Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bace1as:n rooli sydämen vajaatoiminnassa (BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)

keskiviikko 10. tammikuuta 2024 päivittänyt: Fabio Martelli, IRCCS Policlinico S. Donato

BACE1-AS:n pitkän ei-koodaavan RNA:n rooli iskeemisessä sydämen vajaatoiminnassa

Tämän projektin tavoitteena on 1) tutkia BACE1-AS:n ja BACE1:n kliinistä merkitystä terapeuttisina kohteina ja 2) arvioida niiden potentiaalia biomarkkereina iskeemisessä sydämen vajaatoiminnassa (HF).

Ensimmäistä tavoitetta tutkitaan validoimalla vasemman kammion biopsioista potilailla, joilla on iskeeminen sydämen vajaatoiminta, transkriptio- ja DNA-metylaatiostatustiedot, jotka on saatu solulinjoista, joissa BACE1-AS:n ilmentymistä on moduloitu.

BACE1-AS:n ja BACE1:n tutkimus biomarkkereina saadaan käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC) potilailta, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä (ACS), joita hoidetaan perkutaanisella angioplastialla (PCI) ja joille tehdään vasemman kammion uudelleenmuotoilu. Lisäksi käytetään myös Istituti Clinici Scientifici Maugeri Paviasta rekrytoitujen kroonista iskeemistä HF:ää sairastavien potilaiden PBMC-soluja. Näiltä potilailta ja ei-dekompensoituneilta koehenkilöiltä saatujen tietojen perusteella arvioimme, korreloivatko BACE1-AS:n ja BACE1:n tasot veressä keskenään ja β-amyloiditasojen (βA) kanssa sekä kliinisesti merkityksellisten parametrit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

1.1) In vitro saatujen transkriptiotietojen validointi: AC16-kardiomyosyyttisolulinjan transkripti, jossa BACE1-AS:n ilmentyminen indusoitiin lentivirusvektorien avulla, identifioidaan siten BACE1-AS:n spesifisesti moduloimat transkriptit. In vitro saadut tiedot validoidaan analysoimalla RNA:t, jotka on uutettu 20 HF-potilaalta ja 20 kontrollilta. Nämä RNA-näytteet ovat jo saatavilla RNA_HF_AS-projektin "Study of the transkripto in heart vajaa ja aortta stenosis" ansiosta (San Raffaelen sairaalan eettisen komitean lausuntoluettelon numero - Milan CE 85/int/2016).

1.2) Epigeneettisten tietojen validointi: BACE1-AS:n vaikutusta DNA:n metylaation tilaan tutkitaan AC16-kardiomyosyyttisolulinjassa. Yli-ilmentävissä BACE1-AS-soluissa DNA:n hypometylaatio arvioidaan MS-HRM:llä ja pyrosekvensointitutkimuksilla bisulfiittimodifioidusta genomisesta DNA:sta 69 tehostajasekvenssistä, jotka olemme tunnistaneet ehdokkaiksi alustavissa tutkimuksissa. Näin saadut tiedot validoidaan 20 sydämen biopsiasta potilailta, joilla on iskeeminen HF-potilas, ja 20 kontrollissa. Vasemman kammion biopsiat otetaan sen jälkeen, kun on saatu tietoinen suostumus 20 potilaalta, jotka kärsivät ei-terminaalisesta laajentuneesta kardiomyopatiasta (DCM), joille tehdään vasemman kammion rekonstruktioleikkaus (SVR) San Donato Policlinicossa. IRCCS Policlinico San Donatolta on jo hankittu riittävä määrä näillä ominaisuuksilla varustettuja näytteitä osana RNA_HF_AS-projektia (San Raffaelen sairaalan eettisen komitean lausuntoluettelon numero - Milan CE 85/int/2016) eikä täysin käytetty tutkimukseen.

1.3) Tutkimus BACE1-AS:n, BACE1:n ilmentymistasoista iskeemisestä kardiomyopatiasta kärsivien potilaiden PBMC:ssä.

BACE1:n ja BACE1-AS:n ilmentymistasot mitataan PBMC:issä seuraavista ryhmistä:

Ryhmä 1:

130 ACS-potilasta, joilla oli vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 %) 12 kuukauden seurannassa PCI:n jälkeen, sekä 100 kontrollihenkilöä, jotka palkattiin IRCCS Policlinico San Donaton interventiokardiologiayksiköstä. BACE1:n, BACE1-AS:n ja βA:n mittaukset suoritetaan IRCCS Policlinico San Donaton molekyylikardiologian laboratoriossa. Nämä toiminnot sisältyvät niihin, jotka on hyväksytty RNA_ACS-protokollassa (San Raffaelen sairaalan eettinen komitea - Milano 14/int/2020) "RNA prognostisina biomarkkereina potilailla, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä"

Ryhmä 2:

240 potilasta, joilla oli krooninen post-iskeeminen HF, ja 120 ikä-/sukupuolista tervettä kontrollia. Tämän ryhmän rekrytointi ja BACE1:n, BACE1-AS:n ja βA:n mittaukset suoritetaan Istituti Clinici Scientifici Maugeri Paviassa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

630

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Milan
      • San Donato Milanese, Milan, Italia, 20097
        • Rekrytointi
        • IRCCS Policlinico San Donato
        • Alatutkija:
          • Lorenzo Menicanti, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Luca Testa, MD
        • Päätutkija:
          • Simona Greco, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

  1. Vasemman kammion biopsiat potilailta, joilla on iskeeminen HF. Käytetään vasemman kammion kudosfragmentteja potilailta, joilla on iskeeminen HF ja joille tehdään vasemman kammion rekonstruktio (SVR).
  2. Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ja vasemman kammion toimintahäiriö 12 kuukautta perkutaanisen angioplastian jälkeen Kontrolliryhmää edustavat potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris.
  3. Potilaat, joilla on krooninen post-iskeeminen HF (rekrytointi Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICS:ssä) Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen sydämen vajaatoiminta tai iskeeminen tai "akuutti" sairauden pahenemisen vuoksi.

Kuvaus

  1. Vasemman kammion biopsiat potilailta, joilla on iskeeminen HF

    Sisällyttämiskriteerit:

    • vasemman kammion rekonstruktiokirurgia (SVR)
    • ESVI >35 ml/m2
    • EF<40 %
    • aiempi transmuraalinen anteriorinen infarkti
    • ikä 40-75 vuotta

    Poissulkemiskriteerit:

    • ESVI <35 ml/m2
    • EF>40 %
    • Tempo E:stä tuntematon
    • Raskaana olevat naiset
    • Potilaat, joilla on geneettisiä sairauksia
    • Potilaat, jotka kärsivät pahanlaatuisesta kasvaimesta
    • Potilaat, joilla on kollagenopatia
    • Kohteet, jotka saavat kemo-/sädehoitoa
    • Potilaat, jotka saavat pitkäaikaista steroidihoitoa
    • Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia tartuntatauteja
    • Koehenkilöt, joilla on positiivinen serologia HIV:lle, HBV:lle (ei rokotettu), HCV:lle.
  2. Potilaat, joilla on ACS ja vasemman kammion toimintahäiriö 12 kuukautta perkutaanisen angioplastian jälkeen

    Sisällyttämiskriteerit:

    • Ikä > 18 vuotta
    • Potilaat, joilla on ACS (ensimmäinen episodi), määritelty ESC 2017 -ohjeiden mukaisesti [19]
    • Tietoinen suostumus tutkimukseen ilmoittautumiseen

    Poissulkemiskriteerit:

    • Vaikea sydänläppäsairaus tai muut sydänleikkausta vaativat sairaudet
    • Aiempi sydänleikkaus, mukaan lukien sepelvaltimon ohitusleikkaus
    • Krooniset kokonaistukokset
    • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tai joilla on vasta-aihe jollekin seuraavista lääkkeistä:

    hepariini aspiriini, klopidogreeli, tiklopidiini, sirolimuusi, everolimuusi.

    • Kaikki lääkettä eluoivien stenttien (DES) implantoinnin vasta-aiheet
    • Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu sydäninfarkti;
    • LVEF <30 % ennen PCI:tä
    • Potilaat, joilla on kardiogeeninen shokki
    • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt STEMI (> 48 tuntia oireiden alkamisesta/Q-aaltojen alkamisesta EKG:ssä) tai potilaat, joille tehdään fibrinolyysi;
    • Potilaat, joilla on aiempi kardiomyopatia ja LVEF < 40 %
    • Potilaat, jotka kärsivät pahanlaatuisista kasvaimista tai systeemisistä patologioista, joiden quoad vitam -ennuste on alle 1 vuosi;
    • Potilaat, jotka kärsivät tunnetuista aktiivisista tartuntataudeista;
    • Potilaat, jotka eivät voi ilmaista pätevää tietoista suostumusta ilmoittautumisen yhteydessä
    • Raskaana olevat naiset
  3. Potilaat, joilla on krooninen post-iskeeminen HF (rekrytointi Istituti Clinici Scientifici Maugeri Paviaan)

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kaikki potilaat, jotka on otettu kuntoutuskardiologiaan ICS Maugerin kardiologian osastolla ja joilla on diagnosoitu krooninen sydämen vajaatoiminta iskeemisellä tai "akuutilla" perusteella kroonisen sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi aikaisemmasta iskemiasta ja joiden hoidot on optimoitu vastaanottohetkellä .
  2. NYHA:n luokka II-III palvelukseenottohetkellä;
  3. Ikä yli 18 vuotta;
  4. Tietoinen suostumus allekirjoitettu tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tietoon perustuvan suostumuksen epääminen;
  2. loppuvaiheen munuaissairaus;
  3. ACS, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, suuri sydän- ja verisuonikirurgia, perkutaaninen sepelvaltimon angioplastia tai kaulavaltimon angioplastia edellisten 3 kuukauden aikana;
  4. Potilaat, joille tehdään sydämensiirto tai jotka ovat aktiivisella sydämensiirron luettelolla tai jolle tehdään LVAD-istutus;
  5. Hemodynaamisesti merkittävä mitraali- tai aorttaläppäsairaus, lukuun ottamatta kammioiden laajentumisesta johtuvaa mitraalisen vajaatoimintaa;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Säätimet
RNA:iden mittaaminen henkilöillä, joilla ei ole sydän- ja verisuonisairauksia
RNA:t mitataan sydänkudoksissa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa
Ei-loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta
Kudosten RNA:iden mittaaminen ei-loppuvaiheen sydämen vajaatoimintapotilailla, joille tehdään vasemman kammion rekonstruktio
RNA:t mitataan sydänkudoksissa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa
ACS-potilaat
Verenkierron RNA:iden mittaaminen akuuttia koronaarioireyhtymää (ACS) sairastavilla potilailla, joita hoidetaan perkutaanisella angioplastialla ja joille tehdään kammioiden uudelleenmuotoilua
RNA:t mitataan sydänkudoksissa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa
HF-potilaat
Verenkierron RNA:iden mittaus sydämen vajaatoimintapotilailla
RNA:t mitataan sydänkudoksissa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen kudosten RNA:iden ilmentyminen
Aikaikkuna: Vuodesta 1 vuoteen 3
RNA:iden sydämen kudosten ilmentyminen ei- ja loppuvaiheen sydämen vajaatoimintapotilailla verrattuna kontrolleihin
Vuodesta 1 vuoteen 3
Perifeerisen veren RNA:iden ilmentyminen ACS:ssä
Aikaikkuna: Vuodesta 1 vuoteen 3
RNA:iden ilmentyminen perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa akuutissa sepelvaltimotautipotilailla, joita hoidettiin perkutaanisella angioplastialla ja remodellaatiolla verrattuna kontrolleihin
Vuodesta 1 vuoteen 3
Perifeerisen veren RNA:iden ilmentyminen sydämen vajaatoiminnassa
Aikaikkuna: Vuodesta 1 vuoteen 3
RNA:iden ilmentyminen sydämen vajaatoimintapotilaiden perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa verrokkeihin verrattuna
Vuodesta 1 vuoteen 3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Fabio Martelli, PhD, IRCCS Policlinico S. Donato

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 12. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 29. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 29. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 19. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 19. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset RNA:iden mittaus

3
Tilaa