Účinek Teprotumumab na onemocnění štítné žlázy a dysfunkci štítné žlázy (Teprotumumab)

Onemocnění štítné žlázy (TED), také známé jako Gravesova orbitopatie nebo oftalmopatie související se štítnou žlázou, je vzácný vysilující autoimunitní stav, při kterém imunitní buňky napadají oční svaly a pojivové tkáně v oční jamce, což vede k proptóze, bolesti, diplopii, periorbitální a orbitální erytém a edém, expoziční keratopatie a lagoftalmus, snížené vidění a kompresivní neuropatie zrakového nervu. Má incidenci 1,9 případů na 10 000 obyvatel za rok. Přibližně u 25 % pacientů s autoimunitním onemocněním štítné žlázy se rozvine TED do 18 měsíců od diagnózy. Těžká neuropatie zrakového nervu postihne 10 % pacientů s TED, což vede k nevratné ztrátě zraku.

Přirozená historie TED zahrnuje počáteční aktivní fázi, během níž autoimunitní proces způsobuje výše zmíněnou morbiditu, následovanou fází klidovou. Aktivní období obvykle trvá 2–3 roky a vyžaduje sledování, dokud nemoc neutichne. Dosud se léčba v aktivním období soustředila na zachování zraku a léčbu dvojitého vidění. Emergentní orbitální dekomprese nebo radiační léčba je vyhrazena pro kompresivní neuropatii zrakového nervu. Alternativní terapie, jako jsou glukokortikoidy, mají malý účinek na proptózu a mohou mít vedlejší účinky omezující dávku. Když aktivní fáze „vyhoří“, léčba onemocnění štítné žlázy zahrnuje rehabilitační operace orbitální dekomprese, následovanou operací strabismu, následovanou operací recese očních víček; celkově to může zahrnovat mnohočetné operace, které nezvrátí poškození očních a orbitálních tkání.

Tepezza® nebo teprotumumab je plně lidská monoklonální protilátka inhibitoru receptoru růstového faktoru-1 podobného inzulínu (IGF-1R), která blokuje zánětlivou/autoimunitní patofyziologii, která je základem onemocnění štítné žlázy. Je to první lék schválený FDA pro léčbu dospělých s onemocněním štítné žlázy, zvrácení zánětlivých změn proptózy a diplopie. V klinických studiích prokázalo 83 % pacientů užívajících teprotumumab snížení proptózy o více než 2 mm ve srovnání s 10 % účastníků, kteří dostávali placebo (rozdíl mezi skupinami, 73 % bodů; 95% CI = 59-88; P<0,001) . Teprotumumab měl rychlé zlepšení v každém výsledku, což bylo zřejmé při prvním hodnocení po vstupním vyšetření v 6. týdnu a výsledky se zlepšily během 24týdenního léčebného období. Tato terapie by mohla potenciálně nahradit chirurgický zákrok u mnoha pacientů, včetně pacientů s pokročilejším onemocněním.

Vyšetřovatelé navrhují retrospektivní observační přehled kohorty dospělých s aktivní TED bez kompresivní neuropatie zrakového nervu vyžadující urgentní orbitální dekompresi nebo ozařování, kteří podstupují léčbu přípravkem Tepezza®. Kritéria pro zařazení jsou pacienti s klinickou diagnózou autoimunitního onemocnění štítné žlázy a středně těžkou TED s klinickou aktivitou včetně symptomů proptózy, diplopie, bolesti očnice, edému víčka/orbity nebo erytému víčka/orbity a se stimulací štítné žlázy v oběhu nebo proti štítné žláze autoprotilátky přítomné během posledních 18 měsíců od zahájení léčby. Kritéria vyloučení zahrnují pacienty s anamnézou kompresivní neuropatie zrakového nervu vyžadující urgentní dekompresi orbity nebo ozáření zevním paprskem, pacienty s anamnézou nekontrolovaného diabetu, nekontrolovaného zánětlivého onemocnění střev, pacientky mladší 18 let a pacientky, které jsou těhotné nebo se pokoušejí otěhotnět.

Primárním výsledkem je zlepšení skóre CAS a úroveň TSI.

HLA je spojována s Gravesovou chorobou a TED v různých populacích. U bílých pacientů jsou C*07:01, DQA1*05:01, DRB1*03 a DQB1*02:01 spojeny s rizikem GD, zatímco DRB1*07:01 a DQA1*02:01 mohou být protektivní. U asijských pacientů však bylo zjištěno, že GD je většinou spojena s B*46:01, *05:01, DRB1*08:02/03, DRB1*16:02, DRB1*14:03, DRB1*04:05 , DQB*05:02 a DQB1*03:03, zatímco DRB1*07:01 DRB1*01:01, DRB1*13:02 a DRB1*12:02 jsou potenciálně ochranné. Podobně HLA-B*38:02, DRB1*16:02, DQA1*01:02 a DQB1*05:02 byly spojeny se zvýšeným rizikem TED u asijských pacientů, zatímco HLA-B*54:01 může být ochranný TED u bílých pacientů.

V této studii vyšetřovatelé analyzují podtypy HLA a korelují je s pacienty, kteří reagují na léčbu teprotumumabem a nereagují na ni.