- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06213493
Bace1as rolle i hjertesvigt (BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)
Rolle af BACE1-AS lang ikke-kodende RNA i iskæmisk hjertesvigt
Målet med dette projekt er 1) at udforske den kliniske relevans af BACE1-AS og BACE1 som terapeutiske mål og 2) at evaluere deres potentiale som biomarkører ved iskæmisk hjertesvigt (HF).
Det første mål vil blive undersøgt ved at validere i venstre ventrikelbiopsier hos patienter med postiskæmisk hjertesvigt transkriptom- og DNA-methyleringsstatusdata opnået i cellelinjer, hvor ekspressionen af BACE1-AS er blevet moduleret.
Undersøgelsen af BACE1-AS og BACE1 som biomarkører vil blive opnået ved at bruge perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) fra patienter med akut koronarsyndrom (ACS), behandlet med perkutan angioplastik (PCI) procedure og gennemgår venstre ventrikulær remodeling. Endvidere vil PBMC'er fra patienter med kronisk iskæmisk HF rekrutteret fra Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia også blive brugt. Ud fra data opnået fra disse patienter og fra ikke-dekompenserede forsøgspersoner vil vi vurdere, om niveauerne af BACE1-AS og BACE1 i blodet er korreleret med hinanden og med β-amyloidniveauer (βA), samt med klinisk relevante parametre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
1.1) Validering af transkriptomiske data opnået in vitro: Transkriptomet af AC16-kardiomyocytcellelinjen, hvori ekspressionen af BACE1-AS blev induceret af lentivirusvektorer, vil blive analyseret, hvorved transkripterne identificeres specifikt moduleret af BACE1-AS. Dataene opnået in vitro vil blive valideret ved at analysere RNA'erne ekstraheret fra 20 HF-patienter og 20 kontroller. Disse RNA-prøver er allerede tilgængelige takket være RNA_HF_AS-projektet "Studie af transkriptomet ved hjerteinsufficiens og aortastenose" (nummer på registret over udtalelser fra den etiske komité for San Raffaele Hospital - Milano CE 85/int/2016).
1.2) Validering af epigenetiske data: Effekten af BACE1-AS på tilstanden af DNA-methylering vil blive undersøgt i AC16 kardiomyocytcellelinjen. Ved overudtrykkelse af BACE1-AS-celler vil DNA-hypomethylering blive evalueret af MS-HRM og pyrosekventeringsundersøgelser af bisulfit-modificeret genomisk DNA af 69 enhancer-sekvenser identificeret af os som kandidater i foreløbige undersøgelser. De således opnåede data vil blive valideret i 20 hjertebiopsier fra patienter med postiskæmisk HF og i 20 kontroller. Venstre ventrikulære biopsier vil blive taget efter at have opnået informeret samtykke fra 20 patienter, der lider af non-terminal dilateret kardiomyopati (DCM), der gennemgår venstre ventrikulær rekonstruktion (SVR) operation på San Donato Policlinico. Et tilstrækkeligt antal prøver med disse karakteristika er allerede blevet opnået fra IRCCS Policlinico San Donato som en del af RNA_HF_AS-projektet (nummeret på registret over udtalelser fra den etiske komité for San Raffaele Hospital - Milano CE 85/int/2016) og ikke helt brugt til undersøgelsen.
1.3) Undersøgelse af ekspressionsniveauerne af BACE1-AS, BACE1 i PBMC hos patienter med iskæmisk kardiomyopati.
Ekspressionsniveauerne for BACE1 og BACE1-AS vil blive målt i PBMC'er fra følgende grupper:
Gruppe 1:
130 ACS-patienter med venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45%) ved 12 måneders opfølgning efter PCI, samt 100 kontrolpersoner, rekrutteret fra Interventional Cardiology Unit af IRCCS Policlinico San Donato. Målingerne af BACE1, BACE1-AS og βA vil blive udført på Molecular Cardiology Laboratory i IRCCS Policlinico San Donato. Disse aktiviteter er inkluderet blandt dem, der er godkendt i RNA_ACS-protokollen (Ethics Committee of the San Raffaele Hospital - Milano 14/int/2020) "RNA as prognostic biomarkers in patients with acute coronary syndrome"
Gruppe 2:
240 patienter med kronisk postiskæmisk HF og 120 alders/køn matchede raske kontroller. Rekrutteringen af denne gruppe og målinger af BACE1, BACE1-AS og βA vil blive udført på Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Fabio Martelli, Dr
- Telefonnummer: +39022643772
- E-mail: fabio.martelli@grupposandonato.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Simona Greco, Dr
- Telefonnummer: +390226437733
- E-mail: simona.greco@grupposandonato.it
Studiesteder
-
-
Milan
-
San Donato Milanese, Milan, Italien, 20097
- Rekruttering
- IRCCS Policlinico San Donato
-
Underforsker:
- Lorenzo Menicanti, MD
-
Kontakt:
- Fabio Martelli, PhD
- Telefonnummer: 022643772
- E-mail: fabio.martelli@grupposandonato.it
-
Kontakt:
- SIMONA GRECO, PhD
- Telefonnummer: +39 02 26437733
- E-mail: simona.greco@grupposandonato.it
-
Underforsker:
- Luca Testa, MD
-
Ledende efterforsker:
- Simona Greco, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- Venstre ventrikulære biopsier fra patienter med postiskæmisk HF. Venstre ventrikulære vævsfragmenter fra patienter med postiskæmisk HF, der gennemgår venstre ventrikulær rekonstruktion (SVR), vil blive brugt
- Patienter med akut koronarsyndrom og venstre ventrikulær dysfunktion 12 måneder efter perkutan angioplastik Kontrolgruppen vil være repræsenteret af patienter, der lider af ustabil angina.
- Patienter med kronisk postiskæmisk HF (rekruttering ved Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICS) Alle patienter indlagt med diagnosen kronisk hjertesvigt eller iskæmisk eller "akut" grund på grund af eksacerbation.
Beskrivelse
Venstre ventrikulære biopsier fra patienter med postiskæmisk HF
Inklusionskriterier:
- venstre ventrikel rekonstruktionskirurgi (SVR)
- ESVI >35 ml/m2
- EF<40 %
- tidligere transmuralt anteriort infarkt
- alder 40-75 år
Ekskluderingskriterier:
- ESVI <35 ml/m2
- EF>40 %
- Tempo fra E ukendt
- Gravid kvinde
- Patienter med genetiske sygdomme
- Patienter, der lider af ondartet neoplasma
- Forsøgspersoner med kollagenopatier
- Personer i kemo-/strålebehandling
- Personer, der gennemgår langvarig steroidbehandling
- Forsøgspersoner med kendte aktive infektionssygdomme
- Forsøgspersoner med positiv serologi for HIV, HBV (ikke vaccineret), HCV.
Patienter med ACS og venstre ventrikulær dysfunktion 12 måneder efter perkutan angioplastik
Inklusionskriterier:
- Alder >18 år
- Patienter med ACS (første episode), defineret i henhold til ESC 2017 retningslinjerne [19]
- Informeret samtykke til optagelse i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig hjerteklapsygdom eller andre tilstande, der kræver hjertekirurgi
- Tidligere hjerteoperationer inklusive koronar bypasstransplantation
- Totale kroniske okklusioner
- Patienter med kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for et eller flere af følgende lægemidler:
heparin aspirin, clopidogrel, ticlopidin, sirolimus, everolimus.
- Enhver kontraindikation for implantation af lægemiddel-eluerende stents (DES)
- Patienter med tidligere dokumenteret myokardieinfarkt;
- LVEF <30% før PCI
- Patienter i kardiogent shock
- Patienter med fremskreden STEMI (> 48 timer fra symptomstart/Q-bølger på EKG) eller under fibrinolyse;
- Patienter med kendt tidligere kardiomyopati med LVEF < 40 %
- Patienter, der lider af ondartede neoplasmer eller systemiske patologier med en quoad vitam-prognose på mindre end 1 år;
- Patienter, der lider af kendte aktive infektionssygdomme;
- Patienter, der ikke er i stand til at udtrykke gyldigt informeret samtykke på tidspunktet for tilmeldingen
- Gravid kvinde
- Patienter med kronisk postiskæmisk HF (rekruttering ved Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia)
Inklusionskriterier:
- Alle patienter indlagt på kardiologisk rehabilitering på ICS Maugeri kardiologiske afdeling med diagnosen kronisk hjertesvigt på iskæmisk eller "akut" basis på grund af forværring af kronisk hjertesvigt på grund af tidligere iskæmi, og hvis behandlinger er blevet optimeret på tidspunktet for indsættelsen .
- NYHA klasse II-III på tidspunktet for hvervningen;
- Alder over 18 år;
- Informeret samtykke underskrevet på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Nægtelse af informeret samtykke;
- Nyresygdom i slutstadiet;
- Tilstedeværelse af ACS, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, større kardiovaskulær kirurgi, perkutan koronar angioplastik eller carotis angioplastik i de foregående 3 måneder;
- Patienter, der gennemgår hjertetransplantation eller på den aktive liste for hjertetransplantation eller gennemgår LVAD-implantation;
- Tilstedeværelse af hæmodynamisk signifikant mitral- eller aortaklapsygdom undtagen mitralinsufficiens på grund af ventrikulær dilatation;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Kontrolelementer
Måling af RNA'er hos personer, der ikke er ramt af hjerte-kar-sygdomme
|
RNA'er vil blive målt i hjertevæv og i perifere mononukleære blodceller
|
Ikke-slutstadie hjertesvigt
Måling af vævs-RNA'er hos ikke-slutstadie-hjertesvigt-patienter, der gennemgår venstre ventrikel-rekonstruktion
|
RNA'er vil blive målt i hjertevæv og i perifere mononukleære blodceller
|
ACS patienter
Måling af cirkulerende RNA'er hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS) behandlet med perkutan angioplastik og gennemgår ventrikelombygning
|
RNA'er vil blive målt i hjertevæv og i perifere mononukleære blodceller
|
HF patienter
Måling af cirkulerende RNA'er hos hjertesvigtpatienter
|
RNA'er vil blive målt i hjertevæv og i perifere mononukleære blodceller
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hjertevævs-RNA-ekspression
Tidsramme: Fra år 1 til år 3
|
RNA's hjertevævsekspression af ikke- og slutstadie hjertesvigtpatienter sammenlignet med kontroller
|
Fra år 1 til år 3
|
Perifert blod RNA-ekspression i ACS
Tidsramme: Fra år 1 til år 3
|
RNA-ekspressionen i mononukleære celler i perifert blod fra patienter med akut koronarsyndrom behandlet med perkutan angioplastik og remodeling sammenlignet med kontroller
|
Fra år 1 til år 3
|
Perifert blod RNA-ekspression ved hjertesvigt
Tidsramme: Fra år 1 til år 3
|
RNA-ekspressionen i mononukleære celler i perifert blod fra patienter med hjertesvigt sammenlignet med kontroller
|
Fra år 1 til år 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fabio Martelli, PhD, IRCCS Policlinico S. Donato
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BACE1AS_HF- RF-2019-12368521
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med måling af RNA'er
-
University Hospital, GhentUniversity GhentRekrutteringSund og rask | Skulderarthropati forbundet med andre tilstandeBelgien
-
University of Colorado, DenverNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringBørnekræft | OverlevelseForenede Stater
-
MediBeaconRekrutteringNyresygdomme | Nyreskade | NyresvigtForenede Stater
-
MediBeaconAfsluttet
-
Medistim ASAIkke rekrutterer endnuHjertebypasskirurgi (CABG)
-
Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd.MediBeaconAfsluttetNyresygdomme | Nyreskade | NyresvigtKina
-
Yonsei UniversityAfsluttetCerebral Parese | Børn med hjerneskadeKorea, Republikken
-
University Hospital, Clermont-FerrandUkendt
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringLungekræft | Gastrointestinal kræftForenede Stater
-
Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai...Ikke rekrutterer endnuVelvære, psykologiskCanada