L'effetto di teprotumumab sulla malattia dell'occhio della tiroide e sulla disfunzione della tiroide (Teprotumumab)

La malattia dell'occhio tiroideo (TED), nota anche come orbitopatia di Graves o oftalmopatia associata alla tiroide, è una rara condizione autoimmune debilitante in cui le cellule immunitarie attaccano i muscoli oculari e i tessuti connettivi all'interno dell'orbita oculare, causando proptosi, dolore, diplopia, eritema ed edema orbitario, cheratopatia da esposizione e lagoftalmo, diminuzione della vista e neuropatia ottica compressiva. Ha un'incidenza di 1,9 casi ogni 10.000 abitanti all'anno. Circa il 25% dei pazienti con malattia autoimmune della tiroide sviluppa TED entro 18 mesi dalla diagnosi. Una grave neuropatia ottica colpirà il 10% dei pazienti con TED, portando alla perdita irreversibile della vista.

La storia naturale della TED prevede una prima fase attiva, durante la quale il processo autoimmune provoca la morbilità sopra menzionata, seguita da una fase quiescente. Il periodo attivo dura solitamente 2-3 anni e richiede un monitoraggio fino alla quiescenza della malattia. Fino ad ora, il trattamento durante il periodo attivo si concentra sul mantenimento della vista e sul trattamento della visione doppia. La decompressione orbitale emergente o il trattamento con radiazioni sono riservati alla neuropatia ottica compressiva. Le terapie alternative, come i glucocorticoidi, hanno scarsi effetti sulla proptosi e possono avere effetti collaterali dose-limitanti. Quando la fase attiva "si esaurisce", il trattamento della malattia dell'occhio tiroideo prevede interventi riabilitativi di decompressione orbitale, seguiti da un intervento chirurgico per lo strabismo, seguito da un intervento chirurgico per la recessione palpebrale; nel complesso, ciò può comportare più interventi chirurgici che non invertono il danno dei tessuti oculari e orbitali.

Tepezza®, o teprotumumab, è un anticorpo monoclonale completamente umano che inibisce il recettore del fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1R) che blocca la fisiopatologia infiammatoria/autoimmune che è alla base della malattia dell'occhio tiroideo. È il primo farmaco approvato dalla FDA per il trattamento degli adulti con malattie degli occhi della tiroide, invertendo i cambiamenti infiammatori della proptosi e della diplopia. Negli studi clinici, l'83% dei pazienti che hanno ricevuto teprotumumab ha dimostrato una riduzione della proptosi maggiore di 2 mm rispetto al 10% dei partecipanti che hanno ricevuto il placebo (differenza tra i gruppi, 73% punti; IC 95% = 59-88; P <0,001) . Teprotumumab ha avuto un rapido miglioramento su ciascun risultato, evidente alla prima valutazione post-basale alla settimana 6, e i risultati sono migliorati durante il periodo di trattamento di 24 settimane. Questa terapia potrebbe potenzialmente sostituire la chirurgia per molti pazienti, compresi quelli con malattia più avanzata.

I ricercatori propongono una revisione retrospettiva della tabella osservativa di una coorte di adulti con TED attivo senza neuropatia ottica compressiva che necessita di decompressione orbitale urgente o radiazioni che sono sottoposti a trattamento con Tepezza®. I criteri di inclusione sono pazienti con una diagnosi clinica di malattia autoimmune della tiroide e TED moderato-severo con attività clinica comprendente sintomi di proptosi, diplopia, dolore orbitale, edema palpebrale/orbitario o eritema palpebrale/orbitale e con stimolazione tiroidea circolante o antitiroide. autoanticorpi presenti negli ultimi 18 mesi dall'inizio del trattamento. I criteri di esclusione includono pazienti con una storia di neuropatia ottica compressiva che necessita di decompressione orbitale urgente o radioterapia esterna, pazienti con una storia di diabete non controllato, malattia infiammatoria intestinale non controllata, pazienti di età inferiore a 18 anni e pazienti che sono incinte o che cercano di iniziare una gravidanza.

L'outcome primario è il miglioramento del punteggio CAS e del livello TSI.

L'HLA è stato associato alla malattia di Graves e alla TED in diverse popolazioni. Nei pazienti caucasici, C*07:01, DQA1*05:01, DRB1*03 e DQB1*02:01 sono associati al rischio di GD mentre DRB1*07:01 e DQA1*02:01 possono essere protettivi. Tuttavia, nei pazienti asiatici, è stato notato che la GD è per lo più associata a B*46:01, *05:01, DRB1*08:02/03, DRB1*16:02, DRB1*14:03, DRB1*04:05 , DQB*05:02 e DQB1*03:03, mentre DRB1*07:01 DRB1*01:01, DRB1*13:02 e DRB1*12:02 sono potenzialmente protettivi. Allo stesso modo, HLA-B*38:02, DRB1*16:02, DQA1*01:02 e DQB1*05:02 sono stati collegati a un aumento del rischio di TED nei pazienti asiatici mentre HLA-B*54:01 può essere protettivo per TED nei pazienti bianchi.

In questo studio, i ricercatori analizzano i sottotipi HLA e li correlano con i soggetti rispondenti e non rispondenti alla terapia con teprotumumab.