Väsymyksen analyysi tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidossa kroonisessa myelooisessa leukemiassa (TIRE)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on saada olennainen näkemys tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon ja syvän väsymyksen ja epänormaalien unihäiriöiden välisestä suhteesta lepoaktiivisuuden seurantaa (aktigrafiaa) ja perifeerisen veren biomarkkereita potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa. . Päätavoitteet ovat
- Määritä subjektiivisen ja objektiivisen unihäiriön varianssi
- Selvitä ero seerumin biomarkkereissa (aktiviini B ja L-karnitiini)
- Selvitä, kuinka nämä havainnot ovat yhtäpitäviä/erityisiä hoito- ja kontrolliryhmien välillä.
Osallistujia pyydetään suorittamaan 2 viikon aktiivisuusseuranta ja pitämään unipäiväkirjaa tänä aikana. Veri- ja virtsanäytteet otetaan analyysiä varten.
Tutkijat vertailevat kahta ryhmää (potilaat, joilla on väsymys ja ne, joilla ei ole) arvioidakseen ryhmien välisiä eroja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
KML:n terapeuttinen maisema on kehittynyt merkittävästi kohdennetun TKI-hoidon seurauksena viimeisen kahden vuosikymmenen aikana potilaiden ollessa nyt lähes normaali elinajanodote syvien molekyylivasteiden saavuttamisen vuoksi. Tämän seurauksena lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien asianmukainen hallinta elämänlaatuun kohdistuvien minimaalisten vaikutusten varmistamiseksi ei ole koskaan ollut tärkeämpää. Väsymystä ja unihäiriöitä kuvataan yleisesti, ja vaikka on selvää, että väsymyksen ja TKI-hoidon välillä on vahva korrelaatio, tätä ohjaava mekanismi on edelleen tuntematon. Yleisesti ottaen TKI:n aiheuttaman väsymyksen ja ennustetekijöiden esiintyvyys on suurelta osin tutkimatta. Tämän kokeellisen pilottitutkimuksen tarkoituksena on tutkia lepo-aktiivisuusmalleja, veriparametreja ja väsymykseen liittyviä seerumin biomarkkereita TKI-hoidon aikana väsyneistä KML-potilaista, ja sen tavoitteena on antaa käsitys väsymyksen ja unihäiriöiden välisestä yhteydestä hoidossa. Pilottitutkimuksen tavoitteena on rekrytoida TKI-hoitoon 25 syvästä väsyneestä potilasta vähintään 6 kuukauden ajaksi, mikä vaikuttaa heidän päivittäiseen toimintaansa. Lisäksi rekrytoimme 25 muuta potilasta (ikä, sukupuoli ja TKI vastaavat) kontrollikohorttiin, joilla on myös kroonisen vaiheen KML-diagnoosi ilman väsymyksen oireita. Validoituja väsymyskyselylomakkeita käytetään (Chalderin väsymisasteikko ja Fiskin väsymisvaikutusasteikko), jotka ovat keskeisiä diagnostisia työkaluja väsymykseen liittyvissä häiriöissä. TKI-väsymysoireyhtymän (TKI-FS) oireet voivat jäljitellä kroonisen väsymysoireyhtymän (CFS) kliinistä mallia, ja tämä projekti rajaa kongruenssin CFS:n ja TKI-FS:n välillä. Potilaskohortille tehdään myös aktigrafia, jota käytetään tässä tutkimuksessa validoituna objektiivisena unimittarina. Tämä menetelmä käyttää pitkälle kehitettyä liikeanalyysiä uni-/herätyskuvioiden päättelemiseen. Actigrafia on ei-invasiivinen ja sitä voidaan käyttää useiden viikkojen ajan päivittäisen unipäiväkirjan rinnalla, mikä mahdollistaa naturalististen unitietojen keräämisen osallistujan suorittaessa normaalia toimintaansa. Lisäksi seerumin biomarkkerit, kuten aktiviini B, ovat proteiinien aktiviiniperheen jäsen, joka kuuluu kasvu- ja erilaistumistekijöiden TGF-p-superperheeseen; aktiviini B:n on osoitettu olevan potentiaalinen seerumin biomarkkeri väsymykseen liittyvissä häiriöissä. Lisäksi L-karnitiini on elintärkeä molekyylikomponentti monissa aineenvaihduntareiteissä, suurin osa koko kehon karnitiinista sijaitsee luurankolihaksissa. L-karnitiinin synteesin, kuljetuksen tai aineenvaihdunnan heikkeneminen voi johtaa primaarisiin tai toissijaisiin puutteisiin, mikä lopulta johtaa lihasheikkouteen ja väsymykseen. Molempien seerumin biomarkkerien arviointi sekä väsymys- että kontrollikohortissa voi antaa käsityksen siitä, onko merkittäviä eroja TKI-FS-potilaiden ja kontrolliryhmän välillä.
Tutkimuksen tavoitteena on käyttää edellä mainittuja menetelmiä saadakseen lisätietoa väsymyksen ja unihäiriöiden välisestä yhteydestä TKI-hoitoa saavilla KML-potilailla, joilla voi olla potilaita heikentävä vaikutus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Imperial NHS Healthcare Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus
- KML:n diagnoosi hoidettaessa tyrosiinikinaasi-inhibiittoria.
- Vakaassa TKI-hoidossa vähintään 6 kuukauden ajan
- Meneillään olevan kroonisen vaiheen vahvistus
- Miehet tai naiset: 18-70 vuotta vanha
- Jatkuva yli 6 kuukauden väsymys ja jokapäiväisen elämän toiminnan heikkeneminen/tai ei väsymystä kohdan 7 mukaisesti.
- Jos koehenkilöt rekrytoidaan väsymysryhmään, koehenkilöt vaatisivat sekä - Chalderin pistemäärän > tai = 5 että modifioidun väsymyksen vaikutuksen asteikon pistemäärän > tai = 43
- Jos koehenkilöt rekrytoidaan kontrolliryhmään, he vaativat sekä Chalderin pistemäärän < tai = 2 että modifioidun väsymyksen vaikutusasteikon pistemäärän <33
Poissulkemiskriteerit:
- Ei tällä hetkellä hoidossa TKI-estäjillä.
- Aiempi tai aktiivinen muu kasvain.
- Aiempi sairaushistoria, mukaan lukien diagnosoitu unihäiriö, masennus ja nykyinen hoito, uniapnea, hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö ja neurologinen häiriö
- Aktiivinen hoito jollakin seuraavista lääkeryhmistä: kolinergiset tai muskariinilääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet, serotoniinin norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI), selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI), norepinefriinin dopamiinin takaisinoton estäjä (NDRI), serotoniiniantagonisti ja takaisinoton estäjä SARI), noradrenaliiniantagonisti serotoniiniantagonisti (NASA), monoamiinioksidaasin estäjät (MAO), säännöllinen rauhoittavien antihistamiinien käyttö, säännöllinen opioidien käyttö, beetasalpaajat, metyylidopa, klonidiini, bentsodiatsepiinit ja tsopikloni.
- Aikaisempi allogeeninen SCT
- Sinulla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Väsymys
Ryhmä 1: Väsymys, joka jatkuu yli 6 kuukautta ja jokapäiväisen elämän toiminnan heikkeneminen. Väsymys arvioidaan käyttämällä kahta validoitua väsymyskyselyä, jotka on täytetty seulontakäynnillä. Chalderin väsymisasteikko (CFQ) on 11 pisteen asteikko, joka arvioi väsymyksen vakavuuden viimeisen 90 päivän ajalta, ja Modified Fatigue Impact -asteikko (MFIS), jota käytetään yleisesti määrittämään väsymyksen vaikutusta elämänlaatuun, arvioi väsymyksen edelliset 30 päivää. Molemmat asteikot ovat diagnostisia työkaluja krooniseen sairauteen liittyvässä väsymyksessä. Näiden asteikkojen pisteet määräävät, ovatko potilaat kelvollisia. Tämän ryhmän pisteet > tai = 5 Chalderin pistemäärälle ja > tai = 43 MFIS-pisteille. |
Actigraphy-kello käytettäväksi 14 päivää
|
|
Ei-väsymys
Ryhmä 2: ei merkittäviä väsymyksen oireita TKI-hoidossa.
Väsymys arvioidaan käyttämällä kahta validoitua väsymyskyselyä, jotka on täytetty seulontakäynnillä.
Chalderin väsymisasteikko (CFQ) on 11 pisteen asteikko, joka arvioi väsymyksen vakavuuden viimeisen 90 päivän ajalta, ja Modified Fatigue Impact -asteikko (MFIS), jota käytetään yleisesti määrittämään väsymyksen vaikutusta elämänlaatuun, arvioi väsymyksen edelliset 30 päivää.
Molemmat asteikot ovat diagnostisia työkaluja krooniseen sairauteen liittyvässä väsymyksessä.
Näiden asteikkojen pisteet määräävät, ovatko potilaat kelvollisia.
Tässä ryhmässä pisteet < tai = 2 Chalder-pisteille ja < tai = 33 MFIS-pisteille.
|
Actigraphy-kello käytettäväksi 14 päivää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Väsymys
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Arvioitu validoiduilla kyselylomakkeilla (Chalder- ja Modified Fatigue Impact -asteikko) ja pisteytyksen kelpoisuuskriteereissä kuvatulla tavalla.
Kontrolliryhmä < tai = 2 Chalder-pisteelle ja < tai = 33 MFIS-pisteelle. Väsymysryhmälle pistemäärä > tai = 5 Chalder-pisteelle ja > tai = 43 MFIS-pisteelle.
|
14 päivää
|
|
Subjektiivinen unihäiriö
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Pittsburghin unen laatuindeksin arvioima (validoitu).
Jokaisen kysymyksen pisteet vaihtelevat 0–3, ja korkeammat pisteet osoittavat akuutimpia unihäiriöitä.
Maailmanlaajuinen PSQI-pistemäärä lasketaan sitten laskemalla yhteen seitsemän komponenttipistettä, jolloin kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–21, jossa alhaisemmat pisteet tarkoittavat terveellisempää unen laatua.
|
1 päivä
|
|
Subjektiivinen uni
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Unipäiväkirjan perusteella arvioitu.
|
14 päivää
|
|
Prosentuaalinen unitehokkuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Prosenttiosuus Unen tehokkuus arvioituna aktigrafisella kiihtyvyysmittarilla, joka voi luotettavasti muuntaa fyysisen liikkeen ja kohdistaman energian numeeriseksi esitykseksi, joka mitataan 30 tai 60 sekunnin jaksoissa, mikä mahdollistaa jatkuvan tiedonkeruun viikkojen ajan.
Prosentuaalinen unen tehokkuus arvioidaan, mikä määritellään kokonaisuniajan ja uneen (sekä nukkumiseen että hereillä, esim. nukahtamisen tai takaisinnukkumisen yrittämiseen) omistetun kokonaisajan väliseksi suhteeksi, mitattuna tunteina ja minuutteina.
|
14 päivää
|
|
Unen pirstoutumisindeksi
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Laskettu aktigrafialla käyttämällä syvemmästä ei-nopeasta silmänliikkeestä kevyempään uneen heräämisten kokonaismäärää jaettuna kokonaisuniajalla tunteina.
Mitattu tunneissa ja minuuteissa.
|
14 päivää
|
|
Aktigrafian muuttujat
Aikaikkuna: 14 päivää
|
kokonaisnukkumisaika (oletettu uni), joka mitataan käyttämällä lihasten liikettä/liikettä kiihdyttimellä aktigrafiamonitorissa ja käyttämällä algoritmeja, jotka muuttavat raakakiihtyvyysmittarin tiedot lukemiksi.
|
14 päivää
|
|
Todellinen herätysaika (herätys unen alkamisen jälkeen)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Mitattu aktigrafiamonitorin kiihdyttimellä arvioimaan objektiivisesti heräämiseen kuluvaa aikaa, mitattuna minuutteina ja tunteina.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Aktiviini B:n ääreisveren analyysi, mitattuna pg/ml
|
1 päivä
|
|
Seerumin biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
L-karnitiinin ääreisveren analyysi, mitattuna umol/l
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Dragana Milojkovic, MbChB, PHD, Imperial NHS Healthcare Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
- Sadeh A. The role and validity of actigraphy in sleep medicine: an update. Sleep Med Rev. 2011 Aug;15(4):259-67. doi: 10.1016/j.smrv.2010.10.001. Epub 2011 Jan 14.
- Cruciani RA, Zhang JJ, Manola J, Cella D, Ansari B, Fisch MJ. L-carnitine supplementation for the management of fatigue in patients with cancer: an eastern cooperative oncology group phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3864-9. doi: 10.1200/JCO.2011.40.2180. Epub 2012 Sep 17.
- Innes AJ, Milojkovic D, Apperley JF. Allogeneic transplantation for CML in the TKI era: striking the right balance. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Feb;13(2):79-91. doi: 10.1038/nrclinonc.2015.193. Epub 2015 Nov 17.
- Efficace F, Baccarani M, Breccia M, Alimena G, Rosti G, Cottone F, Deliliers GL, Barate C, Rossi AR, Fioritoni G, Luciano L, Turri D, Martino B, Di Raimondo F, Dabusti M, Bergamaschi M, Leoni P, Simula MP, Levato L, Ulisciani S, Veneri D, Sica S, Rambaldi A, Vignetti M, Mandelli F; GIMEMA. Health-related quality of life in chronic myeloid leukemia patients receiving long-term therapy with imatinib compared with the general population. Blood. 2011 Oct 27;118(17):4554-60. doi: 10.1182/blood-2011-04-347575. Epub 2011 Jul 12.
- Lidbury BA, Kita B, Lewis DP, Hayward S, Ludlow H, Hedger MP, de Kretser DM. Activin B is a novel biomarker for chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) diagnosis: a cross sectional study. J Transl Med. 2017 Mar 16;15(1):60. doi: 10.1186/s12967-017-1161-4.
- Bower H, Bjorkholm M, Dickman PW, Hoglund M, Lambert PC, Andersson TM. Life Expectancy of Patients With Chronic Myeloid Leukemia Approaches the Life Expectancy of the General Population. J Clin Oncol. 2016 Aug 20;34(24):2851-7. doi: 10.1200/JCO.2015.66.2866. Epub 2016 Jun 20.
- Sharf G, Marin C, Bradley JA, Pemberton-Whiteley Z, Bombaci F, Christensen RIO, Gouimi B, Deekes NB, Daban M, Geissler J. Treatment-free remission in chronic myeloid leukemia: the patient perspective and areas of unmet needs. Leukemia. 2020 Aug;34(8):2102-2112. doi: 10.1038/s41375-020-0867-0. Epub 2020 May 26.
- Luik AI, Zuurbier LA, Hofman A, Van Someren EJ, Tiemeier H. Stability and fragmentation of the activity rhythm across the sleep-wake cycle: the importance of age, lifestyle, and mental health. Chronobiol Int. 2013 Dec;30(10):1223-30. doi: 10.3109/07420528.2013.813528. Epub 2013 Aug 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Uniherätyshäiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Krooninen sairaus
- Väsymys
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Dyssomniat
- Parasomniat
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22HH7973
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .