- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06213493
Ruolo di Bace1as nell'insufficienza cardiaca (BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)
Ruolo dell'RNA non codificante lungo BACE1-AS nell'insufficienza cardiaca ischemica
L'obiettivo di questo progetto è 1) esplorare la rilevanza clinica di BACE1-AS e BACE1 come bersagli terapeutici e 2) valutare la loro potenzialità come biomarcatori nell'insufficienza cardiaca ischemica (HF).
Il primo obiettivo sarà studiato validando in biopsie del ventricolo sinistro di pazienti con insufficienza cardiaca post-ischemica i dati sul trascrittoma e sullo stato di metilazione del DNA ottenuti in linee cellulari in cui l'espressione di BACE1-AS è stata modulata.
Lo studio di BACE1-AS e BACE1 come biomarcatori sarà ottenuto utilizzando cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) trattati con procedura di angioplastica percutanea (PCI) e sottoposti a rimodellamento ventricolare sinistro. Verranno inoltre utilizzati PBMC di pazienti con scompenso cardiaco ischemico cronico reclutati dagli Istituti Clinici Scientifici Maugeri di Pavia. Dai dati ottenuti da questi pazienti e da soggetti non scompensati, valuteremo se i livelli di BACE1-AS e BACE1 nel sangue sono correlati tra loro e con i livelli di β-amiloide (βA), nonché con valori clinicamente rilevanti. parametri.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
1.1) Validazione dei dati trascrittomici ottenuti in vitro: Verrà analizzato il trascrittoma della linea cellulare di cardiomiociti AC16 in cui l'espressione di BACE1-AS è stata indotta da vettori lentivirus, identificando così i trascritti specificatamente modulati da BACE1-AS. I dati ottenuti in vitro saranno validati analizzando gli RNA estratti da 20 pazienti con scompenso cardiaco e 20 controlli. Questi campioni di RNA sono già disponibili grazie al progetto RNA_HF_AS “Studio del trascrittoma nello scompenso cardiaco e nella stenosi aortica” (numero del registro dei pareri del Comitato Etico dell'Ospedale San Raffaele – Milano CE 85/int/2016).
1.2) Validazione dei dati epigenetici: L'effetto di BACE1-AS sullo stato di metilazione del DNA sarà studiato nella linea cellulare di cardiomiociti AC16. Nelle cellule che sovraesprimono BACE1-AS, l'ipometilazione del DNA sarà valutata mediante MS-HRM e studi di pirosequenziamento del DNA genomico modificato con bisolfito di 69 sequenze di potenziamento identificate da noi come candidate negli studi preliminari. I dati così ottenuti verranno validati in 20 biopsie cardiache di pazienti con scompenso cardiaco post-ischemico e in 20 controlli. Dopo aver ottenuto il consenso informato, verranno effettuate biopsie del ventricolo sinistro in 20 pazienti affetti da cardiomiopatia dilatativa non terminale (DCM) sottoposti a intervento di ricostruzione del ventricolo sinistro (SVR) presso il Policlinico di San Donato. Un numero sufficiente di campioni con tali caratteristiche sono già stati ottenuti dall'IRCCS Policlinico San Donato nell'ambito del progetto RNA_HF_AS (numero del registro dei pareri del Comitato Etico dell'Ospedale San Raffaele - Milano CE 85/int/2016) e non completamente utilizzato per lo studio.
1.3) Studio dei livelli di espressione di BACE1-AS, BACE1 in PBMC di pazienti con cardiomiopatia ischemica.
I livelli di espressione di BACE1 e BACE1-AS saranno misurati nelle PBMC dei seguenti gruppi:
Gruppo 1:
130 pazienti con ACS con disfunzione sistolica ventricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45%) a 12 mesi di follow-up dopo PCI, nonché 100 soggetti di controllo, reclutati dall'Unità di Cardiologia Interventistica dell'IRCCS Policlinico San Donato. Le misurazioni di BACE1, BACE1-AS e βA saranno effettuate presso il Laboratorio di Cardiologia Molecolare dell'IRCCS Policlinico San Donato. Tali attività rientrano tra quelle approvate nel protocollo RNA_ACS (Comitato Etico dell'Ospedale San Raffaele - Milano 14/int/2020) "RNA come biomarcatori prognostici in pazienti con sindrome coronarica acuta"
Gruppo 2:
240 pazienti con scompenso cardiaco cronico post-ischemico e 120 controlli sani abbinati per età/sesso. Il reclutamento di questo gruppo e le misurazioni di BACE1, BACE1-AS e βA saranno effettuati presso gli Istituti Clinici Scientifici Maugeri di Pavia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Milan
-
San Donato Milanese, Milan, Italia, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- Biopsie del ventricolo sinistro di pazienti con scompenso cardiaco post-ischemico. Verranno utilizzati frammenti di tessuto ventricolare sinistro provenienti da pazienti con scompenso cardiaco post-ischemico sottoposti a ricostruzione del ventricolo sinistro (SVR)
- Pazienti con sindrome coronarica acuta e disfunzione ventricolare sinistra 12 mesi dopo l'angioplastica percutanea. Il gruppo di controllo sarà rappresentato da pazienti affetti da angina instabile.
- Pazienti con scompenso cardiaco cronico post-ischemico (arruolamento presso gli Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICS) Tutti i pazienti ricoverati con diagnosi di insufficienza cardiaca cronica o su base ischemica o “acuta” per riacutizzazione.
Descrizione
Biopsie del ventricolo sinistro di pazienti con scompenso cardiaco post-ischemico
Criterio di inclusione:
- intervento chirurgico di ricostruzione del ventricolo sinistro (SVR)
- ESVI >35 ml/m2
- FE<40%
- pregresso infarto transmurale anteriore
- età 40-75 anni
Criteri di esclusione:
- ESVI <35 ml/m2
- FE>40%
- Tempo da Mi sconosciuto
- Donne incinte
- Pazienti con malattie genetiche
- Pazienti affetti da neoplasie maligne
- Soggetti con collagenopatie
- Soggetti sottoposti a chemio/radioterapia
- Soggetti sottoposti a terapia steroidea prolungata
- Soggetti con malattie infettive attive note
- Soggetti con sierologia positiva per HIV, HBV (non vaccinati), HCV.
Pazienti con SCA e disfunzione ventricolare sinistra 12 mesi dopo angioplastica percutanea
Criterio di inclusione:
- Età >18 anni
- Pazienti con ACS (primo episodio), definiti secondo le linee guida ESC 2017 [19]
- Consenso informato all'arruolamento nello studio
Criteri di esclusione:
- Grave malattia della valvola cardiaca o altre condizioni che richiedono un intervento chirurgico cardiaco
- Precedente intervento chirurgico cardiaco incluso bypass aortocoronarico
- Occlusioni croniche totali
- Pazienti con nota ipersensibilità o controindicazione ad uno qualsiasi dei seguenti farmaci:
eparina, aspirina, clopidogrel, ticlopidina, sirolimus, everolimus.
- Qualsiasi controindicazione all'impianto di stent a rilascio di farmaco (DES)
- Pazienti con precedente infarto miocardico documentato;
- FEVS <30% prima del PCI
- Pazienti in shock cardiogeno
- Pazienti con STEMI avanzato (> 48 h dall'esordio dei sintomi/onde Q all'ECG) o sottoposti a fibrinolisi;
- Pazienti con pregressa cardiomiopatia nota con LVEF < 40%
- Pazienti affetti da neoplasie maligne o patologie sistemiche con prognosi quoad vitam inferiore ad 1 anno;
- Pazienti affetti da malattie infettive attive note;
- Pazienti che non sono in grado di esprimere un valido consenso informato al momento dell'arruolamento
- Donne incinte
- Pazienti con scompenso cardiaco cronico post-ischemico (arruolamento presso gli Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia)
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti ricoverati in Cardiologia Riabilitativa presso il Dipartimento di Cardiologia dell'ICS Maugeri con diagnosi di insufficienza cardiaca cronica su base ischemica o “acuta” per riacutizzazione di insufficienza cardiaca cronica dovuta a pregressa ischemia e le cui terapie sono state ottimizzate al momento dell'arruolamento .
- NYHA Classe II-III al momento dell'arruolamento;
- Età superiore a 18 anni;
- Consenso informato firmato al momento dell'arruolamento nello studio.
Criteri di esclusione:
- Negazione del consenso informato;
- Malattia renale allo stadio terminale;
- Presenza di SCA, ictus, attacco ischemico transitorio, intervento di chirurgia cardiovascolare maggiore, angioplastica coronarica percutanea o angioplastica carotidea nei 3 mesi precedenti;
- Pazienti sottoposti a trapianto cardiaco o nell'elenco attivo per trapianto cardiaco o sottoposti a impianto LVAD;
- Presenza di malattia della valvola mitrale o aortica emodinamicamente significativa, ad eccezione dell'insufficienza mitralica dovuta a dilatazione ventricolare;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Controlli
Misurazione degli RNA in individui non affetti da malattie cardiovascolari
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Gli RNA saranno misurati nei tessuti cardiaci e nelle cellule mononucleate del sangue periferico
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Insufficienza cardiaca non allo stadio terminale
Misurazione degli RNA tissutali in pazienti con insufficienza cardiaca non allo stadio terminale sottoposti a ricostruzione del ventricolo sinistro
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Gli RNA saranno misurati nei tessuti cardiaci e nelle cellule mononucleate del sangue periferico
|
|
Pazienti con ACS
Misurazione degli RNA circolanti in pazienti con sindrome coronarica acuta (SCA) trattati con angioplastica percutanea e sottoposti a rimodellamento ventricolare
|
Gli RNA saranno misurati nei tessuti cardiaci e nelle cellule mononucleate del sangue periferico
|
|
Pazienti con scompenso cardiaco
Misurazione degli RNA circolanti nei pazienti con insufficienza cardiaca
|
Gli RNA saranno misurati nei tessuti cardiaci e nelle cellule mononucleate del sangue periferico
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Espressione degli RNA tissutali cardiaci
Lasso di tempo: Dall'anno 1 all'anno 3
|
L'espressione tissutale cardiaca degli RNA di pazienti con insufficienza cardiaca allo stadio terminale e non in stadio terminale rispetto ai controlli
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Dall'anno 1 all'anno 3
|
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Espressione degli RNA nel sangue periferico nell'ACS
Lasso di tempo: Dall'anno 1 all'anno 3
|
L'espressione degli RNA nelle cellule mononucleari del sangue periferico di pazienti con sindrome coronarica acuta trattati con angioplastica percutanea e rimodellamento rispetto ai controlli
|
Dall'anno 1 all'anno 3
|
|
Espressione degli RNA del sangue periferico nell'insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: Dall'anno 1 all'anno 3
|
L'espressione degli RNA nelle cellule mononucleari del sangue periferico di pazienti con insufficienza cardiaca rispetto ai controlli
|
Dall'anno 1 all'anno 3
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Fabio Martelli, PhD, IRCCS Policlinico S. Donato
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BACE1AS_HF- RF-2019-12368521
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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