Teprotumumab 对甲状腺眼病和甲状腺功能障碍的影响 (Teprotumumab)

甲状腺眼病 (TED)，也称为格雷夫斯眼眶病或甲状腺相关眼病，是一种罕见的使人衰弱的自身免疫性疾病，免疫细胞攻击眼部肌肉和眼窝内的结缔组织，导致眼球突出、疼痛、复视、眶周和眼眶红斑和水肿、暴露性角膜病变和兔眼、视力下降和压迫性视神经病变。 每年每 10,000 人中有 1.9 例发病。 大约 25% 的自身免疫性甲状腺疾病患者在诊断后 18 个月内出现 TED。 10%的TED患者会出现严重的视神经病变，导致不可逆的视力丧失。

TED 的自然史包括一个初始活跃期，在此期间自身免疫过程导致上述发病，随后是静止期。 活跃期通常持续2-3年，需要监测直至疾病静止。 到目前为止，活动期的治疗重点是保留视力和治疗复视。 紧急眼眶减压或放射治疗适用于压迫性视神经病变。 替代疗法，例如糖皮质激素，对眼球突出几乎没有影响，并且可能具有剂量限制性副作用。 当活跃期“烧尽”时，甲状腺眼病的治疗包括眼眶减压康复手术，然后是斜视手术，然后是眼睑后退手术；总而言之，这可能涉及多次手术，而这些手术无法逆转眼部和眼眶组织的损伤。

Tepezza® 或 teprotumumab 是一种全人源单克隆胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R) 抑制剂抗体，可阻断甲状腺眼病的炎症/自身免疫病理生理学。 它是 FDA 批准的第一个用于治疗成人甲状腺眼病的药物，可逆转突眼和复视的炎症变化。 在临床试验中，接受 teprotumumab 治疗的患者中有 83% 表现出眼球突出减少超过 2 毫米，而接受安慰剂的患者只有 10%（组间差异为 73%；95% CI = 59-88；P<0.001） 。 Teprotumumab 对每项结果都有快速改善，这​​在第 6 周的第一次基线后评估中很明显，并且结果在 24 周的治疗期间得到改善。 对于许多患者来说，这种疗法有可能取代手术，包括那些患有更晚期疾病的患者。

研究人员建议对一组患有活动性 TED 且无压迫性视神经病变且需要紧急眼眶减压或放疗且正在接受 Tepezza® 治疗的成年人进行回顾性观察图表。 纳入标准是临床诊断为自身免疫性甲状腺疾病和中重度 TED 的患者，其临床活动包括突眼、复视、眼眶疼痛、眼睑/眼眶水肿或眼睑/眼眶红斑症状，并且使用循环甲状腺刺激剂或抗甲状腺药物自治疗开始后过去 18 个月内存在自身抗体。 排除标准包括有压迫性视神经病变病史、需要紧急眼眶减压或体外束放疗的患者、有未受控制的糖尿病病史、未受控制的炎症性肠病病史的患者、18岁以下的患者以及怀孕或试图怀孕的患者。

主要结果是 CAS 分数提高和 TSI 水平。

HLA 与不同人群的格雷夫斯病和 TED 相关。 在白人患者中，C*07:01、DQA1*05:01、DRB1*03 和 DQB1*02:01 与 GD 风险相关，而 DRB1*07:01 和 DQA1*02:01 可能具有保护作用。 然而，在亚洲患者中，GD 主要与 B*46:01、*05:01、DRB1*08:02/03、DRB1*16:02、DRB1*14:03、DRB1*04:05 相关、DQB*05:02 和 DQB1*03:03，而 DRB1*07:01 DRB1*01:01、DRB1*13:02 和 DRB1*12:02 具有潜在保护作用。 同样，HLA-B*38:02、DRB1*16:02、DQA1*01:02 和 DQB1*05:02 与亚洲患者的 TED 风险增加有关，而 HLA-B*54:01 可能对亚洲患者的 TED 风险增加有保护作用。白人患者的 TED。

在这项研究中，研究人员分析了 HLA 亚型，并将这些亚型与 teprotumumab 治疗的反应者和无反应者相关联。