Анализ утомляемости при терапии ингибиторами тирозинкиназы при хроническом миелолейкозе (TIRE)

Терапевтический ландшафт ХМЛ значительно изменился в результате таргетной терапии ИТК за последние два десятилетия, и теперь пациенты имеют почти нормальную продолжительность жизни благодаря достижению глубоких молекулярных ответов. Как следствие, надлежащее лечение побочных эффектов, связанных с приемом лекарств, для обеспечения минимального воздействия на качество жизни никогда не было более важным. Утомляемость и нарушение сна описаны часто, и хотя очевидно, что существует сильная корреляция между утомляемостью и терапией ИТК, механизм, который управляет этим, остается неизвестным. В целом, распространенность усталости, вызванной ИТК, и ее прогностические факторы в значительной степени не изучены. Это предварительное пилотное исследование направлено на изучение закономерностей активности в состоянии покоя, параметров крови и биомаркеров сыворотки, связанных с усталостью, у пациентов с ХМЛ, страдающих от усталости при терапии ИТК, а также на предоставление информации о связи между усталостью и нарушением сна на фоне лечения. Пилотное исследование направлено на привлечение 25 пациентов с глубокой усталостью, получающих терапию ИТК в течение как минимум 6 месяцев, что повлияет на их повседневную деятельность. Кроме того, мы наберем еще 25 пациентов (соответствующих по возрасту, полу и TKI) в качестве контрольной группы, у которых также будет диагноз ХМЛ хронической фазы без симптомов усталости. Будут использоваться проверенные анкеты на усталость (шкала усталости Чалдера и шкала воздействия усталости Фиска), которые являются ключевыми диагностическими инструментами при расстройствах, связанных с усталостью. Симптомы синдрома усталости TKI (TKI-FS) могут имитировать клиническую картину синдрома хронической усталости (CFS), и этот проект позволит определить соответствие между CFS и TKI-FS. Когорта пациентов также пройдет актиграфию, которая будет использоваться в этом исследовании в качестве проверенного объективного показателя сна. В этом методе используется сложный анализ движений для определения закономерностей сна/бодрствования. Актиграфия неинвазивна и может использоваться в течение нескольких недель вместе с ежедневным дневником сна, позволяя собирать натуралистические данные о сне, когда участник занимается своей обычной деятельностью. Кроме того, сывороточные биомаркеры, такие как активин B, являются членами семейства белков активина, которое принадлежит к суперсемейству факторов роста и дифференцировки TGF-β; Было показано, что активин B является потенциальным сывороточным биомаркером при расстройствах, связанных с усталостью. Кроме того, L-карнитин является жизненно важным молекулярным компонентом во многих метаболических путях, большая часть общего карнитина в организме находится в скелетных мышцах. Нарушения синтеза, транспорта или метаболизма L-карнитина могут привести к первичному или вторичному дефициту, что в конечном итоге приводит к мышечной слабости и утомляемости. Оценка обоих этих сывороточных биомаркеров как в группе усталости, так и в контрольной группе может пролить свет на то, существуют ли существенные различия между пациентами с ИТК-ФС и контрольной группой.

Целью исследования является использование вышеуказанных методов для более глубокого понимания связи между утомляемостью и нарушениями сна у пациентов с ХМЛ, получающих терапию ИТК, что может иметь изнурительные последствия для пациентов.