EDN 및 호산 구성 식도염 (OesEDN)

호산구성 식도염은 식도 기능 장애를 유발하는 식도 점막의 호산구성 침윤에 의해 이차적으로 발생하는 면역학적 및 알레르기성 기원의 만성 염증성 소화기 질환입니다. 이는 최근 수십 년 동안 소아과에서 발생률이 증가하고 있는 신흥 질병으로, 추정 연간 발생률은 3~12/100,000이고 유병률은 22~49/100,000입니다. 소화성 식도염에 이어 만성 식도염의 두 번째로 흔한 원인입니다.

만성 증상(심각한 역류, 연하곤란, 음식이 막힌 느낌, 삼키려면 식사 중에 물을 마셔야 함)이 있거나 때로는 급성(예: 식사 중 갑작스러운 음식 매복, 과다출혈), 응급 내시경 검사가 필요합니다. 식도 섬유증, 협착증 또는 식도 천공으로 인해 복잡해질 수 있습니다.

호산구성 식도염의 진단은 적어도 한 번의 식도 생검에서 > 15 호산구/필드(배율 x 400) 입증을 기반으로 조직학적으로 이루어집니다. 양성자 펌프 억제제(PPI), 퇴거 다이어트, 국소 코르티코스테로이드 요법, 그리고 최근에는 면역요법 등 여러 치료법이 수년에 걸쳐 시도되고 테스트되었습니다. 질병의 완화를 확인하거나 치료 변경의 정당성을 입증하기 위해 정기적으로 내시경 재평가가 필요합니다(새로운 치료법 도입 후 8~12주마다, 이후 유지 치료 중에는 매년 또는 임상적 재발의 경우 더 일찍). 따라서 환자 추적 관찰에는 수많은 소화기 내시경 검사가 필요하며, 대부분 소아과에서는 전신 마취 하에 시행되며, 이는 잠재적인 합병증 위험이 있는 침습적 시술입니다.

활동성 호산구성 식도염의 비침습적 바이오마커의 식별을 통해 우리는 임상 실습에 더 잘 적응하고 환자가 더 잘 견딜 수 있는 진단 및 후속 조치 전략을 제안할 수 있습니다.

EDN(호산구 유래 신경독소)은 호산구가 활성화될 때 분비되는 단백질입니다. 혈청 EDN은 아토피에 대해 광범위하게 연구되어 왔습니다. 호산구성 식도염에서는 식도 생검의 호산구 밀도와 유의미한 상관관계가 있는 것으로 나타나므로 대조군보다 활동성 호산구성 식도염 환자에서 더 높을 것입니다. 일부 팀에서는 소아과의 호산구성 식도염 진단을 위해 이 마커의 민감도와 특이도를 최적화하기 위해 ROC 곡선을 사용하여 혈액 EDN에 대한 차단 값을 제안하기도 했습니다. 치료 중인 환자에서는 혈청 EDN이 크게 감소하는 것으로 보입니다.

다른 연구에서는 식도 생검에 대한 EDN에 초점을 맞췄습니다. 2010년 연구에서는 면역형광 기술을 사용하여 호산구성 식도염을 추적한 환자와 대조군의 식도 생검에서 세포 내 및 세포 외 EDN 침착물의 분포를 평가했습니다. EDN 염색은 모든 환자의 생검에서 명확하게 관찰되었으며 대조군에서는 없거나 매우 약했습니다. 그러나 조직 EDN과 호산구성 침윤 밀도 사이의 상관관계에 관한 결론은 다릅니다.

가장 최근의 데이터는 소화기 내시경 검사 중에 직접적으로 수행되거나 가중 구강식도 시스템을 통해 간접적으로 수행되는 식도 브러시 EDN에 관한 것입니다. Luminal EDN은 관해, 위식도 역류 질환 또는 대조군의 호산구성 식도염 환자보다 활동성 호산구성 식도염 환자에서 유의하게 더 높았습니다. PPI 치료에 대한 반응도 예측할 수 있습니다. EDN 및 기타 관내 마커는 2차 섬유증 및 기타 합병증의 발생을 포함한 질병 활동을 예측했습니다.

요로 EDN은 아토피성 질환, 특히 천식 및 아토피성 피부염에서 분석되었습니다. 이는 이러한 알레르기 질환에서 호산구 활성과 관련이 있는 것으로 보입니다. 호산구성 식도염에서 요중 EDN에 대한 연구는 없습니다.

현재까지 다양한 EDN 분석 간의 상관관계에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.

EDN은 유망해 보이지만 호산구성 식도염 활동과 상관관계가 있는 다른 바이오마커를 식별하는 것은 식도 생검에서 호산구성 밀도를 예측하는 여러 바이오마커를 결합한 모델을 생성할 수 있는 추가적인 과제입니다. 이를 위해서는 이 질병의 면역학적, 알레르기학적, 대사학적 특성에 대한 보다 정확한 지식이 매우 중요해 보입니다. 2023년에 발표된 연구에서는 식도 생검 및 혈액 샘플의 면역체계 활성화 분석과 혈액 샘플의 비표적 대사체학 분석을 수행했습니다. 이번 연구 결과는 대사체 데이터와 사이토카인 정보를 통해 호산구성 식도염에 특이적인 혈장 특징을 식별할 수 있음을 시사합니다.

마지막으로, 미생물군은 천식 및 습진과 같은 여러 소화기 및 소화기외 알레르기 및 염증성 질환의 발병과 관련되어 있습니다. 호산 구성 식도염 환자에서 식도, 타액 및 대변 미생물의 역할을 조사한 연구는 최근 4개뿐입니다. 장내 세균 불균형은 대조군 피험자에 비해 식도 미생물 부하가 증가하고 특정 종(헤모필루스, 연쇄구균)이 특히 풍부하고 타액 세균 다양성이 낮으며 환자와 대조군에서 유사한 배설물 미생물군이 있는 것으로 설명되었습니다. 그럼에도 불구하고 식도 및/또는 타액 미생물군이 염증과 질병에 미치는 영향을 입증하는 직접적인 증거는 거의 없습니다.

연구자는 질병의 말초 특징이 식도 호산구성 침윤과 상관관계가 있다는 가설을 세웠습니다. 연구자는 소변, 혈청 및 관내 EDN 농도뿐만 아니라 혈청 및 식도 사이토카인 프로파일 및 식도 대사체학도 식도 생검의 호산구성 침윤과 상관관계가 있으며 따라서 활동성 호산구성 식도염 환자의 질병 활성과 상관관계가 있다고 생각합니다. 관해 상태 및 대조군의 호산구성 식도염 환자에서 연구자는 활동성 호산구성 식도염 환자와 비교하여 정상 또는 낮은 EDN 값과 다른 사이토카인 프로필을 관찰할 것으로 예상합니다. 연구자는 또한 활동성 호산구성 식도염 환자에서 식도 및 타액 세균불균형을 관찰할 것으로 예상합니다.

임상 전망 측면에서 연구진은 이러한 결과가 질병 활동을 예측하는 비침습적 바이오마커 패널의 개발을 가능하게 하여 환자를 모니터링하는 데 필요한 소화기 내시경 검사 횟수를 제한할 수 있기를 바라고 있습니다.

이 연구는 Trousseau-APHP 병원의 소아 영양 및 위장병학과에서 추적관찰을 받고 상부 위장관 내시경 검사를 위해 입원한 소아 환자 집단을 대상으로 수행될 예정입니다. 이전에 알려진 호산구성 식도염 사례. 부모와 자녀의 이해 수준에 따라 서면 동의를 얻습니다.

전신마취, 비자극 타액 채취, 내시경 식도 칫솔질, 소화기 내시경 검사 시 추가 식도 생검 4회에 필요한 카테터 혈액 샘플을 채취합니다. 소화기 내시경 검사를 위해 입원 중에도 소변 검체와 대변 검체를 채취합니다.

호산구성 식도염의 진단 및 활동성을 평가하기 위한 최적 기준에 해당하는 조직학적 결과 및 생검의 호산구성 밀도에 따라 대상자는 "활동성 호산구성 식도염 환자" 그룹, "환자" 그룹으로 분류됩니다. 호산구성 식도염이 관해된 그룹 또는 "호산구성 식도염이 없는 환자" 그룹은 비교 대조군에 해당합니다. 따라서 이 그룹은 사후적으로 정의됩니다.

비뇨기, 혈청 및 관내 식도 브러싱 EDN 값은 INRAe 또는 Pitié-Salpêtrière에서 ELISA 또는 qPCR로 측정됩니다. 전체 및 특정 IgE, Phadiatop®, 트립타제, CBC 및 호산구 활성화 테스트는 Groupe Hospitalier de l'Est Parisien 생화학-알레르기학 실험실에서 수행됩니다. Phadiatop® 검사가 양성인 경우, 폐렴알레르기 특이 IgE 수치를 확인하기 위해 이미 채취한 혈액에 대해 추가 검사가 실시됩니다. 혈액 샘플과 식도 생검에 대한 사이토카인 프로필 분석은 물론 비표적 대사체 분석도 모든 샘플을 채취한 후 INRAe에서 두 번째 단계로 수행됩니다.

또한 타액, 식도, 분변의 박테리아 및 진균 DNA 추출은 INRAe에서 수행되고 시퀀싱은 @Bridge 플랫폼에서 수행됩니다.

소화기 내시경 검사 당일 어린이 및/또는 부모는 PedsQL® 및 PEESS 설문지를 작성합니다.

우리의 주요 목표는 소변, 혈액 및 식도 칫솔질의 EDN과 식도 생검에서 계산된 호산구성 침윤물의 상관 관계를 평가하는 것입니다. 그런 다음 혈액 및 식도 생검의 사이토카인 패널 농도, 혈액 및 식도 생검의 알레르기 감작 프로필, 식도 대사체학의 비표적 설명을 그룹 간에 비교합니다.

우리의 두 번째 목표는 환자와 대조군 간의 박테리아 및 균류 식물의 구성, 알파 및 베타 다양성뿐만 아니라 병리학과의 연관성을 설명하고 제안하기 위해 동일한 환자의 식도, 타액 및 대변 미생물을 연구하는 것입니다. 호산구성 식도염 관리에서 식도 및/또는 타액 미생물군을 조절하는 것을 목표로 하는 가능한 대체 치료법이 있습니다. 1차 및 2차 결과는 아래에 자세히 설명되어 있습니다.