Effekten af ​​Teprotumumab på skjoldbruskkirteløjensygdom og skjoldbruskkirteldysfunktion (Teprotumumab)

Skjoldbruskkirteløjensygdom (TED), også kendt som Graves' orbitopati eller skjoldbruskkirtel-associeret oftalmopati er en sjælden invaliderende autoimmun tilstand, hvor immunceller angriber øjenmusklerne og bindevævet i øjenhulen, hvilket fører til proptose, smerte, diplopi, periorbital og orbital erytem og ødem, eksponering keratopati og lagophthalmos, nedsat syn og kompressiv optisk neuropati. Det har en forekomst på 1,9 tilfælde pr. 10.000 indbyggere om året. Cirka 25 % af patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom udvikler TED inden for 18 måneder efter diagnosen. Alvorlig optisk neuropati vil påvirke 10 % af patienter med TED, hvilket fører til irreversibelt synstab.

TED's naturlige historie involverer en indledende aktiv fase, hvor den autoimmune proces forårsager ovennævnte sygelighed, efterfulgt af en hvilende fase. Den aktive periode varer normalt 2-3 år og kræver overvågning, indtil sygdommen er i ro. Indtil nu har behandlingen i den aktive periode fokuseret på at bevare synet og give behandling for dobbeltsyn. Emergent orbital dekompression eller strålebehandling er forbeholdt kompressiv optisk neuropati. Alternative behandlingsformer, såsom glukokortikoider, har ringe effekt på proptose og kan have dosisbegrænsende bivirkninger. Når den aktive fase "brænder" ud, involverer behandlingen af ​​skjoldbruskkirteløjensygdomme rehabiliterende operationer for orbital dekompression, efterfulgt af strabismus-operation, efterfulgt af øjenlågsrecession; alt i alt kan dette involvere flere operationer, som ikke retter skaden af ​​øjen- og orbitalvævet.

Tepezza®, eller teprotumumab, er et fuldt humant monoklonalt insulin-lignende vækstfaktor-1 receptor (IGF-1R) hæmmer antistof, som blokerer den inflammatoriske/autoimmune patofysiologi, der ligger til grund for skjoldbruskkirtlens øjensygdom. Det er den første FDA-godkendte medicin til behandling af voksne med øjensygdomme i skjoldbruskkirtlen, som vender inflammatoriske forandringer af proptose og diplopi. I kliniske forsøg udviste 83 % af patienterne, der fik teprotumumab, en reduktion på mere end 2 mm i proptose sammenlignet med 10 % af deltagerne, der fik placebo (forskel mellem grupperne, 73 % point; 95 % CI = 59-88; P<0,001) . Teprotumumab havde en hurtig forbedring af hvert resultat, hvilket var tydeligt ved den første postbaseline-evaluering i uge 6, og resultaterne forbedredes i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode. Denne terapi kan potentielt erstatte kirurgi for mange patienter, herunder dem med mere fremskreden sygdom.

Forskerne foreslår en retrospektiv observationsoversigt over en kohorte af voksne med aktiv TED uden kompressiv optisk neuropati, der nødvendiggør akut orbital dekompression eller stråling, som gennemgår behandling med Tepezza®. Inklusionskriterier er patienter med en klinisk diagnose af autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og moderat alvorlig TED med klinisk aktivitet, herunder symptomer på proptose, diplopi, orbital smerte, låg/orbital ødem eller låg/orbital erytem og med cirkulerende thyreoideastimulerende eller anti-thyreoidea autoantistoffer til stede inden for de sidste 18 måneder fra påbegyndelse af behandlingen. Eksklusionskriterier omfatter patienter med en historie med kompressiv optisk neuropati, der nødvendiggør akut orbital dekompression eller ekstern strålestråling, patienter med en historie med ukontrolleret diabetes, ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom, patienter under 18 år og patienter, der er gravide eller forsøger at blive gravide.

Det primære resultat er forbedring af CAS-score og TSI-niveau.

HLA er blevet forbundet med Graves sygdom og TED i forskellige populationer. Hos hvide patienter er C*07:01, DQA1*05:01, DRB1*03 og DQB1*02:01 forbundet med GD-risiko, mens DRB1*07:01 og DQA1*02:01 kan være beskyttende. Hos asiatiske patienter blev GD imidlertid noteret som værende mest forbundet med B*46:01, *05:01, DRB1*08:02/03, DRB1*16:02, DRB1*14:03, DRB1*04:05 , DQB*05:02 og DQB1*03:03, mens DRB1*07:01 DRB1*01:01, DRB1*13:02 og DRB1*12:02 er potentielt beskyttende. Ligeledes er HLA-B*38:02, DRB1*16:02, DQA1*01:02 og DQB1*05:02 blevet forbundet med øget TED-risiko hos asiatiske patienter, mens HLA-B*54:01 kan være beskyttende mod TED hos hvide patienter.

I denne undersøgelse analyserer efterforskerne HLA-subtyperne og korrelerer disse med respondere og ikke-respondere på teprotumumab-behandling.