급성 열병 진단용 전사체 기반 진단 바이오마커의 임상 연구

급성 발열은 전 세계적으로 흔히 발생하는 의학적 응급 상황으로, 대부분 박테리아나 바이러스 감염으로 인해 발생합니다. 감염성 질환의 조기 및 신속한 감별 진단은 환자 결과를 개선하는 데 중요합니다. 병원체 검출은 감염 진단의 표준으로 남아 있지만, 배양과 같은 방법은 시간이 많이 걸리고 민감도가 부족한 경우가 많습니다. 또한 인체에 박테리아, 바이러스 등 정상적인 집락을 형성하는 미생물이 존재하면 병원체 탐지 시 위양성(false positives)이 발생할 수 있습니다. 이러한 한계로 인해 의사는 임상 증상에 기초한 경험적 항균 요법에 의존하게 되었고, 이는 의도치 않게 항생제 남용과 세균 내성 문제 증가에 기여하게 되었습니다.

또한, 비세균 감염 환자에게 항균제를 오용하면 Clostridium difficile에 의한 2차 감염, 간 기능 장애, 신장 손상, 혈구 감소증, 체내 미생물 변화 등의 합병증이 발생할 수 있습니다. 숙주 염증 반응에 기초한 진단 마커는 감염 진단에 대한 대안적인 접근 방식을 제공합니다. 그러나 프로칼시토닌과 같은 단백질 바이오마커는 임상 환경에서 널리 사용되기는 하지만 위양성 및 음성의 경향이 있기 때문에 박테리아 감염을 정확하게 진단하는 데 이상적이지 않습니다.

유망한 방향은 전사체 수준에서 숙주-병원체 상호작용, 특히 다양한 병원체에 반응하는 숙주의 차별적인 유전자 발현을 분석하는 것입니다. 최근 이 연구 분야가 큰 주목을 받고 있습니다. 환자의 말초혈액에서 유래한 전사체 마커는 다양한 감염성 질환의 발병기전을 진단하고 연구하는 데 성공적으로 활용되어 왔습니다.

이러한 발전에도 불구하고 RNA 시퀀싱이나 전사체 칩 기술에 의존하는 연구에는 특수 장비와 생물정보학 전문 지식이 필요하므로 일상적인 임상 실습에 비용이 많이 들고 구현하기가 어렵습니다. 또한, 전사체 분석 결과는 RNA 정량화의 "최적 표준"인 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR)에 의해 쉽게 검증되지 않습니다. 따라서 전사체 기반 진단 마커를 보다 임상적으로 적용하기 위해서는 PCR과 같은 실시간 기술을 통해 감염 진단의 정확성을 높이고 항균제의 오용을 줄일 필요가 있습니다. 현재 이 분야에 대한 연구는 여전히 제한적입니다.