    • EF<40%
    • przebyty zawał przezścienny przedni
    • wiek 40-75 lat

    Kryteria wyłączenia:

    • ESVI <35 ml/m2
    • EF>40%
    • Tempo od E nieznane
    • Kobiety w ciąży
    • Pacjenci z chorobami genetycznymi
    • Pacjenci cierpiący na nowotwór złośliwy
    • Pacjenci z kolagenopatią
    • Pacjenci poddawani chemio/radioterapii
    • Pacjenci poddawani długotrwałej terapii steroidami
    • Pacjenci ze stwierdzoną aktywną chorobą zakaźną
    • Osoby z pozytywną serologią na obecność wirusa HIV, HBV (nieszczepione), HCV.
  2. Pacjenci z OZW i dysfunkcją lewej komory 12 miesięcy po przezskórnej angioplastyce

    Kryteria przyjęcia:

    • Wiek > 18 lat
    • Pacjenci z OZW (pierwszy epizod), zdefiniowani według wytycznych ESC 2017 [19]
    • Świadoma zgoda na włączenie do badania

    Kryteria wyłączenia:

    • Ciężka choroba zastawek serca lub inne stany wymagające operacji kardiochirurgicznej
    • Przebyta operacja kardiochirurgiczna, w tym pomostowanie tętnic wieńcowych
    • Całkowite przewlekłe okluzje
    • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością lub przeciwwskazaniami na którykolwiek z poniższych leków:

    heparyna, aspiryna, klopidogrel, tyklopidyna, syrolimus, ewerolimus.

    • Wszelkie przeciwwskazania do wszczepienia stentów uwalniających leki (DES)
    • Pacjenci z udokumentowanym w przeszłości zawałem mięśnia sercowego;
    • LVEF <30% przed PCI
    • Pacjenci we wstrząsie kardiogennym
    • Pacjenci z zaawansowanym STEMI (> 48 h od wystąpienia objawów/załamków Q w EKG) lub poddawani fibrynolizie;
    • Pacjenci ze stwierdzoną wcześniej kardiomiopatią i LVEF < 40%
    • Pacjenci cierpiący na nowotwory złośliwe lub patologie ogólnoustrojowe z rokowaniem quoad vitam krótszym niż 1 rok;
    • Pacjenci cierpiący na znane aktywne choroby zakaźne;
    • Pacjenci, którzy w momencie rejestracji nie są w stanie wyrazić ważnej świadomej zgody
    • Kobiety w ciąży
  3. Pacjenci z przewlekłą postniedokrwienną HF (rekrutacja w Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia)

Kryteria przyjęcia:

  1. Wszyscy pacjenci przyjęci na Oddział Kardiologii Rehabilitacyjnej Oddziału Kardiologii ICS Maugeri z rozpoznaniem przewlekłej niewydolności serca o podłożu niedokrwiennym lub „ostrym” w wyniku zaostrzenia przewlekłej niewydolności serca na skutek przebytego niedokrwienia, których terapie zostały zoptymalizowane w momencie przyjęcia .
  2. klasa II-III NYHA w momencie zaciągnięcia;
  3. Wiek powyżej 18 lat;
  4. Świadoma zgoda podpisana w momencie włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Odmowa wyrażenia świadomej zgody;
  2. Schyłkową niewydolnością nerek;
  3. Obecność OZW, udaru mózgu, przemijającego napadu niedokrwiennego, poważnej operacji sercowo-naczyniowej, przezskórnej angioplastyki wieńcowej lub angioplastyki tętnicy szyjnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  4. Pacjenci poddawani przeszczepieniu serca lub znajdujący się na aktywnej liście do przeszczepienia serca lub poddawani wszczepieniu LVAD;
  5. Obecność istotnej hemodynamicznie choroby zastawki mitralnej lub aortalnej, z wyjątkiem niedomykalności mitralnej spowodowanej poszerzeniem komór;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Sterownica
Pomiar RNA u osób nie dotkniętych chorobami układu krążenia
Poziom RNA będzie mierzony w tkankach serca i komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Nie schyłkowa niewydolność serca
Pomiar tkankowego RNA u pacjentów z niewydolnością serca w innym stadium niż schyłkowa, poddawanych rekonstrukcji lewej komory
Poziom RNA będzie mierzony w tkankach serca i komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Pacjenci z AZS
Pomiar krążącego RNA u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) leczonych przezskórną angioplastyką i poddawanych przebudowie komór
Poziom RNA będzie mierzony w tkankach serca i komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Pacjenci z HF
Pomiar krążących RNA u pacjentów z niewydolnością serca
Poziom RNA będzie mierzony w tkankach serca i komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja RNA tkanki serca
Ramy czasowe: Od roku 1 do roku 3
Ekspresja RNA w tkance serca u pacjentów z niewydolnością serca w stadium nie i w schyłkowej fazie w porównaniu z grupą kontrolną
Od roku 1 do roku 3
Ekspresja RNA krwi obwodowej w ACS
Ramy czasowe: Od roku 1 do roku 3
Ekspresja RNA w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym leczonych przezskórną angioplastyką i remodelingiem w porównaniu z grupą kontrolną
Od roku 1 do roku 3
Ekspresja RNA krwi obwodowej w niewydolności serca
Ramy czasowe: Od roku 1 do roku 3
Ekspresja RNA w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej pacjentów z niewydolnością serca w porównaniu z grupą kontrolną
Od roku 1 do roku 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Fabio Martelli, PhD, IRCCS Policlinico S. Donato

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj