A análise da fadiga na terapia com inibidores de tirosina quinase na leucemia mieloide crônica (TIRE)

O panorama terapêutico da LMC evoluiu significativamente, como resultado da terapia direcionada com TKI, ao longo das últimas 2 décadas, com os pacientes experimentando agora uma expectativa de vida quase normal devido à obtenção de respostas moleculares profundas. Como consequência, a gestão adequada dos eventos adversos relacionados com medicamentos para garantir um impacto mínimo na qualidade de vida nunca foi tão vital. A fadiga e os distúrbios do sono são comumente descritos e, embora seja evidente que existe uma forte correlação entre a fadiga e a terapia com TKI, o mecanismo que leva a isso permanece desconhecido. Em geral, a prevalência da fadiga induzida por TKI e dos fatores preditivos é amplamente inexplorada. Este estudo piloto exploratório visa examinar os padrões de atividade de repouso, parâmetros sanguíneos e biomarcadores séricos relacionados à fadiga de pacientes com LMC afetados pela fadiga na terapia com TKI e visa fornecer informações sobre a associação entre fadiga e distúrbios do sono no tratamento. O estudo piloto visa recrutar 25 pacientes com fadiga profunda em terapia com TKI, por um período mínimo de 6 meses, com impacto em suas atividades da vida diária. Além disso, recrutaremos mais 25 pacientes (correspondentes a idade, sexo e TKI) como uma coorte de controle, que também têm diagnóstico de LMC em fase crônica sem sintomas de fadiga. Serão utilizados questionários de fadiga validados (escala de fadiga de Chalder e escala de impacto de fadiga de Fisk), que são ferramentas de diagnóstico chave em distúrbios associados à fadiga. Os sintomas da síndrome de fadiga TKI (TKI-FS) podem emular o padrão clínico da Síndrome de Fadiga Crônica (SFC) e este projeto delinearia a congruência entre SFC e TKI-FS. A coorte de pacientes também será submetida à actigrafia, esta será usada neste estudo como uma medida objetiva validada do sono, este método utiliza análise sofisticada de movimento para inferir padrões de sono/vigília. A actigrafia não é invasiva e pode ser usada por várias semanas, juntamente com um diário diário do sono, permitindo a coleta de dados naturalistas do sono enquanto o participante realiza suas atividades normais. Além disso, os biomarcadores séricos, como a ativina B, são membros da família de proteínas das ativinas, que pertence à superfamília TGF-β de fatores de crescimento e diferenciação; A activina B demonstrou ser um potencial biomarcador sérico em distúrbios relacionados à fadiga. Além disso, a L-carnitina é um componente molecular vital em muitas vias metabólicas, a maior parte da carnitina total do corpo está localizada no músculo esquelético. Prejuízos na síntese, transporte ou metabolismo da L-carnitina podem resultar em deficiências primárias ou secundárias, o que resulta em fraqueza muscular e fadiga. A avaliação de ambos os biomarcadores séricos na coorte de fadiga e de controle pode esclarecer se existem diferenças significativas entre os pacientes com TKI-FS e o grupo de controle.

O objetivo do estudo é usar as modalidades mencionadas acima, a fim de obter mais informações sobre a associação entre fadiga e distúrbios do sono em pacientes com LMC tratados com terapia TKI, que pode ter um impacto debilitante nos pacientes.