Die Analyse der Müdigkeit bei der Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie bei chronischer myeloischer Leukämie (TIRE)

Die Therapielandschaft der CML hat sich in den letzten zwei Jahrzehnten durch die gezielte TKI-Therapie erheblich weiterentwickelt, wobei Patienten aufgrund der Erzielung tiefgreifender molekularer Reaktionen mittlerweile eine nahezu normale Lebenserwartung haben. Daher war die angemessene Behandlung arzneimittelbedingter Nebenwirkungen noch nie so wichtig, um eine minimale Beeinträchtigung der Lebensqualität zu gewährleisten. Müdigkeit und Schlafstörungen werden häufig beschrieben und obwohl es offensichtlich ist, dass ein starker Zusammenhang zwischen Müdigkeit und TKI-Therapie besteht, ist der Mechanismus, der diese verursacht, unbekannt. Im Allgemeinen sind die Prävalenz TKI-induzierter Müdigkeit und die Vorhersagefaktoren weitgehend unerforscht. Diese explorative Pilotstudie zielt darauf ab, die Ruheaktivitätsmuster, Blutparameter und ermüdungsbezogenen Serumbiomarker von CML-Patienten zu untersuchen, die unter TKI-Therapie unter Müdigkeit leiden, und soll Einblicke in den Zusammenhang zwischen Müdigkeit und Schlafstörungen während der Behandlung geben. Ziel der Pilotstudie ist die Rekrutierung von 25 Patienten mit starker Müdigkeit, die mindestens 6 Monate lang eine TKI-Therapie erhalten und sich auf ihre Aktivitäten im täglichen Leben auswirken. Darüber hinaus werden wir 25 weitere Patienten (Alter, Geschlecht und TKI übereinstimmend) als Kontrollkohorte rekrutieren, bei denen ebenfalls eine CML in der chronischen Phase ohne Ermüdungssymptome diagnostiziert wurde. Es werden validierte Ermüdungsfragebögen verwendet (Chalder-Ermüdungsskala und Fisk-Ermüdungsauswirkungsskala). Dies sind wichtige Diagnoseinstrumente bei ermüdungsbedingten Störungen. Die Symptome des TKI-Ermüdungssyndroms (TKI-FS) können das klinische Muster des Chronischen Erschöpfungssyndroms (CFS) nachahmen, und dieses Projekt würde die Kongruenz zwischen CFS und TKI-FS aufzeigen. Die Patientenkohorte wird sich auch einer Aktigraphie unterziehen. Diese wird in dieser Studie als validierte objektive Schlafmessung verwendet. Diese Methode verwendet eine ausgefeilte Bewegungsanalyse, um auf Schlaf-/Wachmuster zu schließen. Die Aktigraphie ist nicht-invasiv und kann über mehrere Wochen hinweg zusammen mit einem täglichen Schlaftagebuch verwendet werden. Dadurch können naturgetreue Schlafdaten erfasst werden, während der Teilnehmer seinen normalen Aktivitäten nachgeht. Darüber hinaus sind Serumbiomarker wie Aktivin B ein Mitglied der Aktivin-Proteinfamilie, die zur TGF-β-Superfamilie der Wachstums- und Differenzierungsfaktoren gehört; Aktivin B hat sich als potenzieller Serumbiomarker bei ermüdungsbedingten Störungen erwiesen. Darüber hinaus ist L-Carnitin ein lebenswichtiger molekularer Bestandteil in vielen Stoffwechselwegen; der Großteil des gesamten Körper-Carnitins befindet sich in der Skelettmuskulatur. Beeinträchtigungen der Synthese, des Transports oder des Stoffwechsels von L-Carnitin können zu primären oder sekundären Mängeln führen, die letztendlich zu Muskelschwäche und Müdigkeit führen. Die Beurteilung dieser beiden Serumbiomarker sowohl in der Fatigue- als auch in der Kontrollgruppe kann Aufschluss darüber geben, ob es signifikante Unterschiede zwischen den Patienten mit TKI-FS und der Kontrollgruppe gibt.

Ziel der Studie ist es, die oben genannten Modalitäten zu nutzen, um weitere Einblicke in den Zusammenhang zwischen Müdigkeit und Schlafstörungen bei CML-Patienten zu gewinnen, die mit einer TKI-Therapie behandelt werden, was eine schwächende Wirkung auf die Patienten haben kann.