L'analisi dell'affaticamento sulla terapia con inibitori della tirosina chinasi nella leucemia mieloide cronica (TIRE)

Il panorama terapeutico della LMC si è evoluto in modo significativo, come risultato della terapia TKI mirata, negli ultimi vent'anni, con i pazienti che ora vivono un'aspettativa di vita quasi normale grazie al raggiungimento di risposte molecolari profonde. Di conseguenza, la gestione appropriata degli eventi avversi legati ai farmaci per garantire un impatto minimo sulla qualità della vita non è mai stata così importante. L'affaticamento e i disturbi del sonno sono comunemente descritti e, sebbene sia evidente che esiste una forte correlazione tra affaticamento e terapia TKI, il meccanismo che lo guida rimane sconosciuto. In generale, la prevalenza dell’affaticamento indotto dagli TKI e i fattori predittivi sono in gran parte inesplorati. Questo studio pilota esplorativo mira a esaminare i modelli di attività di riposo, i parametri ematici e i biomarcatori sierici correlati all'affaticamento dei pazienti affetti da LMC affetti da affaticamento in terapia con TKI e mira a fornire informazioni sull'associazione tra affaticamento e disturbi del sonno durante il trattamento. Lo studio pilota mira a reclutare 25 pazienti con affaticamento profondo in terapia con TKI, per un minimo di 6 mesi, con un impatto sulle loro attività della vita quotidiana. Inoltre, recluteremo altri 25 pazienti (età, sesso e TKI abbinati) come coorte di controllo, che hanno anche una diagnosi di LMC in fase cronica senza sintomi di affaticamento. Verranno utilizzati questionari sulla fatica validati (scala di fatica di Chalder e scala di impatto della fatica di Fisk), questi sono strumenti diagnostici chiave nei disturbi associati alla fatica. I sintomi della sindrome da fatica TKI (TKI-FS) possono emulare il modello clinico della sindrome da fatica cronica (CFS) e questo progetto delineerebbe la congruenza tra CFS e TKI-FS. La coorte di pazienti sarà sottoposta anche ad actigrafia, questa sarà utilizzata in questo studio come misura oggettiva del sonno convalidata, questo metodo utilizza un'analisi sofisticata del movimento per dedurre modelli di sonno/veglia. L'attigrafia non è invasiva e può essere utilizzata per diverse settimane, insieme a un diario del sonno quotidiano, consentendo la raccolta di dati naturalistici sul sonno mentre un partecipante svolge le sue normali attività. Inoltre, biomarcatori sierici come l'attivina B è un membro della famiglia di proteine ​​dell'attivina, che appartiene alla superfamiglia TGF-β dei fattori di crescita e differenziazione; l'attivina B ha dimostrato di essere un potenziale biomarcatore sierico nei disturbi legati all'affaticamento. Inoltre, la L-carnitina è un componente molecolare vitale in molte vie metaboliche, la maggior parte della carnitina totale del corpo si trova nel muscolo scheletrico. Compromissioni nella sintesi, nel trasporto o nel metabolismo della L-carnitina possono provocare carenze primarie o secondarie, che alla fine si traducono in debolezza muscolare e affaticamento. La valutazione di entrambi questi biomarcatori sierici sia nella coorte dell’affaticamento che in quella di controllo può fornire informazioni sull’eventuale presenza di differenze significative tra i pazienti con TKI-FS e il gruppo di controllo.

Lo scopo dello studio è utilizzare le modalità sopra indicate per acquisire ulteriori informazioni sull'associazione tra affaticamento e disturbi del sonno nei pazienti con LMC trattati con terapia TKI, che può avere un impatto debilitante sui pazienti.