Analýza únavy při léčbě inhibitorem tyrosinkinázy u chronické myeloidní leukémie (TIRE)

Terapeutická oblast CML se v posledních 2 desetiletích významně vyvinula v důsledku cílené terapie TKI, přičemž pacienti nyní zažívají téměř normální délku života díky dosažení hlubokých molekulárních odpovědí. V důsledku toho nebylo vhodné řízení nežádoucích účinků souvisejících s drogami k zajištění minimálního dopadu na kvalitu života nikdy důležitější. Únava a poruchy spánku jsou běžně popisovány, a přestože je evidentní, že mezi únavou a terapií TKI existuje silná korelace, mechanismus, který ji řídí, zůstává neznámý. Obecně platí, že prevalence únavy vyvolané TKI a prediktivní faktory jsou do značné míry neprozkoumané. Tato explorativní pilotní studie si klade za cíl prozkoumat vzorce klidové aktivity, krevní parametry a sérové ​​biomarkery související s únavou u pacientů s CML postižených únavou při léčbě TKI a má za cíl poskytnout vhled do souvislosti mezi únavou a poruchami spánku při léčbě. Pilotní studie si klade za cíl získat 25 pacientů s hlubokou únavou na terapii TKI po dobu minimálně 6 měsíců s dopadem na jejich aktivity každodenního života. Kromě toho přijmeme 25 dalších pacientů (věk, pohlaví a TKI shodné) jako kontrolní kohortu, kteří mají také diagnózu chronické fáze CML bez příznaků únavy. Budou použity validované dotazníky únavy (Chalderova stupnice únavy a Fiskova stupnice únavového dopadu), které jsou klíčovými diagnostickými nástroji u poruch spojených s únavou. Symptomy TKI-únavového syndromu (TKI-FS) mohou napodobovat klinický vzorec chronického únavového syndromu (CFS) a tento projekt by vymezil kongruenci mezi CFS a TKI-FS. Skupina pacientů také podstoupí aktigrafii, která bude v této studii použita jako ověřené objektivní měření spánku, tato metoda využívá sofistikovanou analýzu pohybu k odvození vzorců spánku/bdění. Aktigrafie je neinvazivní a lze ji používat po několik týdnů spolu s denním spánkovým deníkem, což umožňuje shromažďování naturalistických údajů o spánku, když se účastník věnuje své běžné činnosti. Kromě toho jsou sérové ​​biomarkery, jako je aktivin B, členem aktivinové rodiny proteinů, která patří do TGF-β superrodiny růstových a diferenciačních faktorů; Aktivin B se ukázal jako potenciální sérový biomarker u poruch souvisejících s únavou. Kromě toho je L-karnitin životně důležitou molekulární složkou v mnoha metabolických drahách, většina celkového karnitinu v těle se nachází v kosterním svalstvu. Poruchy syntézy, transportu nebo metabolismu L-karnitinu mohou vést k primárním nebo sekundárním nedostatkům, které nakonec vyústí ve svalovou slabost a únavu. Posouzení obou těchto sérových biomarkerů v únavové i kontrolní kohortě může přinést pohled na to, zda existují významné rozdíly mezi pacienty s TKI-FS a kontrolní skupinou.

Cílem studie je využít výše uvedené modality k získání dalšího vhledu do souvislosti mezi únavou a poruchou spánku u pacientů s CML léčených TKI terapií, která může mít na pacienty vysilující dopad.