Analysen af ​​træthed på tyrosinkinasehæmmerterapi ved kronisk myeloid leukæmi (TIRE)

Det terapeutiske landskab af CML har udviklet sig betydeligt, som et resultat af målrettet TKI-terapi, i løbet af de sidste 2 årtier med patienter, der nu oplever en næsten normal forventet levetid på grund af opnåelse af dybe molekylære responser. Som en konsekvens heraf har den passende håndtering af lægemiddelrelaterede bivirkninger for at sikre minimal indvirkning på livskvaliteten aldrig været mere afgørende. Træthed og søvnforstyrrelser er almindeligt beskrevet, og selvom det er tydeligt, at der er en stærk sammenhæng mellem træthed og TKI-terapi, er mekanismen, der driver dette, stadig ukendt. Generelt er forekomsten af ​​TKI-induceret træthed og forudsigende faktorer stort set uudforsket. Dette eksplorative pilotstudie har til formål at undersøge hvileaktivitetsmønstre, blodparametre og træthedsrelaterede serumbiomarkører hos CML-patienter, der er påvirket af træthed på TKI-behandling, og har til formål at give indsigt i sammenhængen mellem træthed og søvnforstyrrelser under behandling. Pilotstudiet har til formål at rekruttere 25 patienter med dyb træthed på TKI-behandling i minimum 6 måneder med indvirkning på deres daglige aktiviteter. Derudover vil vi rekruttere yderligere 25 patienter (alder, køn og TKI matchede) som en kontrolkohorte, som også har en diagnose af kronisk fase CML uden symptomer på træthed. Validerede træthedsspørgeskemaer vil blive brugt (Chalder træthedsskalaen og Fisk træthedspåvirkningsskalaen), disse er nøglediagnostiske værktøjer i træthedsrelaterede lidelser. TKI-træthedssyndrom (TKI-FS) symptomer kan efterligne det kliniske mønster af kronisk træthedssyndrom (CFS), og dette projekt vil afgrænse kongruens mellem CFS og TKI-FS. Patientkohorten vil også gennemgå aktigrafi, dette vil blive brugt i denne undersøgelse som et valideret objektiv søvnmål, denne metode bruger sofistikeret analyse af bevægelse til at udlede søvn/vågen mønstre. Actigraphy er ikke-invasiv og kan bruges i flere uger sammen med en daglig søvndagbog, hvilket tillader indsamling af naturalistiske søvndata, mens en deltager udfører deres normale aktiviteter. Derudover er serumbiomarkører, såsom activin B, et medlem af activinfamilien af ​​proteiner, som tilhører TGF-β-superfamilien af ​​vækst- og differentieringsfaktorer; activin B har vist sig at være en potentiel serumbiomarkør ved træthedsrelaterede lidelser. Derudover er L-carnitin en vital molekylær komponent i mange metaboliske veje, størstedelen af ​​kroppens samlede carnitin er placeret i skeletmuskulaturen. Forringelser i L-carnitin syntese, transport eller stofskifte kan resultere i primære eller sekundære mangler, som i sidste ende resulterer i muskelsvaghed og træthed. Vurdering af begge disse serumbiomarkører i både trætheds- og kontrolkohorten kan give indsigt i, om der er signifikante forskelle mellem de patienter med TKI-FS og kontrolgruppen.

Formålet med undersøgelsen er at anvende ovennævnte modaliteter for at få yderligere indsigt i sammenhængen mellem træthed og søvnforstyrrelser hos CML-patienter behandlet med TKI-behandling, hvilket kan have en invaliderende indvirkning på patienterne.