O efeito do teprotumumabe na doença ocular da tireoide e na disfunção da tireoide (Teprotumumab)

A doença ocular da tireoide (TED), também conhecida como orbitopatia de Graves ou oftalmopatia associada à tireoide, é uma condição autoimune debilitante rara na qual as células imunológicas atacam os músculos oculares e os tecidos conjuntivos dentro da órbita ocular, levando a proptose, dor, diplopia, periorbital e eritema e edema orbital, ceratopatia de exposição e lagoftalmo, diminuição da visão e neuropatia óptica compressiva. Tem uma incidência de 1,9 casos por 10.000 habitantes por ano. Aproximadamente 25% dos pacientes com doença autoimune da tireoide desenvolvem TED dentro de 18 meses após o diagnóstico. A neuropatia óptica grave afetará 10% dos pacientes com TED, levando à perda irreversível da visão.

A história natural da TED envolve uma fase ativa inicial, durante a qual o processo autoimune causa a morbidade acima mencionada, seguida por uma fase quiescente. O período ativo geralmente dura de 2 a 3 anos e requer monitoramento até que a doença esteja quiescente. Até agora, o tratamento durante o período ativo concentra-se na preservação da visão e no tratamento da visão dupla. A descompressão orbital emergente ou o tratamento com radiação são reservados para a neuropatia óptica compressiva. As terapias alternativas, como os glicocorticóides, têm pouco efeito sobre a proptose e podem ter efeitos colaterais limitantes da dose. Quando a fase ativa “queima”, o tratamento para doenças oculares da tireoide envolve cirurgias de reabilitação para descompressão orbital, seguidas de cirurgia de estrabismo, seguida de cirurgia de recessão palpebral; ao todo, isso pode envolver múltiplas cirurgias que não revertem os danos aos tecidos oculares e orbitais.

Tepezza®, ou teprotumumab, é um anticorpo monoclonal totalmente humano inibidor do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R) que bloqueia a fisiopatologia inflamatória/autoimune subjacente à doença ocular da tireoide. É o primeiro medicamento aprovado pela FDA para o tratamento de adultos com doenças oculares da tireoide, revertendo alterações inflamatórias de proptose e diplopia. Em ensaios clínicos, 83% dos pacientes que receberam teprotumumab demonstraram uma redução superior a 2 mm na proptose em comparação com 10% dos participantes que receberam placebo (diferença entre grupos, 73% pontos; IC 95% = 59-88; P<0,001) . O teprotumumab teve uma melhoria rápida em cada resultado, o que ficou evidente na primeira avaliação pós-baseline na semana 6, e os resultados melhoraram durante o período de tratamento de 24 semanas. Esta terapia poderia potencialmente substituir a cirurgia para muitos pacientes, incluindo aqueles com doença mais avançada.

Os investigadores propõem uma revisão retrospectiva do prontuário observacional de uma coorte de adultos com TED ativo sem neuropatia óptica compressiva necessitando de descompressão orbital urgente ou radiação que estão em tratamento com Tepezza®. Os critérios de inclusão são pacientes com diagnóstico clínico de doença autoimune da tireoide e TED moderada a grave com atividade clínica, incluindo sintomas de proptose, diplopia, dor orbital, edema palpebral/orbital ou eritema palpebral/orbital, e com estimulação circulante da tireoide ou antitireoidiano. autoanticorpos presentes nos últimos 18 meses a partir do início do tratamento. Os critérios de exclusão incluem pacientes com histórico de neuropatia óptica compressiva que necessitam de descompressão orbital urgente ou radiação externa, pacientes com histórico de diabetes não controlada, doença inflamatória intestinal não controlada, pacientes menores de 18 anos e pacientes que estão grávidas ou tentando engravidar.

O resultado primário é a melhoria da pontuação CAS e do nível TSI.

O HLA tem sido associado à doença de Graves e TED em diferentes populações. Em pacientes brancos, C*07:01, DQA1*05:01, DRB1*03 e DQB1*02:01 estão associados ao risco de DG, enquanto DRB1*07:01 e DQA1*02:01 podem ser protetores. No entanto, em pacientes asiáticos, observou-se que a DG estava principalmente associada a B*46:01, *05:01, DRB1*08:02/03, DRB1*16:02, DRB1*14:03, DRB1*04:05 , DQB*05:02 e DQB1*03:03, enquanto DRB1*07:01 DRB1*01:01, DRB1*13:02 e DRB1*12:02 são potencialmente protetores. Da mesma forma, HLA-B*38:02, DRB1*16:02, DQA1*01:02 e DQB1*05:02 foram associados ao aumento do risco de TED em pacientes asiáticos, enquanto HLA-B*54:01 pode ser protetor para TED em pacientes brancos.

Neste estudo, os investigadores analisam os subtipos de HLA e os correlacionam com os respondedores e não respondedores à terapia com teprotumumabe.