Teprotumumabin vaikutus kilpirauhasen silmäsairauksiin ja kilpirauhasen vajaatoimintaan (Teprotumumab)

Kilpirauhasen silmäsairaus (TED), joka tunnetaan myös nimellä Gravesin orbitopatia tai kilpirauhaseen liittyvä oftalmopatia, on harvinainen heikentävä autoimmuunisairaus, jossa immuunisolut hyökkäävät silmän lihaksia ja silmäkuopan sidekudoksia vastaan, mikä johtaa proptoosiin, kipuun, diploopiaan, periorbitaaliseen ja silmäkuopan punoitus ja turvotus, altistuskeratopatia ja lagoftalmos, näön heikkeneminen ja kompressiivinen optinen neuropatia. Sen ilmaantuvuus on 1,9 tapausta 10 000 asukasta kohti vuodessa. Noin 25 %:lle potilaista, joilla on autoimmuunikilpirauhassairaus, kehittyy TED 18 kuukauden kuluessa diagnoosista. Vaikea optinen neuropatia vaikuttaa 10 %:iin TED-potilaista, mikä johtaa peruuttamattomaan näönmenetykseen.

TED:n luonnollinen historia sisältää alkuvaiheen, jonka aikana autoimmuuniprosessi aiheuttaa edellä mainitun sairastuvuuden, jota seuraa lepotilavaihe. Aktiivinen ajanjakso kestää yleensä 2-3 vuotta ja vaatii seurantaa taudin hiljentymiseen asti. Tähän asti aktiivijakson hoito keskittyy näön säilyttämiseen ja kaksoisnäön hoitoon. Emergency orbital dekompressio tai sädehoito on varattu kompressiivinen optinen neuropatia. Vaihtoehtoisilla hoidoilla, kuten glukokortikoideilla, on vain vähän vaikutusta proptoosiin ja niillä voi olla annosta rajoittavia sivuvaikutuksia. Kun aktiivinen vaihe "palaa" loppuun, kilpirauhasen silmäsairauden hoitoon kuuluu kuntouttavia leikkauksia silmäkuopan dekompressioon, jota seuraa karsastusleikkaus, jota seuraa silmäluomien lamaleikkaus; Kaiken kaikkiaan tämä voi sisältää useita leikkauksia, jotka eivät korjaa silmä- ja silmäkudosten vaurioita.

Tepezza® tai teprotumumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 -reseptorin (IGF-1R) estäjä, joka estää kilpirauhasen silmäsairauden taustalla olevan tulehduksellisen/autoimmuunipatofysiologian. Se on ensimmäinen FDA:n hyväksymä lääke aikuisten kilpirauhasen silmäsairauksien hoitoon, mikä kumoaa tulehduksellisia proptoosin ja diplopian muutoksia. Kliinisissä tutkimuksissa 83 %:lla teprotumumabia saaneista potilaista proptoosi väheni yli 2 mm verrattuna 10 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista (ryhmien välinen ero, 73 % pistettä; 95 % luottamusväli = 59-88; P < 0,001). . Teprotumumabilla oli nopea parannus kuhunkin tulokseen, mikä oli ilmeistä ensimmäisessä lähtötilanteen jälkeisessä arvioinnissa viikolla 6, ja tulokset paranivat 24 viikon hoitojakson aikana. Tämä hoito voisi mahdollisesti korvata leikkauksen monille potilaille, mukaan lukien niille, joilla on edennyt sairaus.

Tutkijat ehdottavat retrospektiivistä havainnointikaaviokatsausta aikuisten kohortista, joilla on aktiivinen TED ilman kompressiivista optista neuropatiaa, joka vaatii kiireellistä orbitaalin dekompressiota tai säteilyä ja jotka saavat Tepezza®-hoitoa. Sisällyttämiskriteerit ovat potilaat, joilla on kliininen diagnoosi autoimmuunisairaus kilpirauhassairaudesta ja kohtalaisen vaikea TED, jolla on kliinistä aktiivisuutta, mukaan lukien oireet proptoosista, diplopiasta, silmänympäryskivusta, silmäluomien/orbitaalista turvotusta tai silmäluomien/orbitaalista punoitusta, ja joilla on kilpirauhasta stimuloivaa tai kilpirauhasta estävää lääkettä. autovasta-aineita viimeisten 18 kuukauden aikana hoidon aloittamisesta. Poissulkemiskriteereitä ovat potilaat, joilla on ollut kompressiivinen optinen neuropatia, joka vaatii kiireellistä orbitaalin dekompressiota tai ulkoisen säteen säteilyä, potilaat, joilla on ollut hallitsematon diabetes, hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus, alle 18-vuotiaat potilaat ja potilaat, jotka ovat raskaana tai yrittävät tulla raskaaksi.

Ensisijainen tulos on CAS-pisteiden paraneminen ja TSI-taso.

HLA on yhdistetty Gravesin tautiin ja TED:iin eri väestöryhmissä. Valkoisilla potilailla C*07:01, DQA1*05:01, DRB1*03 ja DQB1*02:01 liittyvät GD-riskiin, kun taas DRB1*07:01 ja DQA1*02:01 voivat olla suojaavia. Aasialaispotilailla GD:n havaittiin kuitenkin liittyvän enimmäkseen B*46:01, *05:01, DRB1*08:02/03, DRB1*16:02, DRB1*14:03, DRB1*04:05. , DQB*05:02 ja DQB1*03:03, kun taas DRB1*07:01 DRB1*01:01, DRB1*13:02 ja DRB1*12:02 ovat mahdollisesti suojaavia. Samoin HLA-B*38:02, DRB1*16:02, DQA1*01:02 ja DQB1*05:02 on yhdistetty lisääntyneeseen TED-riskiin aasialaispotilailla, kun taas HLA-B*54:01 voi olla suojaava TED valkoisilla potilailla.

Tässä tutkimuksessa tutkijat analysoivat HLA-alatyyppejä ja korreloivat niitä teprotumumabihoitoon reagoivien ja ei-vasteisten kanssa.