골수이형성증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 한 NADUNOLIMAB과 아자시티딘(베네토클락스 포함/제외)의 1B/2A상 시험

포함 기준:

1. 진단

   • 1군: 수정된 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R)을 통한 MDS 중간/높음/매우 높음 위험 진단, 치료되지 않았거나 최대 2회의 이전 치료.
   • 2군: 재발성/불응성 AML 진단(유럽 백혈병 네트워크 2022에 따름) [26] 구제 1-2로 치료를 받고 있습니다. AML로 진행되고 더 나은 치료법이 없거나 이용 가능한 치료법의 후보가 아닌 저메틸화제(HMA) 치료법으로 치료받은 MDS 또는 CMML은 AML로 진행되는 시점에 적격합니다.
2. 18세 이상 환자
3. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤2
4. 적격성 조사가 수행되는 동안 성분채집술, 제한된 용량의 시타라빈 또는 히드레아 사용과 같은 임시 사전 조치는 허용되며 사전 회수로 계산되지 않습니다.
5. 빠르게 진행되는 질병이 없는 경우, 이전 치료부터 프로토콜 치료 시작까지의 간격은 최소 2주 또는 최소 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간)가 됩니다. 문제의 치료법에 대한 반감기는 출판된 약동학 문헌(초록, 원고, 연구자 브로셔 또는 약물 투여 매뉴얼)을 기반으로 하며 프로토콜 적격성 문서에 문서화됩니다.
6. 이전 치료로 인한 독성은 1등급 이하로 해소되어야 하지만, 시험자의 판단에 따르면 안전성 위험을 구성하지 않는 탈모증 및 감각 신경병증 2등급은 허용됩니다.
7. 화학요법제 또는 항백혈병제의 사용은 다음 예외를 제외하고 연구 기간 동안 허용되지 않습니다: (1) PI의 재량에 따라 조절된 CNS 백혈병 환자를 위한 척수강내(IT) 요법. (2) 급속히 증식하는 질환 환자에 대한 시타라빈 1-2회 용량(각 용량당 최대 1.5g/m2)의 사용은 연구 요법 시작 전 최대 7일(7일 휴약)까지 허용됩니다. 급속히 증식하는 질환이 있는 환자에 대한 수산화요소의 사용은 연구 중 및 연구 요법 시작 전에 허용되며 휴약이 필요하지 않습니다. 이러한 약물은 사례 보고서 형식으로 기록됩니다.
8. CNS 예방을 위한 동시 치료 또는 조절된 CNS 질환에 대한 치료 지속이 허용됩니다. CNS 질환의 병력이 알려진 환자는 CNS 지정 요법으로 치료를 받아야 하고, CNS 백혈병의 증거 없이 최소 2회 연속 LP가 있어야 하며, 등록 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이어야 하며 다음과 같은 지속적인 신경학적 증상이 없어야 합니다. 치료 의사의 의견에 따르면 CNS 질환과 관련이 있습니다.

9. 다음과 같은 한계가 있는 혈청 생화학적 값:

   1. 환자는 Cockcroft-Gault 공식, MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) eGFR 또는 24시간 소변 수집으로 측정하여 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/min으로 입증된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. BMI >23인 환자의 경우 이상적인 체중이 아닌 조정된 체중이 권장되는 매개변수입니다.
   2. 길버트 증후군으로 인해 고려되지 않는 한 직접 빌리루빈 <1.5 x ULN
   3. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤2.0 x ULN(아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤3.0 x ULN, 담당 의사가 백혈병과 관련이 있다고 간주하는 경우)
10. 백혈구 수치 <10 x 109/L. 수산화요소를 사용하여 WBC 수를 < 10x109/L로 줄일 수 있습니다.
11. 서명된 사전 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력.
12. 여성은 수술적 또는 생물학적으로 불임이거나 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경)여야 하며, 가임기인 경우 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
13. 가임기 여성은 연구 기간 동안과 마지막 치료 후 4개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 수술적 또는 생물학적 불임 상태이거나 마지막 치료 후 3개월까지 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 당뇨병, 고혈압을 포함한 심혈관 질환, 신장 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 동시에 있어 연구 참여에 지장을 줄 수 있는 환자.
2. 스크리닝 당시 악성종양이 동반되어 활성항종양치료 또는 방사선치료를 받고 있는 환자. 잘 조절된 악성 종양에 대해서는 유지 요법, 호르몬 요법 또는 스테로이드 요법이 허용됩니다.
3. 계획된 등록 전 3개월 이내에 동종 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식, 활성 이식편대숙주병(GVHD) >1등급 또는 저용량 사이클로스포린 및 타크로리무스를 제외하고 이식 관련 면역억제가 필요한 경우.
4. 증상이 있는 중추신경계 백혈병 환자 또는 잘 조절되지 않는 중추신경계 백혈병 환자.
5. 잘 조절되지 않는 HIV 감염이 알려진 환자(예: 모든 검출 가능한 순환 바이러스량).
6. 혈청 검사 결과 B형 또는 C형 간염 양성으로 알려진 환자. 단, 3개월 이내에 바이러스 수치가 검출되지 않는 환자는 제외됩니다(연구 시작 전에 B형 또는 C형 간염 검사가 필요하지 않음). HBV(즉, HB Ag- 및 항-HB+)에 대한 이전 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자는 참여할 수 있습니다.
7. 1일차부터 14일 이내에 큰 수술을 받은 환자.
8. 대장염, 염증성 장 질환 또는 적극적인 자살 생각이나 행동을 포함한 정신 질환을 포함하여 활동적이고 잘 통제되지 않는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료제 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단할 수 있는 실험실적 이상.
9. 활동성 및 조절되지 않는 질병(전신 치료가 필요한 활동성 감염 또는 이전 48시간 이내에 감염으로 인해 이차적으로 발생할 수 있는 발열): 예방적 항생제 또는 조절된 감염을 위한 장기간의 IV 항생제 투여가 허용되며, 적절한 의학적 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 활동성 울혈성 심부전 NYHA 클래스 III/IV, 치료 의사의 판단에 따라 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 부정맥.
10. 항TNF 약물(infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab, golimumab) 사용 요건.
11. 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자.
12. 치료 시작 후 28일 이내에 생백신 접종