사전에 나타난 헌팅턴병 유전자 운반체의 초기 바이오마커: 파일럿 연구 (BIO-MH)

헌팅턴병(HD)은 헌팅틴(HTT) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 우성 신경퇴행성 치명적인 질병으로,1 신경학적, 정신적, 인지 장애를 나타냅니다. 이 질병은 심각한 신체적, 기능적, 사회적 손상을 일으키며 환자와 간병인의 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다. 현재까지 HD의 병태생리학은 크게 알려져 있지 않습니다. 기저핵의 신경 변성은 신경정신병적 증상을 유발하는 데 주요 역할을 합니다. 그럼에도 불구하고, 시각계 장애와 같은 질병의 다른 증상의 발생에 피질 침범이 유발되었습니다.2 현재까지 HD 환자의 운동 및 정신 질환에 대해서는 대증 치료만 가능합니다. 현재 연구 분야는 질병의 진행을 예방하기 위한 유전적 신경 보호 전략을 조사하는 데 중점을 두고 있습니다.3 이상적인 치료 목표는 출생 시부터 HD 돌연변이가 존재하므로 질병의 증상이 나타나는 즉시 치료를 시작하는 것입니다. 불행히도 발병 시 연령과 증상은 매우 다양하며 주로 돌연변이 크기4와 관련이 있지만 그 뿐만이 아닙니다. 몇 가지 다른 유전적, 환경적 요인이 증상 전 단계에서 증상 단계로의 전환에 역할을 하는 것으로 생각되며 이는 대체로 예측할 수 없습니다.5 더욱이 증상이 있는 헌팅턴병의 진단은 전통적으로 운동 증상 발병(무도병, 근긴장 이상, 운동완서, 협응 문제)을 기반으로 합니다.6 미묘한 구조적 뇌 MRI 변화, 경미한 인지 및 정신과적 문제가 증상 전 단계에서도 존재할 수 있다는 일부 증거가 있는데, 이는 증상 단계가 전형적인 운동 증상이 시작되기 전에 시작될 수 있음을 시사합니다.7 형태학적 및 기능적 MRI를 사용한 임상 연구 최근 시각 피질(영역 시각 연관, 외측 후두엽 피질)의 초기 침범이 나타났으며, 이는 MH의 증상 전 단계와 초기 증상 단계에서 이미 관찰된 시공간 기능 및 시지각 장애를 설명할 수 있습니다.8 상구(SC)는 시각 자극의 통합, 지향성 안구 단속운동 및 주의 집중 작업 생성에 관여하는 중뇌 구조입니다.9 SC의 초기 기능 장애는 파킨슨병(PD)10 및 국소 근긴장이상과 같은 기저핵의 다른 질병에서 나타났습니다.11 이 구조는 또한 HD.12에 설명된 시각 장애 및 안구 단속성 변화의 발병에 초기에 관여할 수 있습니다. 현재까지 HD의 시각적 자극에 반응하는 SC의 기능 상태에 관한 데이터는 없습니다.

헌팅턴병의 보행 및 균형 문제는 질병의 증상 단계에서 흔하며 비정상적인 불수의 운동과 함께 낙상의 주요 위험이 됩니다.13 이는 질병의 초기 단계에 나타날 수 있으며 경미한 정도입니다. 현재까지 증상이 나타나기 전 HD 캐리어의 특정 보행 평가에 대한 데이터는 없습니다. 표준 임상 검사로 감지할 수 없는 시공간 매개변수 변경을 초래하는 미묘한 보행 문제는 HD 무증상 유전자 운반자에서도 나타날 수 있습니다. 3D 가상 현실 도구를 기반으로 한 새로운 기술은 증상이 나타나기 전의 헌팅턴병 피험자의 초기 보행 문제를 진단하는 데 큰 관심을 가질 수 있습니다.

인지 문제는 또한 발현 전 피험자의 경도 인지 장애14부터 진행성 질환의 치매에 이르기까지 HD에서 흔합니다.15 인지 및 정서 장애는 전두엽 및 피질하 변연계 영역을 점진적으로 포함하는 헌팅턴병의 기저핵 변성과 관련이 있습니다.16 시선 추적 데이터는 주의 방향을 나타내는 좋은 지표로 알려져 있습니다. 최근 우리 팀은 PD가 특히 SC의 기능 장애와 연관되어 있음을 보여주었습니다.10,17 동시에 PD 환자는 얼굴 및 음성 감정 표현을 생성하고 인식하는 데 어려움을 겪고 HS.18보다 부정적인 자극에 덜 반응합니다. PD와 HD는 유사한 기저핵 네트워크 기능 장애를 공유하므로, 전두엽 및 피질하 변연계 영역의 구조적 및/또는 기능적 결함으로 인해 HD 발병 시 나타날 수 있는 유사한 인지 및 감정 변화도 공유할 수 있습니다. 현재까지 증상이 나타나기 전 HD 보균자의 특정 기능적 MRI(fMRI) 프로토콜과 상관관계가 있는 정서적 행동 및 방향성 반응을 조사한 연구는 없습니다.

목표:

우리 연구의 주요 목적은 건강한 피험자(HS)와 비교하여 사전 발현 HD 유전자 운반체(PMGC)에서 fMRI를 사용하여 시각적 자극에 반응하는 SC의 기능을 조사하는 것입니다. 우리의 주요 가설은 질병의 증상 발현 전 단계(질병의 초기 바이오마커로서 SC의 역할)에서 SC의 기능 장애입니다.

2차 목표는 다음과 같습니다.

1. HC와 비교하여 PMGC의 3D 가상 현실 장비를 사용하여 보행 매개 변수를 연구하여 질병의 증상 전 단계에서 비정상임을 입증합니다.
2. HC와 비교하여 PMGC의 인지/정서적 행동을 조사하고 질병의 증상 전 단계에서 비정상임을 입증합니다.
3. 보행, 신경영상, 인지/감정 데이터와 다양한 임상 및 신경심리학 변수 간의 상관관계를 연구합니다.
4. 신경 영상, 임상, 인지/정서 평가 상관 분석을 기반으로 HD 보균자의 잠재적 증상 전 하위 유형 프로필을 조사합니다.

방법론:

우리의 연구는 전향적, 단일 센터, 사례 관리, 파일럿 연구입니다. 10개의 PMGC와 10개의 연령(+/- 5세) 및 성별이 일치하는 HS가 포함됩니다. 주요 포함 기준은 다음과 같습니다: 1. PMGC의 경우: 유전자 검사로 확인된 HD 진단(HTT 유전자의 CAG 삼중항 ≥36) 통합 헌팅턴병 평가 척도19 총 운동 점수(UHDRS-TMS) ≤ 5; 18~70세. 2. HC의 경우: 정상적인 신경학적 검사; 18~70세. PMGC와 HS 모두에 대한 주요 제외 기준은 다음과 같습니다: 주요 안과적 및 정신과적 활동성 질환; 인지 장애(몬트리올 인지 평가, MoCA 점수 < 25/30); 비신경학적 질환과 관련된 보행 문제; 뇌 MRI에 대한 금기 사항.

연구 설계:

연구 집단의 선택 및 연구에 포함(V0). PMGC는 CHU Grenoble Alpes의 유전학 서비스에서 수행된 유전자 검사 후 신경 유전 상담 중에 그르노블 대학 병원의 운동 장애 부서에서 선정됩니다. HS는 CNRS 인지과학 웹사이트(http://www.risc.cnrs.fr/)에 게시된 광고를 통해 모집됩니다. UGA 소속 연구실인 신경과 서비스 및 헌팅턴병 환자 협회 웹사이트(https://huntington.fr)에 게시됩니다. 연구에 대한 사전 동의는 참가자가 서명합니다. 포함 및 제외 기준이 검증되고, 신경학적 평가는 운동 장애 분야의 경험이 풍부한 신경과 전문의에 의해 실현됩니다.

안과 방문(V1). PMGC와 HS는 안과 검사(시력, 눈의 안저, 시야 측정)를 수행합니다. V0와 V1 사이의 최대 시간 간격은 1개월입니다.

신경심리학적 평가(V2). PMGC에서는 다음을 포함하여 운동 장애 분야의 숙련된 신경심리학자에 의해 완전한 신경심리학적 평가가 수행됩니다. 전두엽 점수, Stroop Delis-Kaplan, 문자/숫자 순서(TMT의 구두 버전)를 사용한 집행 기능 평가; 비. WAIS IV, Corsi 블록, RL/R116 및 Doors 테스트를 사용한 메모리 평가 기음. BJLO-15 항목, VOSP, BECS를 사용한 도구 기능 평가 디. BDI-II, LARS, SHAPS, STAI, UHDRS(정신 행동 부분)를 사용한 행동 평가.

기능적 MRI 세션(V3). 증상이 나타나기 전의 피험자와 HS는 fMRI 세션을 수행합니다. V2와 V3 사이의 시간 간격은 2주에서 2개월 사이로 설정됩니다. fMRI 획득은 우리 팀이 개발한 프로토콜에 따라 시각적 자극을 받아 1시간 동안 수행됩니다.

보행 평가(V4). PGMC와 HS의 보행 매개변수는 운동 장애 부서의 특수 3D 장비를 사용하여 1시간 방문 동안 평가됩니다. V3와 V4 사이의 시간 간격은 2주에서 2개월 사이로 설정됩니다.

인지/감정 평가(V5). 연구 집단은 두 가지 다른 실험 세션을 수행합니다. 하나는 정서적 자극의 자유로운 탐색과 관련된 작업에 시선 추적을 사용하고 다른 하나는 감정적 감정과 행동 경향에 기반한 작업에 시선 추적과 결합된 fMRI를 사용합니다. V4와 V5 사이의 시간 간격은 2주에서 2개월 사이로 설정됩니다.

V5 이후에는 연구가 종료됩니다. 신경영상 평가 신경영상 절차에는 해부학적 및 관류 뇌 MRI, 시각적 자극 프로토콜을 사용하는 fMRI가 포함됩니다.8 fMRI 절차. MRI 획득은 32채널 SENSE 헤드 코일이 장착된 전신 3-Tesla Philips Achieva MRI 스캐너를 사용하여 그르노블의 IRMaGE MRI 시설에서 수행됩니다. 참가자는 안구 단속 운동을 제어하기 위해 시각적 자극이 제공되는 눈앞의 화면 중앙에 위치한 십자가를 고정하라는 지시를 받습니다. 각 기능 세션 동안 ASL 6000 안구 추적기를 사용하여 PRL 및 안구 움직임을 모니터링합니다. 주의를 유지하고 제어하기 위해 각 참가자는 십자가의 방향이 바뀔 때 버튼을 누르도록 지시받습니다. 시각적 자극 프로토콜은 4가지 수준의 휘도 대비(1%, 3%, 5%, 9%)와 회색 배경에서 4Hz의 주파수로 깜박이는 일련의 무색 체커보드로 구성됩니다. 각 fMRI 실행은 4개의 12초 시각적 자극 블록(각 대비마다 하나씩)과 5개의 12초 고정 간격으로 구성됩니다. 완전한 기능적 MRI 세션은 9번의 스캐닝 실행으로 구성되어 각 휘도 대비 수준에 대한 36개의 무작위 블록 표시가 생성됩니다. MRI 스캐너에 부착된 펄스 혈량 측정 장치를 사용하여 손가락 끝의 혈류역학적 펄스를 기반으로 심장 신호를 간접적으로 기록합니다.

MRI 시퀀스. 기능적, 해부학적, 관류 측정은 각 MRI 세션 중에 수행됩니다. 기능 스캔의 경우 표준 경사 에코 평면 이미징 시퀀스가 ​​사용됩니다. SC, 측면 무릎핵(LGN) 및 기본 시각 영역 피질(V1)을 덮는 25개의 슬라이스(1.5mm)가 획득됩니다. 고해상도 구조 이미지는 T1 강조 3D MP-RAGE 및 FGATIR ​​시퀀스를 사용하여 획득하고 관심 영역(ROI)을 수동으로 묘사하는 데 사용됩니다(그림 2). 전체 뇌 의사 연속 동맥 스핀 라벨링(ASL) 시퀀스를 사용하여 뇌 조직 관류를 측정합니다.

보행 평가

보행 프로토콜 평가는 Social Dreams® 기업이 개발한 3D 전용 장비를 사용하여 수행됩니다. 이 장비는 이미 CE 인증을 받아 시장에 나와 있습니다(www.socialdreams.fr). 이는 프랑스 리옹 CHU의 노인병 서비스에서 알츠하이머병 환자의 보행 기능과 인지 자극을 조사하는 진행 중인 임상 연구에 적용되었습니다. 아직 데이터가 게시되지 않았습니다). 장비에는 다음이 포함됩니다.

1. PERCEPTION NEURON3(PN3, 그림 3): 신체 다중 센서 모션 캡처 통합 제품군으로 공간, 조명 또는 환경에 대한 제약 없이 모든 신체 움직임을 캡처할 수 있습니다. PN3 "바디 키트"에는 다음이 포함됩니다: PN3 바디 센서(17); PN3 예비 센서(1); PN3 USB 트랜시버(1); 바디 스트랩(1세트); 충전 도크(3); Axis Studio 라이센스 동글(1); USB-A-USB-C 케이블(3); USB-A 수-USB-C 암; Axis Neuron 캡처 및 녹음 소프트웨어.
2. PICOG3(그림 4): 4K 화면과 통합 오디오 시스템을 갖춘 3DOF VR 헤드셋으로 6 자유도를 갖추고 머리와 몸의 움직임을 모두 추적하고 외부 센서 없이 현실감 있는 정확도로 가상 현실에서 재현할 수 있습니다. 필수의. 키트에는 다음도 포함됩니다: TP-LINK TL-WR902AC Routeur sans fil 듀얼 밴드 Wi-Fi AC(AC430+ N300); 촉각 태블릿 Lenovo Tab P11 - 11인치 2K LCD(프로세서 Qualcomm Snapdragon 662 8Coeurs, 4 Go de RAM, UFS 64 Go, Qualcomm Adreno 610 GPU, Android 10, 4G LTE, WiFi+Bluetooth); 조이스틱 2개.

보행 시공간 매개변수는 세 가지 다른 세션(5분/세션) 동안 평가됩니다. 각 세션 사이에는 5분간의 일시 중지가 수행됩니다. 보행 난이도 수준(장애물, 회전…)이 증가하는 세 가지 다른 3D 시나리오가 생성되고 세 세션 각각에 대해 PICOG3 헤드셋을 사용하여 투영됩니다.

인지/감정 평가

1. fMRI 세션은 그르노블의 IRMaGE MRI 시설에서 수행됩니다(신경영상 평가 참조).

   자극: fMRI 작업에는 자연 장면의 컬러 사진을 개별적으로 시각화하는 작업이 포함됩니다. 이 사진은 아래 설명된 시선 추적 연구를 위해 선택된 이미지 데이터베이스에서 촬영됩니다. 여기에는 60개의 부정적인 자극, 60개의 긍정적인 자극 및 60개의 중립 자극이 포함되며 2개의 자극 그룹으로 나뉩니다. 한 그룹(gr1High)에는 활성화가 높은 부정 및 긍정적인 감정 자극과 중립 자극이 포함되고 다른 그룹(gr2Blow)에는 활성화가 낮은 자극이 포함됩니다. 활성화 부정적이고 긍정적인 감정 자극과 중립 자극.

   자극은 자석 뒷면의 스크린에 투사되며, 참가자는 머리의 무선 주파수 안테나에 부착된 거울을 통해 이를 볼 수 있습니다.

   실험. 실험은 준비 시간, 세션, 휴식 시간을 포함하여 최대 1시간 동안 진행됩니다. 각 참가자는 2x2 기능적 MRI 스캔(총 소요 시간 22분)을 수행합니다. 2번의 스캔은 높은 활성화 자극(grp1High)으로 수행되고 다른 2번의 스캔은 낮은 활성화 자극(grp2Blow)으로 수행됩니다. 두 가지 자극 유형(높은 활성화와 낮은 활성화)의 스캔 순서는 PMGC와 HS 간에 번갈아 나타납니다. 각 스캔은 혼합 패러다임에 따라 음성, 양성 및 중립 원자가(각각 30개)의 자연 장면과 null 이벤트(시험에서 사진을 대체하는 고정 교차)의 일련의 사진을 제시합니다. 각 사진은 1초 동안 표시되며, 1500ms 동안 지속되는 고정 십자가가 산재되어 있습니다. 각 자극 유형에 대한 2개의 스캔은 수행할 작업의 성격(정서적 작업 또는 행동 경향 작업)에 따라 구별됩니다. 감정적 작업에서 참가자는 사진이 나타나는 즉시 각 장면에 대한 자신의 감정적 경험을 가능한 한 빠르고 정확하게 표시해야 합니다. 즉, 각 시도에 대해 장면이 불쾌한지, 즐거운지 또는 중립적인지를 결정해야 합니다. (감정 없음) 해당 응답 버튼을 누르면 됩니다. 행동 경향 과제 동안 참가자는 사진이 나타나자마자 가능한 한 빠르고 정확하게 현실 상황에 연루된 경우 취할 행동을 표시해야 합니다. 즉, 각 시도에 대해 결정해야 합니다. 해당 응답 버튼을 눌러 그가 멀어질 것인지(피할 것인지), 접근할 것인지, 움직이지 않을 것인지를 결정합니다. 각 작업에는 3개의 버튼 선택에 해당하는 3개의 응답 선택이 포함됩니다. 3가지 감정(정서적 작업) 또는 3가지 행동 경향(행동 작업)에 대한 버튼 할당은 참가자에게 미리 표시되며 참가자 간에 균형이 맞춰집니다. 각 시험마다 참가자의 응답 및 응답 시간이 기록됩니다. 참가자는 실험에 사용된 것과 다른 훈련 시험을 사용하여 각 작업을 미리 숙지하게 됩니다. 감정 처리에 선택적으로 관심이 있는 뇌 영역은 5분간의 '로컬라이저' 스캔을 수행하여 각 참가자에 대해 기능적으로 식별됩니다. 참가자는 블록 패러다임의 별도 블록에 있는 부정적인 원자가(절단 장면) 및 중립 원자가(환경, 주택)의 자연 장면에 대한 사진 및 스크램블(장면 조각의 무작위 조립)을 보고 2개의 동일한 사진이 다음에 오는 경우를 표시하라는 요청을 받습니다. 서로. fMRI 획득 전반에 걸쳐(로컬라이저 제외) 눈 위치와 움직임은 안구계를 사용하여 기록됩니다. 각 기능 스캔 전과 실험 중 교정 절차는 이전 시선 추적 실험에서 설명한 절차와 동일합니다. 2번의 스캔 사이에는 동일한 참가자의 스캔 간 및 참가자 간 MRI 데이터(등록)를 정규화하기 위해 4분 분량의 고해상도 해부학적 MRI가 획득됩니다. MRI의 실험은 시각 시스템에 최적화된 8분 관류 영상과 8분 확산 영상(DTI)을 획득함으로써 완료됩니다. 관류 이미지를 통해 굵게 표시된 신호가 좋은 관류 조건에서 해석되도록 할 수 있습니다. 해부학적 MRI 및 DTI 동안 참가자는 시간을 보내기 위해 영화를 보거나 원할 경우 눈을 감을 수 있습니다. MRI 촬영이 끝나면 휴식 후 참가자는 최대 20분에 걸쳐 fMRI 연구에 사용된 사진을 포함하여 감정 사진(200장)에 대한 최종 주관적 평가 작업을 수행하게 됩니다. 이 작업에는 각 사진의 원자가 수준, 활성화 및 활동 경향을 정확하게 평가하는 작업이 포함됩니다. 이 평가는 fMRI 데이터 분석을 개선하고 향후 연구를 위해 새로운 파킨슨병 환자에 대한 규범적인 이미지 데이터베이스를 구축하는 데 도움이 될 것입니다.

2. 아이트래커 평가: MRI 호환 EyeLink 1000 plus(SR Research)를 사용하여 MRI 세션 중에 눈 움직임을 측정합니다. 동공 직경, 단속운동 및 깜박임은 EyeLink 소프트웨어를 사용하여 정량화됩니다. 행동 제어 측정을 위해 MRI 외부에서도 동일한 장비를 사용할 수 있습니다.

통계 분석 연구의 주요 결과는 HS와 비교하여 PMGC에서 시각적 자극에 반응하는 2개의 피질하 영역 SC, LGN 및 V1에서 fMRI(3 Tesla)를 사용하여 굵게(혈액 산소 수준 의존) 신호 변화를 측정하는 것입니다. . 이 세 가지 ROI에 대한 굵게 표시된 신호 분석은 두 반구 모두에 대해 함께 수행됩니다. 휘도 레벨 간의 Bonferroni 보정이 수행됩니다. Friedman 테스트는 각 그룹 내 각 ROI의 휘도 대비 변화 효과를 분석하는 데 사용됩니다. Mann-Whitney 테스트는 각 휘도 대비에 대한 각 ROI의 응답을 그룹 간 비교하는 데 사용됩니다. 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 그룹 및 관심 영역(SC, LGN 및 V1) 내 및 간의 뇌 관류 데이터를 평가합니다. SC는 자발적 및 반사적 안구 단속운동의 조절에도 관여하기 때문에 MRI 연구 중에 안구 운동을 조사할 것입니다. 각 참가자의 단속운동 횟수는 안구운동 신호 분석을 통해 계산됩니다. Mann-Whitney 테스트를 사용하여 두 그룹 간의 주의 집중 작업 중 중심 교차 변화를 성공적으로 감지한 횟수를 분석합니다.

샘플 크기와 관련하여 이전 연구에서는 20명의 개인에 대한 특정 fMRI 패러다임을 사용할 때 효과 크기가 관심 있는 시각적 구조에서 굵게 표시된 신호 변조에 대한 강력한 통계 분석을 허용하기에 충분하다는 것을 보여주었습니다8. 두 연구 그룹에서 수행된 전력 분석은 관련된 피험자의 수가 유효한 결론을 도출할 수 있음을 보여줍니다(G 전력 = 0.94). 모든 통계 분석은 Neuroimaging Team(IRMAGE 연구 플랫폼, GIN)에서 수행됩니다.

2차 결과는 다음과 같습니다.

1. HS와 비교하여 PMGC에서 3D 시각적 시나리오에 도전하는 세 가지 다른 걸음걸이 동안 보행 시공간 매개변수(자세 시간, 스윙 시간, 이중 지지 시간, 보폭 시간, 보폭 길이 및 보폭 길이)를 측정합니다. 이러한 데이터 분석은 전용 소프트웨어인 Axis Neuron과 MATLAB®에서 개발된 근골격 분석 소프트웨어 패키지를 사용하여 수행됩니다.

2. PMGC와 HS 간의 행동 측정, 반응 시간 및 합동 응답 속도 비교.

   시선 추적 세션: 평균 첫 번째 단속운동 방향 속도 및 평균 첫 번째 단속운동 대기 시간은 개체 간 변수로 인구(환자 및 건강한 대조군)를 사용한 반복 측정 ANOVA를 사용하여 활성화 수준 및 쌍 유형에 따라 각 감정 원자가에 대해 통계적으로 분석됩니다. 활성화 수준(HIGH 및 LOW)과 쌍에 따른 자극 원자가(양성 NEG, 중립 NEG, 음성 POS, 중립 POS, 양성 NEU, 음성 NEU)를 대상 내 변수로 사용합니다. 수단의 비교는 Tukey 사후 테스트를 사용하여 평가되었습니다. 모든 통계 분석의 경우 유의성 임계값은 0.05입니다. 다른 안구운동 매개변수에 대해서는 두 가지 수준의 분석, 즉 자극 쌍의 전체 제시 기간에 대한 분석과 기간별 분석이 고려됩니다. 각 참가자 및 각 실험 조건(쌍 유형, 자극 강도)에 대해 고려된 다양한 매개변수(고정 지속 시간, 각 쌍의 각 자극에 대한 눈 단속 운동 속도 및 분산)의 평균값이 전체 지속 기간에 걸쳐 계산됩니다. 장면 쌍을 제시하고 개체 간 변수 및 활성화로 인구(환자 및 건강한 대조군)를 사용한 반복 측정 ANOVA를 사용하여 쌍 유형 및 자극 활성화 수준에 따라 각 감정적 가치(부정적, 긍정적 및 중립)에 대해 통계적으로 분석했습니다. 수준 (HIGH 및 LOW) 및 쌍에 따른 자극 원자가 (양수 NEG, 중립 NEG, 음수 POS, 중립 POS, 양성 NEU, 음수 NEU)를 대상 내 변수로 사용합니다. 수단의 비교는 Tukey 사후 테스트를 사용하여 평가되었습니다. 모든 통계 분석의 경우 유의성 임계값은 0.05입니다.

   fMRI 연구의 시선 추적 측정: 첫 번째 단속운동의 대기 시간, 각 자극에 대한 고정 속도 및 지속 시간 등 시선 추적 연구 1과 유사한 매개변수가 추출됩니다. 이는 개체 간 변수인 인구(환자 대 대조군)와 작업(감정 및 행동 경향), 활성화 수준(높음 및 낮음) 및 자극의 원자가(부정적)를 사용하여 반복 측정 ANOVA를 사용하여 통계적으로 분석됩니다. , 긍정적, 중립)을 개체 내 변수로 사용합니다. 수단의 비교는 Tukey 사후 테스트를 사용하여 평가되었습니다. 모든 통계 분석의 경우 유의성 임계값은 0.05입니다. 시선 추적 데이터와 fMRI 데이터 간의 상관 분석도 고려됩니다. 시선 추적 데이터를 사용하면 눈꺼풀 깜박임과 연결된 활성화의 신경 상관 관계를 제거할 수도 있습니다.

   행동 데이터: 반응 시간(ms) 및 "올바른" 응답의 비율은 참가자 그룹(환자, 대조군)을 대상 내 요인 및 작업으로 사용하여 통계적으로 분석됩니다(ANOVA, Tuckey 사후 테스트). 피험자 간 요인으로서의 자극의 원자가 및 활성화 수준.

3. 데이터 상관 연구 다양한 평가(보행, 신경 영상, 인지/정서)의 데이터는 다양한 임상 변수(예: 연령, 운동 점수 등)과 상관 분석을 이용한 신경 심리학적 변수. 구조적 및 생리학적 바이오마커와 신경심리학 점수의 상관 연구는 증상이 나타나기 전의 헌팅턴병 피험자의 개별 프로필을 구별하는 새로운 방법을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
4. 증상이 나타나기 전 HD 피험자의 하위 유형 추정:

증상 전 HD의 하위 유형을 구별하는 특성 또는 특성 지표를 식별하기 위해 획득된 다양한 데이터(기능적, 구조적, 효과적인 연결성, 안구 운동 활동 데이터 등)를 기반으로 통계적 분류 방법에 기반한 기타 분석이 고려됩니다. 과목.