피루베이트 키나제 결핍증에 대한 유전자 치료의 효능을 평가하기 위한 제2상 임상 시험
2026년 4월 15일 업데이트: Rocket Pharmaceuticals Inc.
피루베이트 키나제 결핍이 있는 피험자에게 코돈 최적화 적혈구 피루베이트 키나제(coRPK) 유전자를 보유하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 세포 주입의 효능을 평가하기 위한 2상 임상 시험
이는 피루베이트 키나제 결핍증(PKD) 환자를 위한 조혈 세포 기반 유전자 치료법의 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 제2상 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
동원된 말초 혈액의 자가 조혈 줄기 세포는 결핍된 PKLR(피루베이트 키나제 L/R) 유전자의 정확한 복사본을 운반하는 렌티바이러스 벡터를 사용하여 생체 외(체외)로 형질도입됩니다.
교정된 줄기세포는 질병의 혈액학적 징후를 교정하기 위해 환자에게 다시 정맥 주사됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
10
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- PK-LR 돌연변이가 확인된 피루브산 키나제 결핍증(PKD) 진단
심각한 빈혈은 다음과 같이 정의됩니다.
스크리닝 전 12개월 동안 2회 이상의 평가 동안 기록된 헤모글로빈(Hb) 수치 <9.5g/dL 및 다음 중 하나:
- 스크리닝 전 12개월 동안 최소 6회 적혈구(RBC) 수혈 에피소드 또는
- 스크리닝 전 2년 동안 매년 최소 3회 적혈구(RBC) 수혈 에피소드; 또는
- 헤모글로빈(Hb) 수치는 수혈과 관계없이 <8.5g/dL(이전 2년 동안 2회 이상의 평가에서 문서화됨) 또는
수혈과 관계없이 헤모글로빈(Hb) 수치가 10.0g/dL 미만(지난 2년 동안 2회 이상의 평가에서 문서화됨) 및 다음 중 하나의 존재
- 일상 생활 활동을 제한하는 피로 또는 에너지 관련 증상(부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준 v 5.0(NCI CTCAE v5.0 3등급)); 또는
- 일상 생활 활동을 제한하는 피로 또는 에너지 관련 증상(국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준 v 5.0(NCI CTCAE v5.0 2등급)) 이용 가능한 의학적 치료에 반응하지 않음; 또는
- 황달은 사회적 상호작용, 교육 또는 업무 활동을 제한하고 이용 가능한 의학적 치료에 반응하지 않습니다.
- 대상 연령: ≥8세 및 ≤55세
- 이전 비장절제술
- 관련 제외 기준에 자세히 설명된 대로 적절한 심장, 폐, 신장 및 간 기능
- 지난 2년간 정확한 수혈 이력, 혈구수 평가 등 자세한 의료 기록을 이용할 수 있습니다.
- 환자 정보 시트를 읽고 정확하게 이해하고 연구 참여에 관한 동의(또는 미성년자의 경우 고지된 동의)를 제공할 의지와 능력이 있고 후속 방문을 포함한 모든 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 가임기 여성 대상체에 대한 음성 혈청 임신 테스트.
제외 기준
- 다른 알려진 용혈 원인의 존재(피루베이트 키나제 결핍증(PKD)에 추가로). 연구 전 평가 중에 동시 G6PD 결핍이 진단된 환자는 연구자의 의견에 따라 용혈성 빈혈이 PKD의 결과이고 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍이 부수적인 소견으로 간주되는 경우 적격성이 고려될 수 있습니다.
- 지난 12개월 동안 정맥 혈전색전증(VTE, 즉 폐색전증 또는 심부정맥 혈전증) 또는 동맥혈전색전증(ATE, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 포함).
간 생검에서 가교 섬유증, 간경변 또는 활동성 간염의 증거.
- 간의 T2* 자기공명영상(MRI)에서 간 철분 농도(LIC)가 ≥15mg/g인 경우 간 생검이 필요합니다.
- 등록 전 6개월 이내에 간 생검을 실시한 경우, 반복할 필요가 없습니다.
- 심장 T2* 자기공명영상(MRI)에 의해 <10ms 또는 심장초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 좌심실 박출률(LVEF) <45%.
- 조사자의 재량에 따라 배제가 필요한 제외 기준 3 및 4에 규정된 매개변수를 넘어서는 심각한 철분 과부하의 증거.
- 문서화된 HIV(인간 면역결핍 바이러스) 감염, 활동성 바이러스성 간염, 제대로 조절되지 않은 고혈압, 폐고혈압, 심부정맥 또는 울혈성 심부전을 포함한 심각한 의학적 상태 또는 이전 12개월 이내의 동맥혈전색전증(ATE)(뇌졸중 또는 심근경색 포함).
- 비흑색종 피부암이나 다른 상피내암종을 제외한 활동성 혈액학적 또는 고형 장기 악성종양. 이전에 절제된 고형 장기 악성종양 또는 확정적으로 치료된 혈액학적 악성종양이 있는 환자는 이전 3년 동안 활성 악성종양의 증거가 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
- 조절되지 않는 발작 장애.
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)로 정의된 간 기능 장애는 정상 상한치(ULN)의 2.5배를 초과합니다.
- 혈청 크레아티닌 > 정상 상한(ULN)으로 정의되는 신장 기능 장애. ULN 이상의 크레아티닌 환자는 사구체 여과율 ≥60 mL/min/1.73m2에 대한 문서가 나올 때까지 적격할 수 있습니다. 신장 질환 식의 수정(Stevens 2006) 또는 24시간 소변 수집에 의해 계산됩니다.
다음 중 하나로 정의되는 폐 기능 장애:
- 지난 2주 동안 산소 보충이 필요함(급성 감염이 없는 경우) 또는
- 연구 절차 및 치료를 견디는 능력을 손상시킬 수 있는 임상적으로 중요한 폐질환.
- 치료 조사자가 결정한 백혈병 성분채집술에 대한 모든 의학적 또는 기타 금기사항.
- 연구자의 의견으로 환자가 임상시험 참여에 부적합하거나 허용 가능한 위험보다 높은 것으로 판단되는 모든 의학적 또는 정신과적 상태.
- Karnofsky Index <70(16세 이상 대상자) 및 Lansky Play-Performance Scale <70(16세 미만 대상자)로 입증된 불량한 기능 상태.
- 사전 동의 서명 전 14일 이내에 연구용 약물을 사용한 다른 임상 시험에 참여합니다. 관찰 연구에 참여하는 것이 허용됩니다. 비조사 환경에서 미타피바트를 투여받고 있는 환자는 이동 시작 최소 90일 전에 미타피바트를 중단하면 자격이 있습니다.
- 임산부 또는 선별검사 또는 수유 시 혈청 임신 검사에서 양성 반응을 보인 여성 또는 향후 24개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성. 전체 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 없는 여성 참가자 또는 남성 참가자의 여성 파트너.
- 이전의 동종 또는 기타 조혈 줄기세포 이식.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 참가자 그룹/부문
RP-L301은 교정된 PKLR(Pyruvate Kinase L/R) 유전자를 함유한 자가유전자변형 CD34+ 조혈줄기세포를 함유한 유전자치료제입니다.
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수정된 PKLR(피루베이트 키나제 L/R) 유전자를 포함하는 자가 유전자 변형 CD34+ 조혈 줄기 세포
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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빈혈 개선
기간: 주입 후 12개월
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주입 후 12개월에 기준선과 비교하여 헤모글로빈(Hb) 수치가 ≥1.5g/dL 증가했습니다.
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주입 후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내구성 개선 빈혈 지속
기간: 주입 후 24개월
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기준선과 비교하여 주입 후 헤모글로빈 수치가 1.5g/dL 이상 증가하는 데 걸리는 시간입니다.
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주입 후 24개월
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빈혈의 해결
기간: 주입 후 12개월
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주입 후 12개월에 정상 범위(≥ 정상 하한치) 내의 헤모글로빈 수치.
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주입 후 12개월
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수혈 요구 사항 감소
기간: 주입 후 12개월
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주입 후 12개월
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용혈 지표(빌리루빈) 개선
기간: 주입 후 12개월
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빌리루빈의 개선은 각각 주입 후 12개월에 기준선과 비교하여 평가되었습니다.
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주입 후 12개월
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용혈 매개변수 개선(젖산탈수소효소(LDH))
기간: 주입 후 12개월
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각각 주입 후 12개월에 기준선과 비교하여 평가된 젖산탈수소효소(LDH)의 개선.
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주입 후 12개월
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용혈 지표 개선(에리스로포이에틴)
기간: 주입 후 12개월
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에리스로포이에틴의 개선은 각각 주입 후 12개월에 기준선과 비교하여 평가되었습니다.
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주입 후 12개월
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용혈 매개변수(망상적혈구) 개선
기간: 주입 후 12개월
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망상적혈구의 개선은 각각 주입 후 12개월에 기준선과 비교하여 평가되었습니다.
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주입 후 12개월
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말초 혈액 유전자 교정
기간: 주입 후 12개월
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말초 혈액 단핵 세포에서 0.1의 벡터 카피 수(VCN)로 입증된 유전자 교정은 주입 후 12개월에 평가되었습니다.
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주입 후 12개월
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피로 개선
기간: 주입 후 12개월
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기준선과 비교하여 피로 개선은 다음과 같이 평가됩니다.
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주입 후 12개월
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호흡곤란 개선
기간: 주입 후 12개월
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기준선과 비교하여 피루베이트 키나제 결핍 증상의 개선은 다음과 같이 평가됩니다.
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주입 후 12개월
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황달 개선
기간: 주입 후 12개월
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기준선과 비교하여 피루베이트 키나제 결핍 증상의 개선은 다음과 같이 평가됩니다.
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주입 후 12개월
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RP-L301의 안전성과 내약성
기간: 주입 후 24개월
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발생률, 유형, 심각도, 빈도, 발병 시간 및 치료 기간 응급 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE), 임상 실험실 이상 및 특별 관심 부작용(AESI).
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주입 후 24개월
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빈혈의 지속적인 해결을 평가합니다.
기간: 주입 후 24개월
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정상 범위 내의 헤모글로빈(Hb) 수치(≥ 정상 하한치).
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주입 후 24개월
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수혈 요구 사항의 지속적인 해결을 평가합니다(해당되는 경우).
기간: 주입 후 24개월
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주입 후 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Julian Sevilla Navarro, MD, PhD, Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
- 수석 연구원: José Luis López Lorenzo, MD, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
- 수석 연구원: Ami Shah, MD, Stanford University
- 연구 책임자: Maria Chitty-Lopez, MD, Rocket Pharmaceuticals Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 4월 1일
기본 완료 (추정된)
2029년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 5월 15일
처음 게시됨 (실제)
2024년 5월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 15일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RP-L301-0124
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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