만성 골수성 백혈병에서 티로신 키나제 억제제 치료에 대한 피로 분석 (TIRE)

CML의 치료 환경은 표적 TKI 치료의 결과로 지난 20년 동안 크게 발전했으며, 이제 환자는 심층 분자 반응의 달성으로 인해 거의 정상적인 기대 수명을 경험하고 있습니다. 결과적으로, 삶의 질에 미치는 영향을 최소화하기 위해 약물 관련 부작용을 적절하게 관리하는 것이 그 어느 때보다 중요해졌습니다. 피로와 수면 장애는 일반적으로 설명되며 피로와 TKI 치료 사이에 강한 상관관계가 있다는 것이 분명하지만 이를 유발하는 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다. 일반적으로 TKI로 인한 피로와 예측 요인의 유병률은 대부분 탐구되지 않았습니다. 이 탐색적 파일럿 연구는 TKI 치료 시 피로의 영향을 받는 CML 환자의 휴식 활동 패턴, 혈액 매개변수 및 피로 관련 혈청 바이오마커를 조사하는 것을 목표로 하며, 치료 시 피로와 수면 장애 사이의 연관성에 대한 통찰력을 제공하는 것을 목표로 합니다. 파일럿 연구는 일상 생활 활동에 영향을 미치면서 최소 6개월 동안 TKI 치료에 심각한 피로를 느끼는 25명의 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 또한 피로 증상이 없는 만성기 CML 진단을 받은 25명의 추가 환자(연령, 성별 및 TKI 일치)를 대조군 코호트로 모집할 것입니다. 검증된 피로 설문지가 사용됩니다(Chalder 피로 척도 및 Fisk 피로 영향 척도). 이는 피로 관련 장애의 핵심 진단 도구입니다. TKI-피로 증후군(TKI-FS) 증상은 만성 피로 증후군(CFS)의 임상 패턴을 모방할 수 있으며 이 프로젝트는 CFS와 TKI-FS 간의 일치성을 설명합니다. 환자 코호트는 또한 액티그래피(actigraphy)를 받게 되며, 이는 검증된 객관적인 수면 측정으로 이 연구에서 사용될 것입니다. 이 방법은 정교한 움직임 분석을 사용하여 수면/기상 패턴을 추론합니다. Actigraphy는 비침습적이며 일일 수면 일기와 함께 몇 주 동안 사용할 수 있으므로 참가자가 정상적인 활동을 하면서 자연스러운 수면 데이터를 수집할 수 있습니다. 또한, 액티빈 B와 같은 혈청 바이오마커는 성장 및 분화 인자의 TGF-β 수퍼패밀리에 속하는 액티빈 단백질 패밀리의 구성원입니다. 액티빈 B는 피로 관련 장애에서 잠재적인 혈청 바이오마커인 것으로 나타났습니다. 또한, L-카르니틴은 많은 대사 경로에서 필수적인 분자 성분이며, 신체 전체 카르니틴의 대부분은 골격근 내에 위치합니다. L-카르니틴 합성, 수송 또는 대사 장애는 1차 또는 2차 결핍을 초래할 수 있으며, 이는 궁극적으로 근육 약화 및 피로를 초래합니다. 피로 코호트와 대조군 코호트 모두에서 이들 혈청 바이오마커를 평가하면 TKI-FS 환자와 대조군 사이에 유의미한 차이가 있는지에 대한 통찰력을 얻을 수 있습니다.

연구의 목적은 TKI 치료로 치료받은 CML 환자의 피로와 수면 장애 사이의 연관성에 대한 추가 통찰력을 얻기 위해 위에서 언급한 양식을 사용하는 것입니다. 이는 환자에게 쇠약한 영향을 미칠 수 있습니다.