Analiza zmęczenia podczas terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej w przewlekłej białaczce szpikowej (TIRE)

Krajobraz terapeutyczny CML znacząco ewoluował w wyniku celowanej terapii TKI w ciągu ostatnich 20 lat, a obecnie pacjenci mogą cieszyć się niemal normalną oczekiwaną długością życia dzięki osiągnięciu głębokich odpowiedzi molekularnych. W rezultacie odpowiednie zarządzanie zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekami, aby zapewnić minimalny wpływ na jakość życia, nigdy nie było tak istotne. Powszechnie opisuje się zmęczenie i zaburzenia snu i choć oczywiste jest, że istnieje silna korelacja pomiędzy zmęczeniem a terapią TKI, mechanizm, który za tym stoi, pozostaje nieznany. Ogólnie rzecz biorąc, częstość występowania zmęczenia wywołanego TKI i czynniki prognostyczne są w dużej mierze niezbadane. Celem tego eksploracyjnego badania pilotażowego jest zbadanie wzorców aktywności spoczynkowej, parametrów krwi i biomarkerów związanych ze zmęczeniem w surowicy pacjentów z CML dotkniętych zmęczeniem podczas terapii TKI, a także uzyskanie wglądu w związek między zmęczeniem a zaburzeniami snu podczas leczenia. Celem badania pilotażowego jest rekrutacja 25 pacjentów z głębokim zmęczeniem, leczonych TKI przez minimum 6 miesięcy, co ma wpływ na ich codzienne czynności. Dodatkowo zrekrutujemy 25 kolejnych pacjentów (dopasowanych pod względem wieku, płci i TKI) jako kohortę kontrolną, u których również zdiagnozowano CML w fazie przewlekłej bez objawów zmęczenia. Wykorzystane zostaną zatwierdzone kwestionariusze zmęczenia (skala zmęczenia Chaldera i skala wpływu zmęczenia Fiska); są to kluczowe narzędzia diagnostyczne w przypadku zaburzeń związanych ze zmęczeniem. Objawy zespołu zmęczenia TKI (TKI-FS) mogą naśladować obraz kliniczny zespołu przewlekłego zmęczenia (CFS), a projekt ten miałby określić zgodność między CFS i TKI-FS. Kohorta pacjentów zostanie również poddana aktigrafii, która zostanie wykorzystana w tym badaniu jako potwierdzona obiektywna miara snu. Metoda ta wykorzystuje zaawansowaną analizę ruchu w celu wywnioskowania wzorców snu/czuwania. Aktygrafia jest metodą nieinwazyjną i można ją stosować przez kilka tygodni wraz z codziennym dziennikiem snu, umożliwiając gromadzenie naturalistycznych danych dotyczących snu podczas wykonywania normalnych czynności przez uczestnika. Ponadto biomarkery surowicy, takie jak aktywina B, należą do rodziny białek aktywin, która należy do nadrodziny czynników wzrostu i różnicowania TGF-β; Wykazano, że aktywina B jest potencjalnym biomarkerem surowicy w zaburzeniach związanych ze zmęczeniem. Ponadto L-karnityna jest istotnym składnikiem molekularnym w wielu szlakach metabolicznych, większość karnityny w organizmie znajduje się w mięśniach szkieletowych. Upośledzenia syntezy, transportu lub metabolizmu L-karnityny mogą skutkować pierwotnymi lub wtórnymi niedoborami, co ostatecznie skutkuje osłabieniem i zmęczeniem mięśni. Ocena obu biomarkerów w surowicy zarówno w kohorcie zmęczenia, jak i w grupie kontrolnej może rzucić światło na to, czy istnieją istotne różnice między pacjentami z TKI-FS a grupą kontrolną.

Celem badania jest wykorzystanie powyższych metod w celu uzyskania lepszego wglądu w związek między zmęczeniem a zaburzeniami snu u pacjentów z CML leczonych terapią TKI, co może mieć wyniszczający wpływ na pacjentów.