慢性骨髄性白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤療法における疲労の分析 (TIRE)

CML の治療状況は、標的型 TKI 療法の結果として過去 20 年間で大幅に進化し、現在、患者は深い分子反応の達成により通常に近い余命を経験しています。 その結果、生活の質への影響を最小限に抑えるために薬物関連の有害事象を適切に管理することが、かつてないほど重要になっています。 疲労と睡眠障害は一般的に説明されており、疲労と TKI 療法の間に強い相関関係があることは明らかですが、これを引き起こすメカニズムは不明のままです。 一般に、TKI 誘発疲労の蔓延と予測因子はほとんど解明されていません。 この探索的パイロット研究は、TKI療法による疲労の影響を受けたCML患者の安静時活動パターン、血液パラメータ、疲労関連血清バイオマーカーを調査することを目的とし、治療中の疲労と睡眠障害との関連性についての洞察を提供することを目的としている。 このパイロット研究は、日常生活活動に影響を与える極度の疲労を抱えた 25 人の患者を TKI 療法で最低 6 か月間募集することを目的としています。 さらに、疲労症状のない慢性期CMLと診断された患者25名（年齢、性別、TKIが一致）を対照コホートとしてさらに募集する予定である。 検証済みの疲労アンケート (チャルダー疲労スケールとフィスク疲労影響スケール) が使用されます。これらは疲労関連障害の重要な診断ツールです。 TKI-疲労症候群 (TKI-FS) の症状は慢性疲労症候群 (CFS) の臨床パターンを模倣する可能性があり、このプロジェクトは CFS と TKI-FS の一致性を明らかにすることになるでしょう。 患者コホートはアクティグラフィーも受けます。これはこの研究で検証された客観的な睡眠尺度として使用されます。この方法では、動作の高度な分析を使用して睡眠/覚醒パターンを推測します。 アクティグラフィーは非侵襲的で、毎日の睡眠日記と並行して数週間使用でき、参加者が通常の活動を行う際に自然な睡眠データを収集できます。 さらに、アクチビン B などの血清バイオマーカーは、成長および分化因子の TGF-β スーパーファミリーに属するタンパク質のアクチビン ファミリーのメンバーです。アクチビン B は、疲労関連疾患における潜在的な血清バイオマーカーであることが示されています。 さらに、L-カルニチンは多くの代謝経路において重要な分子成分であり、全身のカルニチンの大部分は骨格筋内に存在します。 L-カルニチンの合成、輸送、代謝の障害は一次または二次欠乏症を引き起こす可能性があり、最終的には筋力低下や疲労を引き起こします。 疲労コホートと対照コホートの両方におけるこれらの血清バイオマーカーの両方を評価すると、TKI-FS患者と対照群の間に有意な差があるかどうかについて洞察が得られる可能性があります。

この研究の目的は、患者に衰弱をもたらす可能性がある、TKI療法を受けているCML患者における疲労と睡眠障害との関連性についてさらに洞察を得るために、上記の方法を使用することである。