COPD 및 폐암의 환경 오염 물질

역학 연구에서는 입원율과 대기 미립자(PM10 및 PM2.5)와 같은 환경 오염 물질에 대한 노출 사이의 통계적으로 유의미한 상관 관계가 설명되어 있습니다. 인체 건강에 대한 유해성은 화학적 조성과 입자 크기에 따라 달라집니다. 미세먼지에 만성적으로 노출되면 호흡기 및 심혈관 질환 발병 위험이 높아질 뿐만 아니라 폐암 위험도 높아질 수 있습니다. 실제로 미세먼지는 1급 발암물질로 보편적으로 인식되고 있습니다. 미세 입자는 다환방향족탄화수소(PAH)와 같은 다른 오염물질을 폐로 운반할 수 있어 인체 건강에 해롭습니다. 특히 PAH는 염증 매개체와 산화 스트레스의 방출을 유도하는 능력으로 인해 폐 손상을 유발합니다. 이러한 사건은 천식, COPD, 폐섬유증 및 폐암과 같은 호흡기 질환 발병 및 진행과 관련된 폐포 실질의 리모델링 및 파괴를 초래합니다. 따라서 폐 질환의 소인 및 악화, 호흡기 감염 발생 및 발암 과정에 환경 오염 물질이 관여하는 것이 분명합니다. 또한, 환경 오염 물질과 관련된 산화 스트레스는 DNA 손상을 유발할 수 있습니다. 최근에는 특히 산화 스트레스에 취약한 G-quadruplex(G4)로 인식되는 색다른 DNA 구조가 확인되었습니다. 실제로 구아닌이 풍부한 DNA 서열은 게놈 전체에 흩어져 있는 구아닌 잔기보다 수산기 라디칼과 더 반응성이 있으며 G4 수준에서 산화 손상(8-oxo-dg) 형성이 열 안정성을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 생리학적 및 병리학적 과정에서 G4의 역할과 미토콘드리아 DNA, 텔로미어 및 프로토프로모터 종양유전자에서의 G4의 존재를 고려할 때, 오염물질과 관련된 산화 스트레스에 대한 세포 반응 메커니즘의 잠재적인 관련성을 조사하는 것은 흥미롭습니다. 오염 물질로 인한 산화 스트레스는 미토콘드리아 완전성을 변화시켜 미토콘드리아 기능 장애를 일으키는 능력이 있는 것으로 알려져 있습니다. 최근 증거에 따르면 선천성 면역, 세포사멸, 신진대사는 주로 미토콘드리아 활동에 의해 조절됩니다. 결과적으로 정상적인 미토콘드리아 활동은 염증 과정, 감염, 담배 흡연 및 "환경 모욕"에 의해 영향을 받을 수 있으며 구조적 변화와 단백질 발현을 통해 그러한 자극에 반응하여 기능 장애를 일으킬 수 있습니다. 선천성 및 적응성 면역 반응 조절에 미토콘드리아가 관여한다는 것은 호흡기 질환 발병에서 오염물질의 역할을 확증합니다. 실제로 미토콘드리아 기능과 완전성은 호흡기 질환에서 주요 역할을 하는 T 세포 분화의 효과기 및 기억 단계 모두에 중요합니다. 이러한 맥락에서 PD-1/PD-L1 면역 체크포인트는 면역계 항상성을 촉진하는 데 필수적입니다. 실제로, 그들은 자기 관용에 참여하고 기관과 조직에 대한 부수적 손상을 제한하면서 효과적인 면역 반응을 조정하는 데 관련된 일련의 리간드-수용체 상호 작용으로 구성됩니다. 호흡기 질환의 맥락에서 PD-1/PD-L1 경로 연구에서 우리 연구 그룹의 기여는 관련이 있으며, 이 경로가 폐암뿐만 아니라 COPD와 같은 만성 폐 질환에서도 변경된다는 것을 관찰했습니다. 현재, 많은 호흡기 질환의 발병기전에서 환경 오염물질, 미토콘드리아 기능 장애 및 PD-1/PD-L1 축의 역할이 인식되고 있지만, 오염물질이 미토콘드리아에 영향을 미칠 수 있는 메커니즘과 근본적인 분자 상호 연결을 더 명확히 하는 것이 유용합니다. 무결성 및 면역 체크포인트.