- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06213493
Bace1as:n rooli sydämen vajaatoiminnassa (BACE1AS-HF) (BACE1AS-HF)
BACE1-AS:n pitkän ei-koodaavan RNA:n rooli iskeemisessä sydämen vajaatoiminnassa
Tämän projektin tavoitteena on 1) tutkia BACE1-AS:n ja BACE1:n kliinistä merkitystä terapeuttisina kohteina ja 2) arvioida niiden potentiaalia biomarkkereina iskeemisessä sydämen vajaatoiminnassa (HF).
Ensimmäistä tavoitetta tutkitaan validoimalla vasemman kammion biopsioista potilailla, joilla on iskeeminen sydämen vajaatoiminta, transkriptio- ja DNA-metylaatiostatustiedot, jotka on saatu solulinjoista, joissa BACE1-AS:n ilmentymistä on moduloitu.
BACE1-AS:n ja BACE1:n tutkimus biomarkkereina saadaan käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC) potilailta, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä (ACS), joita hoidetaan perkutaanisella angioplastialla (PCI) ja joille tehdään vasemman kammion uudelleenmuotoilu. Lisäksi käytetään myös Istituti Clinici Scientifici Maugeri Paviasta rekrytoitujen kroonista iskeemistä HF:ää sairastavien potilaiden PBMC-soluja. Näiltä potilailta ja ei-dekompensoituneilta koehenkilöiltä saatujen tietojen perusteella arvioimme, korreloivatko BACE1-AS:n ja BACE1:n tasot veressä keskenään ja β-amyloiditasojen (βA) kanssa sekä kliinisesti merkityksellisten parametrit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
1.1) In vitro saatujen transkriptiotietojen validointi: AC16-kardiomyosyyttisolulinjan transkripti, jossa BACE1-AS:n ilmentyminen indusoitiin lentivirusvektorien avulla, identifioidaan siten BACE1-AS:n spesifisesti moduloimat transkriptit. In vitro saadut tiedot validoidaan analysoimalla RNA:t, jotka on uutettu 20 HF-potilaalta ja 20 kontrollilta. Nämä RNA-näytteet ovat jo saatavilla RNA_HF_AS-projektin "Study of the transkripto in heart vajaa ja aortta stenosis" ansiosta (San Raffaelen sairaalan eettisen komitean lausuntoluettelon numero - Milan CE 85/int/2016).
1.2) Epigeneettisten tietojen validointi: BACE1-AS:n vaikutusta DNA:n metylaation tilaan tutkitaan AC16-kardiomyosyyttisolulinjassa. Yli-ilmentävissä BACE1-AS-soluissa DNA:n hypometylaatio arvioidaan MS-HRM:llä ja pyrosekvensointitutkimuksilla bisulfiittimodifioidusta genomisesta DNA:sta 69 tehostajasekvenssistä, jotka olemme tunnistaneet ehdokkaiksi alustavissa tutkimuksissa. Näin saadut tiedot validoidaan 20 sydämen biopsiasta potilailta, joilla on iskeeminen HF-potilas, ja 20 kontrollissa. Vasemman kammion biopsiat otetaan sen jälkeen, kun on saatu tietoinen suostumus 20 potilaalta, jotka kärsivät ei-terminaalisesta laajentuneesta kardiomyopatiasta (DCM), joille tehdään vasemman kammion rekonstruktioleikkaus (SVR) San Donato Policlinicossa. IRCCS Policlinico San Donatolta on jo hankittu riittävä määrä näillä ominaisuuksilla varustettuja näytteitä osana RNA_HF_AS-projektia (San Raffaelen sairaalan eettisen komitean lausuntoluettelon numero - Milan CE 85/int/2016) eikä täysin käytetty tutkimukseen.
1.3) Tutkimus BACE1-AS:n, BACE1:n ilmentymistasoista iskeemisestä kardiomyopatiasta kärsivien potilaiden PBMC:ssä.
BACE1:n ja BACE1-AS:n ilmentymistasot mitataan PBMC:issä seuraavista ryhmistä:
Ryhmä 1:
130 ACS-potilasta, joilla oli vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 %) 12 kuukauden seurannassa PCI:n jälkeen, sekä 100 kontrollihenkilöä, jotka palkattiin IRCCS Policlinico San Donaton interventiokardiologiayksiköstä. BACE1:n, BACE1-AS:n ja βA:n mittaukset suoritetaan IRCCS Policlinico San Donaton molekyylikardiologian laboratoriossa. Nämä toiminnot sisältyvät niihin, jotka on hyväksytty RNA_ACS-protokollassa (San Raffaelen sairaalan eettinen komitea - Milano 14/int/2020) "RNA prognostisina biomarkkereina potilailla, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä"
Ryhmä 2:
240 potilasta, joilla oli krooninen post-iskeeminen HF, ja 120 ikä-/sukupuolista tervettä kontrollia. Tämän ryhmän rekrytointi ja BACE1:n, BACE1-AS:n ja βA:n mittaukset suoritetaan Istituti Clinici Scientifici Maugeri Paviassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fabio Martelli, Dr
- Puhelinnumero: +39022643772
- Sähköposti: fabio.martelli@grupposandonato.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Simona Greco, Dr
- Puhelinnumero: +390226437733
- Sähköposti: simona.greco@grupposandonato.it
Opiskelupaikat
-
-
Milan
-
San Donato Milanese, Milan, Italia, 20097
- Rekrytointi
- IRCCS Policlinico San Donato
-
Alatutkija:
- Lorenzo Menicanti, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Fabio Martelli, PhD
- Puhelinnumero: 022643772
- Sähköposti: fabio.martelli@grupposandonato.it
-
Ottaa yhteyttä:
- SIMONA GRECO, PhD
- Puhelinnumero: +39 02 26437733
- Sähköposti: simona.greco@grupposandonato.it
-
Alatutkija:
- Luca Testa, MD
-
Päätutkija:
- Simona Greco, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Vasemman kammion biopsiat potilailta, joilla on iskeeminen HF. Käytetään vasemman kammion kudosfragmentteja potilailta, joilla on iskeeminen HF ja joille tehdään vasemman kammion rekonstruktio (SVR).
- Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ja vasemman kammion toimintahäiriö 12 kuukautta perkutaanisen angioplastian jälkeen Kontrolliryhmää edustavat potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris.
- Potilaat, joilla on krooninen post-iskeeminen HF (rekrytointi Istituti Clinici Scientifici Maugeri Pavia ICS:ssä) Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen sydämen vajaatoiminta tai iskeeminen tai "akuutti" sairauden pahenemisen vuoksi.
Kuvaus
Vasemman kammion biopsiat potilailta, joilla on iskeeminen HF
Sisällyttämiskriteerit:
- vasemman kammion rekonstruktiokirurgia (SVR)
- ESVI >35 ml/m2
- EF<40 %
- aiempi transmuraalinen anteriorinen infarkti
- ikä 40-75 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- ESVI <35 ml/m2
- EF>40 %
- Tempo E:stä tuntematon
- Raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on geneettisiä sairauksia
- Potilaat, jotka kärsivät pahanlaatuisesta kasvaimesta
- Potilaat, joilla on kollagenopatia
- Kohteet, jotka saavat kemo-/sädehoitoa
- Potilaat, jotka saavat pitkäaikaista steroidihoitoa
- Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia tartuntatauteja
- Koehenkilöt, joilla on positiivinen serologia HIV:lle, HBV:lle (ei rokotettu), HCV:lle.
Potilaat, joilla on ACS ja vasemman kammion toimintahäiriö 12 kuukautta perkutaanisen angioplastian jälkeen
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Potilaat, joilla on ACS (ensimmäinen episodi), määritelty ESC 2017 -ohjeiden mukaisesti [19]
- Tietoinen suostumus tutkimukseen ilmoittautumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea sydänläppäsairaus tai muut sydänleikkausta vaativat sairaudet
- Aiempi sydänleikkaus, mukaan lukien sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Krooniset kokonaistukokset
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tai joilla on vasta-aihe jollekin seuraavista lääkkeistä:
hepariini aspiriini, klopidogreeli, tiklopidiini, sirolimuusi, everolimuusi.
- Kaikki lääkettä eluoivien stenttien (DES) implantoinnin vasta-aiheet
- Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu sydäninfarkti;
- LVEF <30 % ennen PCI:tä
- Potilaat, joilla on kardiogeeninen shokki
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt STEMI (> 48 tuntia oireiden alkamisesta/Q-aaltojen alkamisesta EKG:ssä) tai potilaat, joille tehdään fibrinolyysi;
- Potilaat, joilla on aiempi kardiomyopatia ja LVEF < 40 %
- Potilaat, jotka kärsivät pahanlaatuisista kasvaimista tai systeemisistä patologioista, joiden quoad vitam -ennuste on alle 1 vuosi;
- Potilaat, jotka kärsivät tunnetuista aktiivisista tartuntataudeista;
- Potilaat, jotka eivät voi ilmaista pätevää tietoista suostumusta ilmoittautumisen yhteydessä
- Raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on krooninen post-iskeeminen HF (rekrytointi Istituti Clinici Scientifici Maugeri Paviaan)
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat, jotka on otettu kuntoutuskardiologiaan ICS Maugerin kardiologian osastolla ja joilla on diagnosoitu krooninen sydämen vajaatoiminta iskeemisellä tai "akuutilla" perusteella kroonisen sydämen vajaatoiminnan pahenemisen vuoksi aikaisemmasta iskemiasta ja joiden hoidot on optimoitu vastaanottohetkellä .
- NYHA:n luokka II-III palvelukseenottohetkellä;
- Ikä yli 18 vuotta;
- Tietoinen suostumus allekirjoitettu tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen epääminen;
- loppuvaiheen munuaissairaus;
- ACS, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, suuri sydän- ja verisuonikirurgia, perkutaaninen sepelvaltimon angioplastia tai kaulavaltimon angioplastia edellisten 3 kuukauden aikana;
- Potilaat, joille tehdään sydämensiirto tai jotka ovat aktiivisella sydämensiirron luettelolla tai jolle tehdään LVAD-istutus;
- Hemodynaamisesti merkittävä mitraali- tai aorttaläppäsairaus, lukuun ottamatta kammioiden laajentumisesta johtuvaa mitraalisen vajaatoimintaa;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Säätimet
RNA:iden mittaaminen henkilöillä, joilla ei ole sydän- ja verisuonisairauksia
|
RNA:t mitataan sydänkudoksissa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa
|
Ei-loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta
Kudosten RNA:iden mittaaminen ei-loppuvaiheen sydämen vajaatoimintapotilailla, joille tehdään vasemman kammion rekonstruktio
|
RNA:t mitataan sydänkudoksissa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa
|
ACS-potilaat
Verenkierron RNA:iden mittaaminen akuuttia koronaarioireyhtymää (ACS) sairastavilla potilailla, joita hoidetaan perkutaanisella angioplastialla ja joille tehdään kammioiden uudelleenmuotoilua
|
RNA:t mitataan sydänkudoksissa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa
|
HF-potilaat
Verenkierron RNA:iden mittaus sydämen vajaatoimintapotilailla
|
RNA:t mitataan sydänkudoksissa ja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Sydämen kudosten RNA:iden ilmentyminen
Aikaikkuna: Vuodesta 1 vuoteen 3
|
RNA:iden sydämen kudosten ilmentyminen ei- ja loppuvaiheen sydämen vajaatoimintapotilailla verrattuna kontrolleihin
|
Vuodesta 1 vuoteen 3
|
Perifeerisen veren RNA:iden ilmentyminen ACS:ssä
Aikaikkuna: Vuodesta 1 vuoteen 3
|
RNA:iden ilmentyminen perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa akuutissa sepelvaltimotautipotilailla, joita hoidettiin perkutaanisella angioplastialla ja remodellaatiolla verrattuna kontrolleihin
|
Vuodesta 1 vuoteen 3
|
Perifeerisen veren RNA:iden ilmentyminen sydämen vajaatoiminnassa
Aikaikkuna: Vuodesta 1 vuoteen 3
|
RNA:iden ilmentyminen sydämen vajaatoimintapotilaiden perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa verrokkeihin verrattuna
|
Vuodesta 1 vuoteen 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Fabio Martelli, PhD, IRCCS Policlinico S. Donato
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BACE1AS_HF- RF-2019-12368521
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta
-
Region SkaneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
CHX Technologies Inc.The Research Institute of St Joe's Hamilton; St. Joseph's Health System...Ei vielä rekrytointiaDialyysi | COPD (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) | Krooninen aineenvaihduntahäiriö | Congestive Heart Failure (CHF)
Kliiniset tutkimukset RNA:iden mittaus
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterHunter College School of NursingAktiivinen, ei rekrytointi
-
Cedars-Sinai Medical CenterValmisSydämen vajaatoiminta, diastolinen | Systolinen sydämen vajaatoimintaYhdysvallat
-
Fondazione Don Carlo Gnocchi OnlusValmisAivohalvaus | Fysioterapiamenetelmät | KävelyanalyysiItalia
-
University Hospital, GhentUniversity GhentRekrytointiTerve | Muihin tiloihin liittyvä olkapään nivelrikkoBelgia
-
Kay van HeeswijkCPM Sport AG BernAktiivinen, ei rekrytointi
-
Phonak AG, SwitzerlandValmisValidointitutkimuksetSveitsi
-
Regionsenter for barn og unges psykiske helseUniversity of Tromso; Technical University of TrondheimValmisAhdistuneisuus MasennusNorja
-
Cairo UniversityAktiivinen, ei rekrytointiPyri eliminoimaan kiinnitystiheydet, jotta saavutetaan riittävän kokoinen istutettu penisproteesiEgypti
-
Maastricht UniversityTNO; Netherlands Instititute for Health Services Research; University of TwenteValmisSydämen vajaatoiminta | Diabetes mellitus, tyyppi 2 | Krooninen keuhkoahtaumatauti | AstmaAlankomaat
-
University Hospital, Clermont-FerrandTuntematon