알츠하이머병 치료를 위한 건강한 노인 자원봉사자를 대상으로 한 TML-6의 1상 안전성 및 내약성 연구

건강한 성인: 선별 시 대상자의 연령은 18세 이상 55세 이하입니다. 건강한 노인: 선별 시 대상자의 연령은 60세 이상, 80세 이하입니다.

포함 기준:

1. 건강한 남녀 자원봉사자

2. 파트 1, 2, 4(코호트 1-5 및 7-8)의 경우: 선별 검사 시 피험자의 연령은 ≥18세이고 ≤55세입니다.

   파트 3 및 5(코호트 6 및 9)의 경우: 선별 시 피험자의 연령은 ≥60세이고 ≤80세입니다.

3. 파트 1, 2, 4(코호트 1-5 및 7-8): 스크리닝 당시 체질량 지수(BMI)가 ≥18.5kg/m2 및 <30.0kg/m2 파트 3 및 5의 범위 내에 있는 피험자 (코호트 6 및 9): BMI <30.0 kg/m2인 대상 참고: BMI = 체중(kg) / [신장(m)]2; 심사 및 입원시 체중은 50kg 이상입니다.
4. 병력, 신체 검사 및 일상적인 실험실 테스트 평가를 통해 연구자가 만족스러운 건강 상태라고 간주하는 피험자.
5. 가임기 여성 피험자는 선별검사 및 입원 시 임신 테스트 결과 음성을 나타냅니다.

6. 스크리닝 전 최소 30일 동안(그 기간은 경구 피임약 사용의 경우 90일까지 연장됨), 그리고 2가지 매우 효과적인 피임약을 사용하고 계속해서 사용하고 있는 가임기 여성 피험자. 임상시험용 제품(IP)의 마지막 투여 후 최소 30일.

   가임 가능성이 없는 피험자로 간주되려면 스크리닝 당시 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 확인된(폐경 후 범위 내) 최소 12개월 동안 무월경 상태였거나 자궁 적출술을 받았어야 합니다. 양측 난관 결찰 및/또는 양측 난소 절제술(병력에 따라 결정됨).

   가임기 여성 연구 대상자의 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 하며 그의 파트너가 아래에 설명된 대로 매우 효과적인 피임법을 사용하는지 확인해야 합니다.

   매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

   1. 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
   2. 연구 치료제를 복용하기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술 유무에 관계없이 외과적 양측 난소절제술을 받은 적이 있음), 자궁적출술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 추적 호르몬 수치 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가능합니다.
   3. 남성 불임수술(선별 최소 6개월 전). 연구에 참여한 여성 피험자의 경우, 정관수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
   4. 다음 나열된 방법의 조합(d.1+d.2):

   d.1. 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임법 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법, 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS))의 사용 ).

   d.2. 차단 피임 방법: 콘돔 또는 폐쇄 캡(횡격막 또는 경부/볼트 캡).

7. 피험자는 프로토콜에 명시된 모든 요구 사항, 지침 및 제한 사항을 준수하려는 의지를 보여야 하며, 철저히 이해한 후 서면 동의서를 제공해야 합니다.

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제외 기준:

1. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 적절하게 진단된 질병이 있는 피험자.
2. 스크리닝 시 QTcF 간격이 >450msec(남성) 또는 >470msec(여성)(Fridericia 보정)인 피험자. 평가는 심사 기간 동안 1회 반복될 수 있습니다.
3. 피험자의 항고혈압 약물 상태와 관계없이 선별검사 및 입원 시 수축기 혈압(SBP) >140mmHg 또는 확장기 혈압(DBP) >90mmHg. 약 10~30분 동안 휴식을 취한 후 확인을 위해 평가를 반복할 수 있습니다.

4. 선별 및 입원 시 다음과 같은 편차가 있는 모든 실험실 값. 실험실 테스트는 스크리닝 기간 및 -1일차 동안 1회 반복될 수 있습니다.

   • 백혈구 수(WBC) < 3000/μL

   • 헤모글로빈 < 10g/dL
   • 혈소판 수 < 100000/μL
   • 크레아티닌 > 정상 상한치(ULN)
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) > ULN
   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > ULN
   • 총 빌리루빈 > 참조 범위의 ULN * 연구자의 재량에 따라 동의가 얻어지면, 단독 ALT 또는 AST 상승 <1.5× ULN에 대해 예외가 적용될 수 있으며, 피험자의 ULN보다 높은 빌리루빈 값은 길버트 증후군의 기저 진단이 있습니다.

5. 다음 검사에서 양성 판정을 받은 대상자:

   - 인간면역결핍바이러스(HIV)

   - B형 간염 바이러스(HBV)

   - C형 간염 바이러스(HCV)

6. 수유 중이거나 스크리닝 방문 및/또는 입원 시 임신 테스트 양성인 여성 피험자.
7. 피험자는 정신 장애 진단 및 통계 편람 제5판(DSM-V) 기준에 따른 약물 사용 장애 병력이 있었습니다.
8. 스크리닝 시점 및 -1일차(그리고 코호트 2에서는 15일차 이상)에 양성 소변 약물 검사(코티닌 검출 포함) 또는 혈중 알코올 검사 양성 반응을 보인 피험자.
9. 연구 순응을 방해할 수 있거나 연구자의 재량에 따라 연구 참여를 배제할 수 있는 근본적인 의학적, 정신적 또는 심리적 상태가 있는 피험자.
10. 병력은 테스트 약물[TML-6 또는 IP의 모든 구성요소] 사용에 대한 금기 사항 또는 과민성을 나타냅니다.

11. 피험자는 지정된 기간 동안 다음과 같은 전신 흡수 약물 중 하나를 복용했습니다.

    - IP의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 모든 약물(비타민, 식품 보충제 및 피임용 호르몬 피임약 제외). 단, 조사자 및 후원자의 의견에 따라 해당 약물이 연구를 방해하지 않거나 피험자의 건강을 손상시키지 않는 경우 안전.

    - IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 간 또는 신장 청소율을 크게 변화시키는 알려진 효소 유도제/억제제 또는 제제(예: 에리스로마이신, 시메티딘, 바르비투르산염, 페노티아진, 클라리스로마이신, 트롤레안도마이신, 케토코나졸, 미코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸) .

12. 피험자들은 연구용 약물 실험에 참여했으며 IP의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 이내에 모든 연구용 약물을 복용했습니다.
13. 피험자는 IP의 첫 번째 투여 전 각각 60일 및 90일 이내에 250 및 500 mL 이상의 혈액 손실 또는 헌혈을 겪었습니다.
14. 첫 번째 연구 투여 전 48시간 및 전체 연구 기간 동안 카페인 섭취를 중단할 수 없는 피험자.
15. 흡연자이거나 IP의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 니코틴 함유 제품을 사용한 이전 흡연자 대상입니다.
16. 프로토콜에 설명된 생활 방식 지침을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.
17. 피험자는 정맥 접근이 좋지 않은 것으로 보입니다.

18. 피험자는 조사자의 의견으로 피험자의 연구 참여를 방해하는 기타 모든 상태를 가지고 있습니다.

    코호트 1-5 및 7-8의 건강한 성인 대상체에 대한 추가 제외 기준:

19. 임상적으로 유의미한 혈액학적, 내분비적, 심혈관계, 간, 신장, 위장관, 폐, 면역학적, 대사성, 비뇨기과적 장애 및/또는 연구자가 판단한 악성 종양이 있는 피험자 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설을 방해할 수 있는 성향이 있는 피험자 IP의 첫 번째 투여 90일 전에 수행한 경우 충수절제술을 제외하고 이전에 위장 수술을 받은 적이 있는 피험자.

    코호트 6 및 9의 건강한 노인 대상체에 대한 추가 제외 기준:

20. 임상적으로 유의미한 혈액, 내분비, 심혈관, 간, 신장, 위장, 폐, 면역, 대사, 비뇨기 질환 및/또는 악성종양이 잘 관리되지 않고 안정적이지 않다고 연구자가 판단한 피험자 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설을 방해할 수 있는 성향이 있는 피험자 IP의 첫 번째 투여 90일 전에 수행한 경우 충수절제술을 제외하고 이전에 위장 수술을 받은 적이 있는 피험자.

21. 추정 사구체 여과율(eGFR, Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산)이 <60 mL/min/1.73인 피험자 심사 기간 동안 m2. eGFR이 위의 한도를 초과하는 경우 심사 기간 동안 평가가 1회 반복될 수 있습니다.

    코호트 7-9의 대상에 대한 추가 제외 기준:

22. 지난 1년간 성인으로서 자살을 시도하거나 자살사고를 하여 약물치료나 입원을 한 이력이 있는 경우, 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 제외한다.

    • 지난 6개월 이내에 그러한 생각이 발생한 경우 선별 시 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)의 자살 생각 섹션 항목 4 또는 5에 "예"라고 대답합니다.

    • C-SSRS의 자살 행위 섹션의 모든 항목에 "예"로 대답하십시오. 단, 지난 2년 이내에 해당 행위가 발생한 경우 비자살 자해 행위는 제외됩니다.

    코호트 9의 대상에 대한 추가 제외 기준:

23. 스크리닝 시 조사자에 의해 요추 천자(LP)와 양립할 수 없는 것으로 간주되는 요추 엑스레이 검사에서 임상적으로 유의미한 이상 소견이 있는 피험자.
24. 대상체는 -1일 전 30일 이내에 CSF 수집을 수행했습니다.
25. 피험자는 연구자의 판단에 따라 LP에 대한 합병증이나 기술적 어려움을 초래할 수 있는 임상적으로 심각한 허리 통증 및/또는 부상(예: 임상적으로 심각한 퇴행성 질환, 척추 기형 또는 척추 수술)의 병력이 있습니다.
26. 대상은 하지 통증과 감각 이상을 포함한 척추 신경근병증의 징후와 증상을 나타냈습니다.
27. 피험자는 상당한 활성 출혈 또는 응고 장애의 증거 또는 병력이 있거나 LP 시술 전 14일 이내에 응고 또는 판 기능에 영향을 미치는 약물을 투여받았습니다.
28. 대상은 천자 부위에 국소 감염이 있었습니다.
29. 피험자는 두개내압의 증가를 시사할 수 있는 국소 신경학적 결손을 가지고 있습니다.
30. 대상은 두개내압 상승을 나타내는 안과학적 평가/안저검사에서 임의의 이상 소견(즉, 시신경 유두 종창/부종 또는 조절되지 않는 고혈압성 망막병증)을 가지고 있습니다.
31. 스크리닝 시 응고 검사(프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT))이 비정상적인 피험자입니다. 평가는 심사 기간 동안 1회 반복될 수 있습니다.
32. 대상은 정기적으로 진통제가 필요한 중등도에서 중증의 두통을 앓고 있습니다.

33. 대상의 병력은 CSF 수집 중에 사용되는 마취제 또는 그 파생물 또는 LP 시술 부위를 준비하는 데 사용되는 약물에 과민성을 나타냅니다.

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