El efecto del teprotumumab sobre la enfermedad ocular tiroidea y la disfunción tiroidea (Teprotumumab)

La enfermedad ocular tiroidea (TED), también conocida como orbitopatía de Graves u oftalmopatía asociada a la tiroides, es una rara afección autoinmune debilitante en la que las células inmunitarias atacan los músculos oculares y los tejidos conectivos dentro de la cuenca del ojo, provocando proptosis, dolor, diplopía, periorbital y eritema y edema orbitario, queratopatía por exposición y lagoftalmos, disminución de la visión y neuropatía óptica compresiva. Tiene una incidencia de 1,9 casos por 10.000 habitantes al año. Aproximadamente el 25% de los pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune desarrollan TED dentro de los 18 meses posteriores al diagnóstico. La neuropatía óptica grave afectará al 10% de los pacientes con TED, lo que provocará una pérdida irreversible de la visión.

La historia natural de TED implica una fase activa inicial, durante la cual el proceso autoinmune causa la morbilidad antes mencionada, seguida de una fase de reposo. El período activo suele durar de 2 a 3 años y requiere seguimiento hasta que la enfermedad esté inactiva. Hasta ahora, el tratamiento durante el período activo se centra en preservar la vista y brindar tratamiento para la visión doble. La descompresión orbitaria de emergencia o el tratamiento con radiación se reservan para la neuropatía óptica compresiva. Las terapias alternativas, como los glucocorticoides, tienen poco efecto sobre la proptosis y pueden tener efectos secundarios limitantes de la dosis. Cuando la fase activa "se agota", el tratamiento para la enfermedad ocular de la tiroides implica cirugías de rehabilitación para la descompresión orbitaria, seguida de una cirugía de estrabismo, seguida de una cirugía de recesión del párpado; En conjunto, esto puede implicar múltiples cirugías que no revierten el daño de los tejidos oculares y orbitarios.

Tepezza®, o teprotumumab, es un anticuerpo inhibidor del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1R) monoclonal totalmente humano que bloquea la fisiopatología inflamatoria/autoinmune que subyace a la enfermedad ocular tiroidea. Es el primer medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de adultos con enfermedad ocular tiroidea, revirtiendo los cambios inflamatorios de proptosis y diplopía. En los ensayos clínicos, el 83 % de los pacientes que recibieron teprotumumab demostraron una reducción superior a 2 mm en la proptosis en comparación con el 10 % de los participantes que recibieron placebo (diferencia entre grupos, 73 % puntos; IC del 95 % = 59-88; P <0,001). . Teprotumumab tuvo una rápida mejoría en cada resultado, que fue evidente en la primera evaluación posterior al inicio en la semana 6, y los resultados mejoraron durante el período de tratamiento de 24 semanas. Esta terapia podría potencialmente reemplazar la cirugía en muchos pacientes, incluidos aquellos con enfermedad más avanzada.

Los investigadores proponen una revisión retrospectiva de la historia clínica de observación de una cohorte de adultos con TED activo sin neuropatía óptica compresiva que requiera descompresión orbitaria urgente o radiación que están en tratamiento con Tepezza®. Los criterios de inclusión son pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad tiroidea autoinmune y TED moderada-grave con actividad clínica que incluye síntomas de proptosis, diplopía, dolor orbitario, edema palpebral/orbitario o eritema palpebral/orbitario, y con estimulantes de la tiroides circulantes o antitiroideos. autoanticuerpos presentes en los últimos 18 meses desde el inicio del tratamiento. Los criterios de exclusión incluyen pacientes con antecedentes de neuropatía óptica compresiva que requieren descompresión orbitaria urgente o radiación de haz externo, pacientes con antecedentes de diabetes no controlada, enfermedad inflamatoria intestinal no controlada, pacientes menores de 18 años y pacientes que están embarazadas o que intentan quedar embarazadas.

El resultado principal es la mejora de la puntuación CAS y el nivel TSI.

El HLA se ha asociado con la enfermedad de Graves y TED en diferentes poblaciones. En pacientes blancos, C*07:01, DQA1*05:01, DRB1*03 y DQB1*02:01 se asocian con riesgo de GD, mientras que DRB1*07:01 y DQA1*02:01 pueden tener un efecto protector. Sin embargo, en pacientes asiáticos, se observó que la GD se asociaba principalmente con B*46:01, *05:01, DRB1*08:02/03, DRB1*16:02, DRB1*14:03, DRB1*04:05 , DQB*05:02 y DQB1*03:03, mientras que DRB1*07:01 DRB1*01:01, DRB1*13:02 y DRB1*12:02 son potencialmente protectores. Asimismo, HLA-B*38:02, DRB1*16:02, DQA1*01:02 y DQB1*05:02 se han relacionado con un mayor riesgo de TED en pacientes asiáticos, mientras que HLA-B*54:01 puede proteger contra TED en pacientes blancos.

En este estudio, los investigadores analizan los subtipos de HLA y los correlacionan con los que responden y los que no responden a la terapia con teprotumumab.