Vaiheen 1B/2A koe NADUNOLIMABilla yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa (venetoklaxin kanssa/ilman) potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällön kriteerit:

1. Diagnoosi

   • Käsivarsi 1: Keskitason/korkean/erittäin korkean riskin MDS-diagnoosi tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) avulla, käsittelemätön tai enintään 2 aiempaa hoitoa.
   • Käsivarsi 2: Relapsoituneen/refraktorisen AML:n diagnoosi (European Leukemia Network 2022:n mukaan) [26], joka saa hoitoa pelastustoimena 1-2. Hypometyloivalla aineella (HMA) hoidetut MDS- tai CMML-taudit, jotka etenevät AML:ksi ja joilla ei ole saatavilla parempia hoitoja tai jotka eivät ole ehdokkaita saatavilla oleviin hoitoihin, ovat kelvollisia etenemishetkellä AML:ksi.
2. ≥18-vuotiaat potilaat
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila ≤2
4. Väliaikaiset ennakkotoimenpiteet, kuten afereesi, rajoitetun annoksen sytarabiini tai hydrean käyttö kelpoisuustutkimuksen aikana, ovat sallittuja, eikä niitä lasketa aiemmaksi pelastukseksi.
5. Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aika aikaisemmasta hoidosta protokollahoidon aloittamiseen on vähintään 2 viikkoa tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi). Kyseisen hoidon puoliintumisaika perustuu julkaistuun farmakokineettiseen kirjallisuuteen (tiivistelmät, käsikirjoitukset, tutkijan esitteet tai lääkkeen antooppaat) ja se dokumentoidaan protokollan kelpoisuusasiakirjassa.
6. Aiemman hoidon toksisuuden pitäisi olla hävinnyt asteeseen ≤1, mutta kaljuuntuminen ja sensorinen neuropatia, aste ≤2, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
7. Kemoterapeuttisten tai leukemiaa estävien aineiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana seuraavin poikkeuksin: (1) intratekaalinen (IT) hoito potilaille, joilla on hallinnassa oleva keskushermoston leukemia PI:n harkinnan mukaan. (2) 1-2 annoksen sytarabiinia (enintään 1,5 g/m2 kukin annos) potilaille, joilla on nopeasti proliferatiivinen sairaus, sallitaan enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (7 päivän poisto). Hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus, on sallittu tutkimuksessa ja ennen tutkimushoidon aloittamista, eikä se vaadi huuhtelua. Nämä lääkkeet kirjataan tapausraporttilomakkeeseen.
8. Samanaikainen keskushermoston ehkäisyhoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, on oltava hoidettu keskushermostoon kohdistetulla hoidolla, heillä on oltava vähintään 2 peräkkäistä LP:tä ilman merkkejä keskushermoston leukemiasta, ja potilaiden on oltava kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista, eikä heillä ole jatkuvia neurologisia oireita, jotka hoitavan lääkärin mielestä liittyvät keskushermostosairauteen

9. Seerumin biokemialliset arvot seuraavilla rajoilla:

   1. Potilaiden munuaisten toiminnan tulee olla riittävä, mikä osoittaa kreatiniinipuhdistuman (CrCl) ≥ 40 ml/min laskettuna joko Cockcroft-Gault-kaavalla, Munuaistaudin ruokavalion muuttaminen (MDRD) eGFR tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä. Potilaille, joiden BMI on >23, suositeltu parametri on mukautettu ruumiinpaino eikä ihannepaino.
   2. Suora bilirubiini <1,5 x ULN, ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä
   3. Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,0 x ULN (aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi ≤ 3,0 x ULN, jos hoitava lääkäri katsoo sen liittyvän leukemiaan)
10. Valkosolujen määrä <10 x 109/l. Hydroksiureaa voidaan käyttää vähentämään valkosolujen määrää < 10x109/l.
11. Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus.
12. Naisten tulee olla kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreettinen vähintään 12 kuukautta) tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin muu tunnettu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen diabetes, sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien verenpainetauti, munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
2. Potilaat, jotka saavat aktiivista antineoplastista tai sädehoitoa samanaikaisen pahanlaatuisuuden vuoksi seulonnan aikana. Hyvin hallitun pahanlaatuisen kasvaimen ylläpitohoito, hormonihoito tai steroidihoito on sallittu.
3. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua rekisteröintiä, aktiivinen siirto isäntä vastaan ​​-sairaus (GVHD) > asteen 1 tai siirtoon liittyvä immunosuppressio, paitsi pieniannoksinen siklosporiini ja takrolimuusi.
4. Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston leukemia tai potilaat, joiden keskushermoston leukemia on huonosti hallinnassa.
5. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio, joka ei ole hyvin hallinnassa (esim. havaittavissa oleva kiertävä viruskuorma) ilmoittautumishetkellä.
6. Potilaat, joilla on serologisesti positiivinen B- tai C-hepatiittiinfektio, lukuun ottamatta potilaita, joiden viruskuormaa ei voida havaita 3 kuukauden sisällä (B- tai C-hepatiittitestiä ei vaadita ennen tutkimukseen osallistumista). Potilaat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta [eli HBs Ag- ja anti-HBs+], voivat osallistua.
7. Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä päivästä 1.
8. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, jotka ovat aktiivisia ja huonosti hallinnassa, mukaan lukien paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai psykiatriset tilat mukaan lukien aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
9. Aktiivinen ja hallitsematon sairaus (aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai kuume, joka on todennäköisesti toissijainen infektiosta edeltävien 48 tunnin aikana): profylaktiset antibiootit tai pitkittynyt IV-antibioottikuuri hallinnassa olevaan infektioon ovat sallittuja, hallitsematon verenpaine riittävästä lääkehoidosta huolimatta, aktiivinen ja hallitsematon sydämen vajaatoiminta NYHA luokka III/IV, kliinisesti merkittävä ja hallitsematon rytmihäiriö, hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
10. Tarve käyttää anti-TNF-lääkkeitä (infliksimabi, etanersepti, adalimumabi, sertolitsumabi, golimumabi).
11. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
12. Elävät rokotukset 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta