갑상선 안 질환 및 갑상선 기능 장애에 대한 테프로투무맙의 효과 (Teprotumumab)

그레이브스 안와병증 또는 갑상선 관련 눈병증으로도 알려진 갑상선안 질환(TED)은 면역 세포가 눈 근육과 안와 내의 결합 조직을 공격하여 안구돌출증, 통증, 복시, 안와 주위 및 안와 홍반 및 부종, 노출 각막병증 및 토안증, 시력 감소 및 압박성 시신경병증. 연간 인구 10,000명당 1.9건의 발생률을 보이고 있습니다. 자가면역 갑상선 질환 환자의 약 25%에서 진단 후 18개월 이내에 TED가 발생합니다. 심각한 시신경병증은 TED 환자의 10%에게 영향을 미쳐 회복 불가능한 시력 상실을 초래합니다.

TED의 자연사는 자가면역 과정이 위에서 언급한 질병을 유발하는 초기 활성 단계와 정지 단계를 포함합니다. 활동 기간은 일반적으로 2~3년 정도 지속되며 질병이 사라질 때까지 모니터링이 필요합니다. 지금까지 활동 기간 동안의 치료는 시력을 보존하고 복시 치료를 제공하는 데 중점을 두었습니다. 응급 안와 감압술이나 방사선 치료는 압박성 시신경병증에 대해 예약되어 있습니다. 글루코코르티코이드와 같은 대체 요법은 안구돌출증에 거의 영향을 미치지 않으며 용량 제한 부작용이 있을 수 있습니다. 활성 단계가 "소진"되면 갑상선 안 질환 치료에는 안와 감압을 위한 재활 수술, 사시 수술, 눈꺼풀 후퇴 수술이 포함됩니다. 전체적으로 이것은 안구 및 안와 조직의 손상을 되돌리지 않는 여러 번의 수술을 포함할 수 있습니다.

Tepezza® 또는 테프로투무맙은 갑상선 안 질환의 기초가 되는 염증/자가면역 병태생리학을 차단하는 완전 인간 단일클론 인슐린 유사 성장 인자-1 수용체(IGF-1R) 억제제 항체입니다. 이는 갑상선 안질환이 있는 성인의 치료를 위한 최초의 FDA 승인 약물로, 안구돌출증 및 복시의 염증 변화를 역전시킵니다. 임상시험에서 테프로투무맙을 투여받은 환자의 83%는 위약을 투여받은 참가자의 10%에 비해 안구돌출증이 2mm 이상 감소한 것으로 나타났습니다(그룹 간 차이, 73% 포인트, 95% CI = 59-88, P<0.001). . 테프로투무맙은 각 결과에서 빠른 개선을 보였으며 이는 6주차의 첫 번째 기준 후 평가에서 명백히 나타났으며 24주 치료 기간 동안 결과가 개선되었습니다. 이 치료법은 잠재적으로 더 진행된 질병을 앓고 있는 환자를 포함하여 많은 환자의 수술을 대체할 수 있습니다.

연구자들은 Tepezza®로 치료를 받고 있으며 긴급 안와 감압 또는 방사선 치료가 필요한 압축성 시신경병증이 없는 활성 TED가 있는 성인 코호트에 대한 후향적 관찰 차트 검토를 제안합니다. 포함 기준은 자가면역 갑상선 질환 및 안구돌출증, 복시, 안와 통증, 눈꺼풀/안와 부종 또는 눈꺼풀/안와 홍반의 증상을 포함하는 임상 활성이 있고 순환 갑상선 자극제 또는 항갑상선을 사용하는 중등도 중증 TED의 임상 진단을 받은 환자입니다. 치료 시작 후 지난 18개월 이내에 자가 항체가 존재하는 경우. 제외 기준에는 긴급 안와감압이나 외부 광선 조사가 필요한 압축성 시신경병증 병력이 있는 환자, 조절되지 않는 당뇨병 병력이 있는 환자, 조절되지 않는 염증성 장질환 환자, 18세 미만 환자, 임신 중이거나 임신을 시도 중인 환자가 포함됩니다.

주요 결과는 CAS 점수 개선 및 TSI 수준입니다.

HLA는 다양한 인구 집단에서 그레이브스병 및 TED와 연관되어 있습니다. 백인 환자의 경우 C*07:01, DQA1*05:01, DRB1*03 및 DQB1*02:01은 GD 위험과 관련이 있는 반면 DRB1*07:01 및 DQA1*02:01은 보호적일 수 있습니다. 그러나 아시아 환자의 경우 GD는 대부분 B*46:01, *05:01, DRB1*08:02/03, DRB1*16:02, DRB1*14:03, DRB1*04:05와 연관되어 있는 것으로 나타났습니다. , DQB*05:02 및 DQB1*03:03인 반면 DRB1*07:01 DRB1*01:01, DRB1*13:02 및 DRB1*12:02는 잠재적으로 보호적입니다. 마찬가지로, HLA-B*38:02, DRB1*16:02, DQA1*01:02 및 DQB1*05:02는 아시아 환자의 TED 위험 증가와 관련이 있는 반면, HLA-B*54:01은 다음을 보호할 수 있습니다. 백인 환자의 TED.

본 연구에서 연구자들은 HLA 아형을 분석하고 이를 테프로투무맙 치료에 대한 반응자 및 비반응자와 연관시킵니다.