甲状腺眼疾患および甲状腺機能不全に対するテプロツムマブの効果 (Teprotumumab)

バセドウ眼窩症または甲状腺関連眼症としても知られる甲状腺眼疾患（TED）は、免疫細胞が目の筋肉や眼窩内の結合組織を攻撃し、眼球突出、痛み、複視、眼窩周囲眼症、眼窩周囲炎などを引き起こす稀な衰弱性自己免疫疾患です。眼窩紅斑および眼窩浮腫、露出角膜症およびウサギ眼球症、視力低下、および圧迫性視神経障害。 年間人口10,000人あたりの発生率は1.9人です。 自己免疫性甲状腺疾患患者の約 25% が、診断から 18 か月以内に TED を発症します。 重度の視神経障害はTED患者の10%に影響を及ぼし、不可逆的な視力喪失につながります。

TED の自然史には、自己免疫プロセスによって前述の罹患率が引き起こされる最初の活動期と、それに続く休止期が含まれます。 活動期は通常 2 ～ 3 年続き、病気が静まるまで監視が必要です。 これまで活動期の治療は視力の維持と複視の治療が中心でした。 緊急の眼窩減圧または放射線治療は、圧迫性視神経障害に対してのみ行われます。 グルココルチコイドなどの代替療法は眼球突出にはほとんど効果がなく、用量制限の副作用が生じる可能性があります。 活動期が「燃え尽きる」と、甲状腺眼疾患の治療には、眼窩減圧のためのリハビリテーション手術、続いて斜視手術、続いてまぶたの退縮手術が行われます。これには、眼および眼窩組織の損傷を元に戻せない複数の手術が含まれる場合があります。

Tepezza® またはテプロツムマブは、甲状腺眼疾患の根底にある炎症性/自己免疫性の病態生理をブロックする完全ヒトモノクローナル インスリン様成長因子 1 受容体 (IGF-1R) 阻害抗体です。 これは、甲状腺眼疾患の成人の治療薬として初めて FDA に承認された薬であり、眼球突出および複視の炎症性変化を逆転させます。 臨床試験では、テプロツムマブ投与を受けた患者の83％が、プラセボ投与を受けた参加者の10％と比較して、眼球突出の2mm以上の減少を示した（群間差、73％ポイント、95％CI = 59-88、P<0.001）。 。 テプロツムマブは各結果において迅速な改善を示し、これはベースライン後 6 週目の最初の評価で明らかであり、結果は 24 週間の治療期間中に改善しました。 この治療法は、より進行した疾患を持つ患者を含む多くの患者の手術に代わる可能性があります。

研究者らは、緊急の眼窩減圧術や放射線照射を必要とする圧迫性視神経障害がなく、Tepezza®による治療を受けている活動性TED患者の成人コホートの遡及的観察図レビューを提案している。 包含基準は、自己免疫性甲状腺疾患および中等度から重度のTEDの臨床診断があり、眼球突出、複視、眼窩痛、眼瞼/眼窩浮腫、または眼窩/眼窩紅斑の症状を含む臨床活動性を有し、循環甲状腺刺激剤または抗甲状腺剤を投与されている患者である。治療開始から過去 18 か月以内に自己抗体が存在する場合。 除外基準には、緊急の眼窩減圧または外部ビーム照射を必要とする圧迫性視神経障害の病歴のある患者、管理されていない糖尿病、管理されていない炎症性腸疾患の病歴のある患者、18歳未満の患者、および妊娠中または妊娠しようとしている患者が含まれる。

主な結果は、CAS スコアの改善と TSI レベルです。

HLA は、さまざまな集団においてバセドウ病および TED と関連しています。 白人の患者では、C*07:01、DQA1*05:01、DRB1*03、および DQB1*02:01 は GD リスクと関連しており、DRB1*07:01 および DQA1*02:01 は予防的である可能性があります。 ただし、アジア人の患者では、GD は主に B*46:01、*05:01、DRB1*08:02/03、DRB1*16:02、DRB1*14:03、DRB1*04:05 と関連していることが指摘されました。 、DQB*05:02 および DQB1*03:03、DRB1*07:01 DRB1*01:01、DRB1*13:02、および DRB1*12:02 は潜在的に保護的です。 同様に、HLA-B*38:02、DRB1*16:02、DQA1*01:02、および DQB1*05:02 はアジア人患者における TED リスクの増加と関連している一方、HLA-B*54:01 はアジア人患者の TED リスクの増加と関連している可能性があります。白人患者のTED。

この研究では、研究者らはHLAサブタイプを分析し、これらをテプロツムマブ療法に対する反応者および非反応者と相関させた。