El análisis de la fatiga en la terapia con inhibidores de tirosina quinasa en la leucemia mieloide crónica (TIRE)

El panorama terapéutico de la CML ha evolucionado significativamente, como resultado de la terapia con TKI dirigidos, durante las últimas dos décadas y los pacientes ahora experimentan una esperanza de vida casi normal debido al logro de respuestas moleculares profundas. Como consecuencia, el manejo adecuado de los eventos adversos relacionados con los medicamentos para garantizar un impacto mínimo en la calidad de vida nunca ha sido más vital. La fatiga y los trastornos del sueño se describen comúnmente y, si bien es evidente que existe una fuerte correlación entre la fatiga y la terapia con TKI, el mecanismo que la impulsa sigue siendo desconocido. En general, la prevalencia de la fatiga inducida por TKI y los factores predictivos están en gran medida inexplorados. Este estudio piloto exploratorio tiene como objetivo examinar los patrones de actividad en reposo, parámetros sanguíneos y biomarcadores séricos relacionados con la fatiga de pacientes con leucemia mieloide crónica afectados por fatiga en terapia con TKI, y tiene como objetivo proporcionar información sobre la asociación entre fatiga y alteraciones del sueño durante el tratamiento. El estudio piloto tiene como objetivo reclutar a 25 pacientes con fatiga profunda en tratamiento con TKI, durante un mínimo de 6 meses con un impacto en sus actividades de la vida diaria. Además, reclutaremos a 25 pacientes más (igualados por edad, sexo y TKI) como cohorte de control, que también tienen un diagnóstico de leucemia mieloide crónica en fase crónica sin síntomas de fatiga. Se utilizarán cuestionarios de fatiga validados (escala de fatiga de Chalder y escala de impacto de fatiga de Fisk), que son herramientas de diagnóstico clave en los trastornos asociados a la fatiga. Los síntomas del síndrome de fatiga por TKI (TKI-FS) pueden emular el patrón clínico del síndrome de fatiga crónica (SFC) y este proyecto delinearía la congruencia entre el SFC y el TKI-FS. La cohorte de pacientes también se someterá a actigrafía, que se utilizará en este estudio como medida objetiva del sueño validada. Este método utiliza un análisis sofisticado del movimiento para inferir patrones de sueño/vigilia. La actigrafía no es invasiva y se puede utilizar durante varias semanas, junto con un diario de sueño, lo que permite recopilar datos naturalistas del sueño mientras el participante realiza sus actividades normales. Además, los biomarcadores séricos como la activina B son miembros de la familia de proteínas de la activina, que pertenece a la superfamilia de factores de crecimiento y diferenciación TGF-β; Se ha demostrado que la activina B es un biomarcador sérico potencial en los trastornos relacionados con la fatiga. Además, la L-carnitina es un componente molecular vital en muchas vías metabólicas; la mayor parte de la carnitina corporal total se encuentra dentro del músculo esquelético. Las alteraciones en la síntesis, el transporte o el metabolismo de la L-carnitina pueden provocar deficiencias primarias o secundarias, que en última instancia provocan debilidad muscular y fatiga. La evaluación de ambos biomarcadores séricos tanto en la cohorte de fatiga como en la de control puede arrojar luz sobre si existen diferencias significativas entre los pacientes con TKI-FS y el grupo de control.

El objetivo del estudio es utilizar las modalidades mencionadas anteriormente para obtener más información sobre la asociación entre la fatiga y los trastornos del sueño en pacientes con leucemia mieloide crónica tratados con terapia con TKI, que puede tener un impacto debilitante en los pacientes.