Wpływ teprotumumabu na chorobę oczu i dysfunkcję tarczycy (Teprotumumab)

Choroba tarczycy (TED), znana również jako orbitopatia Gravesa lub oftalmopatia związana z tarczycą, to rzadka, wyniszczająca choroba autoimmunologiczna, w której komórki odpornościowe atakują mięśnie oka i tkankę łączną w oczodole, prowadząc do wytrzeszczu, bólu, podwójnego widzenia, zaburzeń okołooczodołowych i rumień i obrzęk oczodołu, keratopatia ekspozycyjna i niedomykalność powiekowa, pogorszenie widzenia i uciskowa neuropatia wzrokowa. Zapadalność na tę chorobę wynosi 1,9 przypadków na 10 000 mieszkańców rocznie. U około 25% pacjentów z autoimmunologiczną chorobą tarczycy TED rozwija się w ciągu 18 miesięcy od rozpoznania. Ciężka neuropatia wzrokowa dotyka 10% pacjentów z TED i prowadzi do nieodwracalnej utraty wzroku.

Naturalny przebieg TED obejmuje początkową fazę aktywną, podczas której proces autoimmunologiczny powoduje wspomnianą powyżej chorobowość, po której następuje faza wyciszenia. Okres aktywności trwa zwykle 2-3 lata i wymaga monitorowania do czasu ustąpienia choroby. Do tej pory leczenie w okresie aktywnym skupiało się na zachowaniu wzroku i leczeniu podwójnego widzenia. W przypadku uciskowej neuropatii nerwu wzrokowego zarezerwowane jest w przypadku nagłej dekompresji oczodołu lub radioterapii. Alternatywne terapie, takie jak glikokortykoidy, mają niewielki wpływ na wytrzeszcz i mogą powodować działania niepożądane ograniczające dawkę. Kiedy faza aktywna „wypali się”, leczenie chorób oczu tarczycy obejmuje operacje rehabilitacyjne w celu dekompresji oczodołu, a następnie operację zeza, a następnie operację recesji powiek; w sumie może to obejmować wiele operacji, które nie odwracają uszkodzeń tkanek oka i oczodołu.

Tepezza®, czyli teprotumumab, to w pełni ludzkie monoklonalne przeciwciało hamujące receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1R), które blokuje patofizjologię zapalną/autoimmunologiczną leżącą u podstaw choroby oczu tarczycy. Jest to pierwszy lek zatwierdzony przez FDA do leczenia dorosłych osób z chorobami oczu tarczycy, odwracający zmiany zapalne w postaci wytrzeszczu i podwójnego widzenia. W badaniach klinicznych 83% pacjentów otrzymujących teprotumumab wykazało redukcję wytrzeszczu o ponad 2 mm w porównaniu z 10% uczestników, którzy otrzymywali placebo (różnica między grupami, 73% punktów; 95% CI = 59-88; P <0,001). . W przypadku teprotumumabu zaobserwowano szybką poprawę w każdym przypadku, co było widoczne podczas pierwszej oceny po rozpoczęciu leczenia w 6. tygodniu, a wyniki poprawiły się w ciągu 24-tygodniowego okresu leczenia. Terapia ta mogłaby potencjalnie zastąpić operację u wielu pacjentów, w tym u pacjentów z bardziej zaawansowaną chorobą.

Badacze proponują retrospektywny przegląd wykresów obserwacyjnych kohorty dorosłych z aktywnym TED bez uciskowej neuropatii wzrokowej wymagającej pilnej dekompresji oczodołu lub napromieniania, poddawanych leczeniu lekiem Tepezza®. Kryteriami włączenia są pacjenci z klinicznym rozpoznaniem autoimmunologicznej choroby tarczycy i umiarkowanie ciężkim TED z aktywnością kliniczną obejmującą objawy wytrzeszczu, podwójne widzenie, ból oczodołu, obrzęk powieki/oczodołu lub rumień powieki/oczodołu oraz z krążącymi lekami stymulującymi tarczycę lub przeciwtarczycowymi. autoprzeciwciała obecne w ciągu ostatnich 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Kryteria wykluczenia obejmują pacjentów z uciskową neuropatią wzrokową w wywiadzie wymagającą pilnej dekompresji oczodołu lub napromieniania wiązką zewnętrzną, pacjentów z niewyrównaną cukrzycą w wywiadzie, niekontrolowaną chorobą zapalną jelit, pacjentów w wieku poniżej 18 lat oraz pacjentek w ciąży lub starających się o zajście w ciążę.

Podstawowym rezultatem jest poprawa wyniku CAS i poziomu TSI.

HLA powiązano z chorobą Gravesa-Basedowa i TED w różnych populacjach. U pacjentów rasy białej C*07:01, DQA1*05:01, DRB1*03 i DQB1*02:01 wiążą się z ryzykiem GD, podczas gdy DRB1*07:01 i DQA1*02:01 mogą działać ochronnie. Jednakże u pacjentów azjatyckich zaobserwowano, że GD była najczęściej związana z B*46:01, *05:01, DRB1*08:02/03, DRB1*16:02, DRB1*14:03, DRB1*04:05 , DQB*05:02 i DQB1*03:03, natomiast DRB1*07:01 DRB1*01:01, DRB1*13:02 i DRB1*12:02 mają potencjalnie działanie ochronne. Podobnie HLA-B*38:02, DRB1*16:02, DQA1*01:02 i DQB1*05:02 powiązano ze zwiększonym ryzykiem TED u pacjentów azjatyckich, podczas gdy HLA-B*54:01 może chronić przed TED u białych pacjentów.

W tym badaniu badacze analizują podtypy HLA i korelują je z osobami odpowiadającymi i niereagującymi na terapię teprotumumabem.