Papel de Bace1as en la insuficiencia cardíaca (BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)
Papel del ARN no codificante largo BACE1-AS en la insuficiencia cardíaca isquémica
El objetivo de este proyecto es 1) explorar la relevancia clínica de BACE1-AS y BACE1 como dianas terapéuticas y 2) evaluar su potencialidad como biomarcadores en insuficiencia cardíaca isquémica (IC).
El primer objetivo se estudiará validando en biopsias de ventrículo izquierdo en pacientes con insuficiencia cardíaca post-isquémica los datos del transcriptoma y del estado de metilación del ADN obtenidos en líneas celulares donde se ha modulado la expresión de BACE1-AS.
La investigación de BACE1-AS y BACE1 como biomarcadores se obtendrá mediante el uso de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) tratados con procedimiento de angioplastia percutánea (PCI) y sometidos a remodelación del ventrículo izquierdo. Además, también se utilizarán PBMC de pacientes con insuficiencia cardíaca isquémica crónica reclutados en los Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia. A partir de los datos obtenidos de estos pacientes y de sujetos no descompensados, evaluaremos si los niveles de BACE1-AS y BACE1 en sangre están correlacionados entre sí y con los niveles de β-amiloide (βA), así como con niveles clínicamente relevantes. parámetros.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
1.1) Validación de datos transcriptómicos obtenidos in vitro: Se analizará el transcriptoma de la línea celular de cardiomiocitos AC16 en la que se indujo la expresión de BACE1-AS mediante vectores lentivirus, identificándose así los transcritos específicamente modulados por BACE1-AS. Los datos obtenidos in vitro se validarán analizando los ARN extraídos de 20 pacientes con IC y 20 controles. Estas muestras de ARN ya están disponibles gracias al proyecto RNA_HF_AS "Estudio del transcriptoma en insuficiencia cardíaca y estenosis aórtica" (número del registro de opiniones del Comité de Ética del Hospital San Raffaele - Milán CE 85/int/2016).
1.2) Validación de datos epigenéticos: Se estudiará el efecto de BACE1-AS sobre el estado de metilación del ADN en la línea celular de cardiomiocitos AC16. En las células BACE1-AS que sobreexpresan, la hipometilación del ADN se evaluará mediante MS-HRM y estudios de pirosecuenciación del ADN genómico modificado con bisulfito de 69 secuencias potenciadoras identificadas por nosotros como candidatas en estudios preliminares. Los datos así obtenidos serán validados en 20 biopsias cardíacas de pacientes con IC postisquémica y en 20 controles. Las biopsias del ventrículo izquierdo se tomarán después de obtener el consentimiento informado de 20 pacientes que padecen miocardiopatía dilatada (MCD) no terminal sometidos a cirugía de reconstrucción del ventrículo izquierdo (RVS) en el Policlínico San Donato. Ya se ha obtenido un número suficiente de muestras con estas características del Policlínico San Donato del IRCCS en el marco del proyecto RNA_HF_AS (número del registro de opiniones del Comité de Ética del Hospital San Raffaele - Milán CE 85/int/2016) y no completamente utilizado para el estudio.
1.3) Estudio de los niveles de expresión de BACE1-AS, BACE1 en PBMC de pacientes con miocardiopatía isquémica.
Los niveles de expresión de BACE1 y BACE1-AS se medirán en PBMC de los siguientes grupos:
Grupo 1:
130 pacientes con SCA con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45%) a los 12 meses de seguimiento después de la ICP, así como 100 sujetos de control, reclutados en la Unidad de Cardiología Intervencionista del Policlínico San Donato del IRCCS. Las mediciones de BACE1, BACE1-AS y βA se realizarán en el Laboratorio de Cardiología Molecular del Policlínico San Donato del IRCCS. Estas actividades se incluyen entre las aprobadas en el protocolo RNA_ACS (Comité de Ética del Hospital San Raffaele - Milán 14/int/2020) "ARN como biomarcadores pronósticos en pacientes con síndrome coronario agudo"
Grupo 2:
240 pacientes con insuficiencia cardíaca postisquémica crónica y 120 controles sanos emparejados por edad y sexo. El reclutamiento de este grupo y las mediciones de BACE1, BACE1-AS y βA se llevarán a cabo en el Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Milan
-
San Donato Milanese, Milan, Italia, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- Biopsias del ventrículo izquierdo de pacientes con IC postisquémica. Se utilizarán fragmentos de tejido del ventrículo izquierdo de pacientes con IC post-isquémica sometidos a reconstrucción del ventrículo izquierdo (RVS)
- Pacientes con síndrome coronario agudo y disfunción ventricular izquierda 12 meses después de la angioplastia percutánea El grupo de control estará representado por pacientes que padecen angina inestable.
- Pacientes con IC crónica post-isquémica (reclutamiento en los Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICS) Todos los pacientes ingresados con diagnóstico de insuficiencia cardíaca crónica o de base isquémica o "aguda" por exacerbación.
Descripción
Biopsias del ventrículo izquierdo de pacientes con IC post-isquémica
Criterios de inclusión:
- Cirugía de reconstrucción del ventrículo izquierdo (RVS)
- ESVI >35ml/m2
- FE<40%
- infarto transmural anterior previo
- edad 40-75 años
Criterio de exclusión:
- ESVI <35 ml/m2
- FE>40%
- Tempo desde mi desconocido
- Mujeres embarazadas
- Pacientes con enfermedades genéticas.
- Pacientes que padecen neoplasia maligna.
- Sujetos con colagenopatías
- Sujetos sometidos a quimioterapia/radioterapia
- Sujetos sometidos a terapia prolongada con esteroides.
- Sujetos con enfermedades infecciosas activas conocidas.
- Sujetos con serología positiva para VIH, VHB (no vacunados), VHC.
Pacientes con SCA y disfunción ventricular izquierda a los 12 meses de angioplastia percutánea
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Pacientes con SCA (primer episodio), definido según las guías ESC 2017 [19]
- Consentimiento informado para la inscripción en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad grave de las válvulas cardíacas u otras afecciones que requieran cirugía cardíaca
- Cirugía cardíaca previa, incluido un injerto de derivación de arteria coronaria.
- Oclusiones crónicas totales
- Pacientes con hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquiera de los siguientes medicamentos:
heparina aspirina, clopidogrel, ticlopidina, sirolimus, everolimus.
- Cualquier contraindicación para la implantación de stents liberadores de fármacos (DES)
- Pacientes con infarto de miocardio previo documentado;
- FEVI <30% antes de la ICP
- Pacientes en shock cardiogénico
- Pacientes con STEMI avanzado (> 48 h desde el inicio de los síntomas/ondas Q en ECG) o sometidos a fibrinólisis;
- Pacientes con miocardiopatía previa conocida con FEVI <40%
- Pacientes que padecen neoplasias malignas o patologías sistémicas con un pronóstico de quoad vitam inferior a 1 año;
- Pacientes que padecen enfermedades infecciosas activas conocidas;
- Pacientes que no pueden expresar un consentimiento informado válido en el momento de la inscripción.
- Mujeres embarazadas
- Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica postisquémica (reclutamiento en los Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia)
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes ingresados en Cardiología de Rehabilitación en el Servicio de Cardiología del ICS Maugeri con diagnóstico de insuficiencia cardíaca crónica de forma isquémica o "aguda" por exacerbación de la insuficiencia cardíaca crónica por isquemia previa y cuyas terapias hayan sido optimizadas al momento del ingreso. .
- NYHA Clase II-III al momento del alistamiento;
- Edad mayor de 18 años;
- Consentimiento informado firmado al momento de la inscripción en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Denegación del consentimiento informado;
- Enfermedad renal en etapa terminal;
- Presencia de SCA, ictus, ataque isquémico transitorio, cirugía cardiovascular mayor, angioplastia coronaria percutánea o angioplastia carotídea en los 3 meses anteriores;
- Pacientes sometidos a trasplante cardíaco o en lista activa para trasplante cardíaco o sometidos a implante de DAVI;
- Presencia de enfermedad de la válvula mitral o aórtica hemodinámicamente significativa, excepto insuficiencia mitral debida a dilatación ventricular;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Control S
Medición de ARN en individuos no afectados por enfermedades cardiovasculares
|
Los ARN se medirán en tejidos del corazón y en células mononucleares de sangre periférica.
|
|
Insuficiencia cardíaca no terminal
Medición de ARN tisular en pacientes con insuficiencia cardíaca no terminal sometidos a reconstrucción del ventrículo izquierdo
|
Los ARN se medirán en tejidos del corazón y en células mononucleares de sangre periférica.
|
|
Pacientes con SCA
Medición de ARN circulantes en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) tratados con angioplastia percutánea y sometidos a remodelación ventricular
|
Los ARN se medirán en tejidos del corazón y en células mononucleares de sangre periférica.
|
|
Pacientes con IC
Medición de ARN circulantes en pacientes con insuficiencia cardíaca.
|
Los ARN se medirán en tejidos del corazón y en células mononucleares de sangre periférica.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Expresión de ARN tisular cardíaco.
Periodo de tiempo: Del año 1 al año 3
|
La expresión de ARN en el tejido cardíaco de pacientes con insuficiencia cardíaca en etapa terminal y en etapa terminal en comparación con los controles
|
Del año 1 al año 3
|
|
Expresión de ARN de sangre periférica en SCA.
Periodo de tiempo: Del año 1 al año 3
|
La expresión de ARN en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con síndrome coronario agudo tratados con angioplastia percutánea y remodelación en comparación con controles
|
Del año 1 al año 3
|
|
Expresión de ARN de sangre periférica en insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: Del año 1 al año 3
|
La expresión de ARN en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con insuficiencia cardíaca en comparación con controles
|
Del año 1 al año 3
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fabio Martelli, PhD, IRCCS Policlinico S. Donato
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BACE1AS_HF- RF-2019-12368521
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .