Tidlige biomarkører i Premanifest Huntingtons sygdom genbærere: en pilotundersøgelse (BIO-MH)

Huntingtons sygdom (HD) er en autosomal dominant, neurodegenerativ, dødelig sygdom forårsaget af en mutation i hungtingtin-genet (HTT)1, der manifesterer sig med neurologiske, psykiatriske og kognitive lidelser. Sygdommen medfører en alvorlig fysisk, funktionel og social svækkelse, med stor indflydelse på patienters og deres pårørendes livskvalitet. Til dato er patofysiologien af ​​HS fortsat stort set ukendt. Neuronal degeneration af basalganglier spiller en primær rolle i at forårsage neuropsykiatriske symptomer. Ikke desto mindre er en kortikal involvering blevet fremkaldt i tilblivelsen af ​​andre symptomer på sygdommen, såsom synsforstyrrelser.2 Til dato er der kun symptomatisk behandling til rådighed for motoriske og psykiatriske problemer hos HS-patienter. Forskningsfeltet er nu fokuseret på undersøgelse af genetiske neurobeskyttende strategier for at forhindre udviklingen af ​​sygdommen.3 Det ideelle terapeutiske mål ville være at starte behandlingen, så snart sygdommen bliver symptomatisk, da HS-mutationen er til stede siden fødslen. Desværre er alderen og symptomerne ved debut meget varierende, hovedsageligt relateret til mutationsstørrelsen4, men ikke kun. Adskillige andre genetiske og miljømæssige faktorer menes at spille en rolle i overgangen fra det præsymptomatiske til det symptomatiske stadie, som forbliver stort set uforudsigeligt.5 Desuden er diagnosen symptomatisk HS traditionelt baseret på debut af motoriske symptomer (chorea, dystoni, bradykinesi, koordinationsproblemer).6 Der er nogle beviser for, at subtile strukturelle MR-ændringer i hjernen, milde kognitive og psykiatriske problemer kan være til stede selv i det præsymptomatiske stadie, hvilket tyder på, at den symptomatiske fase kan starte før starten af ​​klassiske motoriske symptomer.7 Kliniske undersøgelser med morfologisk og funktionel MR har for nylig vist en tidlig involvering af den visuelle cortex (arealvisuel associativ, lateral occipital cortex), hvilket kan forklare den visuospatiale funktion og visuelle perceptionsforstyrrelser, der allerede er observeret i det præsymptomatiske og indledende symptomatiske stadie af MH.8 Den superior colliculus (SC) er en mesencefalisk struktur involveret i integrationen af ​​visuelle stimuli, i genereringen af ​​orienterede okulære saccader og opmærksomhedsopgaver.9 En tidlig dysfunktion af SC er blevet påvist ved andre sygdomme i basalganglierne, såsom Parkinsons sygdom (PD)10 og fokal dystoni.11 Denne struktur kan også være tidligt involveret i patogenesen af ​​synsforstyrrelser og okulære saccadiske ændringer beskrevet i HD.12 Til dato er der ingen data vedrørende den funktionelle tilstand af SC som reaktion på visuelle stimuli i HD.

Gang- og balanceproblemer ved HS er almindelige i sygdommens symptomatiske fase, idet de er en stor risiko for fald sammen med unormale ufrivillige bevægelser.13 De kan være til stede i det tidlige stadium af sygdommen, med en mild sværhedsgrad. Til dato er der ingen tilgængelige data om specifik gangvurdering hos præsymptomatiske HS-bærere. Subtile gangproblemer, der resulterer i ændring af spatiotemporale parametre, som ikke kan påvises med standard klinisk undersøgelse, kan være til stede selv hos asymptomatiske HS-genbærere. Nye teknologier baseret på 3D virtual reality-værktøjer kunne være af stor interesse i diagnosticering af meget tidlige gangproblemer hos præsymptomatiske HD-emner.

Kognitive problemer er også almindelige ved HS, lige fra mild kognitiv svækkelse hos præ-manifesterede personer14 til demens i den fremskredne sygdom.15 Kognitiv og følelsesmæssig svækkelse er relateret til degeneration af basalganglierne ved HS, der progressivt involverer frontale og subkortikale limbiske regioner.16 Eye-tracking data er kendt for at være gode markører for orienteringen af ​​opmærksomhed. For nylig har vores team vist, at PD især er forbundet med dysfunktion af SC.10,17 Samtidig har PD-patienter svært ved at producere og genkende ansigts- og vokale følelsesudtryk og er mindre reaktive over for negative stimuli end HS.18 Da PD og HS deler lignende basale gangliernes netværksdysfunktioner, kan de også dele lignende kognitive og følelsesmæssige ændringer, som kan være til stede fra begyndelsen af ​​HS på grund af strukturelle og/eller funktionelle mangler i frontale og subkortikale limbiske områder. Til dato har ingen undersøgelse undersøgt følelsesmæssig adfærd og orienteringsreaktioner korreleret med specifik funktionel MRI (fMRI) protokol hos præsymptomatiske HS-bærere.

Mål:

Det primære formål med vores undersøgelse er at undersøge funktionen af ​​SC som svar på visuel stimulering ved hjælp af en fMRI i præmanifest HD-genbærere (PMGC) sammenlignet med raske forsøgspersoner (HS). Vores hovedhypotese er dysfunktionen af ​​SC i det præsymptomatiske stadium af sygdommen (SC's rolle som en tidlig biomarkør for sygdommen).

Sekundære mål vil være:

1. At studere gangparametre ved hjælp af 3D virtual reality-udstyr i PMGC sammenlignet med HC, for at demonstrere, at de er unormale på det præsymptomatiske stadium af sygdommen.
2. At undersøge den kognitive/emotionelle adfærd i PMGC sammenlignet med HC for at påvise, at den er unormal på det præsymptomatiske stadium af sygdommen.
3. At studere sammenhængen mellem gang, neuroimaging, kognitive/emotionelle data og forskellige kliniske og neuropsykologiske variabler.
4. At undersøge potentielle præsymptomatiske undertypers profiler hos HS-bærere, baseret på neuroimaging, kliniske, kognitive/emotionelle vurderinger korrelationsanalyse.

Metode:

Vores undersøgelse er en prospektiv, enkelt-center, case-control, pilotundersøgelse. Ti PMGC og ti alder (+/- 5 år) og kønsmatchede HS vil blive inkluderet. De vigtigste inklusionskriterier vil være: 1. For PMGC: HD-diagnose bekræftet ved genetisk testning (CAG-tripletter ≥36 i HTT-gen); Unified Huntington Disease Rating Scale19 Total Motor Score (UHDRS-TMS) ≤ 5; alder 18-70 år. 2. For HC: normal neurologisk undersøgelse; alder 18-70 år. Vigtigste udelukkelseskriterier for både PMGC og HS vil være: større oftalmologiske og psykiatrisk aktive sygdomme; kognitiv svækkelse (Montreal Cognitive Assessment, MoCA-score < 25/30); gangproblemer relateret til ikke-neurologiske tilstande; kontraindikationer til hjerne-MR.

Studiedesign:

Udvælgelse af undersøgelsespopulation og inklusion i undersøgelsen (V0). PMGC vil blive udvalgt i Movement Disorders Unit på Grenoble Universitetshospital under en neurogenetisk konsultation efter genetisk testning udført ved Service of Genetics ved CHU Grenoble Alpes. HS vil blive rekrutteret ved hjælp af annoncer offentliggjort på CNRS' kognitive videnskabswebsted (http://www.risc.cnrs.fr/), og offentliggjort i Service of Neurology, forskningslaboratorier tilhørende UGA, og på HD-patientforeningens hjemmeside (https://huntington.fr). Informeret samtykke til undersøgelsen vil blive underskrevet af deltagerne. Inklusions- og eksklusionskriterier vil blive verificeret, og den neurologiske vurdering vil blive realiseret af en erfaren neurolog inden for bevægelsesforstyrrelser.

Ophthalmologisk besøg (V1). PMGC og HS vil udføre en oftalmologisk undersøgelse (måling af synsstyrke, fundus i øjet, synsfelt). Det maksimale tidsinterval mellem V0 og V1 vil være 1 måned.

Neuropsykologisk vurdering (V2). En komplet neuropsykologisk vurdering vil blive udført i PMGC af en erfaren neuropsykolog i bevægelsesforstyrrelser, herunder: a. vurdering af eksekutive funktioner ved hjælp af frontal score, Stroop Delis-Kaplan, bogstav-/talrækkefølge (mundtlig version af TMT); b. Hukommelsesvurdering ved hjælp af WAIS IV, Corsi blokke, RL/R116 og Doors test; c. Vurdering af instrumentelle funktioner med BJLO-15 elementerne, VOSP, BECS; d. Adfærdsvurdering med BDI-II, LARS, SHAPS, STAI, UHDRS (psyko-adfærdsdelen).

Funktionel MR-session (V3). Præsymptomatiske forsøgspersoner og HS vil udføre en fMRI-session. Tidsintervallet mellem V2 og V3 vil blive indstillet til mellem 2 uger og 2 måneder. fMRI-optagelserne vil blive udført i løbet af 1 time under visuel stimulering i henhold til protokollen udviklet af vores team.

Gangvurdering (V4). Gangparametrene for PGMC og HS vil blive vurderet i løbet af 1 times besøg ved hjælp af et særligt 3D-udstyr i Bevægesforstyrrelsesenheden. Tidsintervallet mellem V3 og V4 vil blive indstillet mellem 2 uger og 2 måneder.

Kognitiv/emotionel vurdering (V5). Undersøgelsespopulationen vil udføre to forskellige eksperimentelle sessioner: den ene bruger eye-tracking til en opgave, der involverer fri udforskning af følelsesmæssige stimuli, og den anden bruger fMRI kombineret med eye-tracking til opgaver baseret på følelsesmæssige følelser og tendensen til at handle. Tidsintervallet mellem V4 og V5 vil blive sat mellem 2 uger og 2 måneder.

Efter V5 slutter studiet. Neuroimaging vurdering Den neuroimaging procedure omfatter: anatomisk og perfusion hjerne MR og fMRI med en visuel stimulationsprotokol.8 fMRI procedure. MRI-optagelser vil blive udført på IRMaGE MRI-faciliteten i Grenoble ved hjælp af en helkrops 3-Tesla Philips Achieva MR-scanner udstyret med en 32-kanals SENSE-hovedspole. Deltagerne vil blive instrueret i at fiksere et kryds lokaliseret i midten af ​​en skærm foran deres øjne, hvorpå de visuelle stimuli præsenteres for at kontrollere okulære saccader. Under hver funktionel session vil PRL og øjenbevægelser blive overvåget ved hjælp af ASL 6000 eye-tracker. For at fastholde og kontrollere opmærksomheden vil hver deltager blive bedt om at trykke på en knap, når korsets orientering ændres. Den visuelle stimuleringsprotokol omfatter en række akromatiske skakbrætter med fire niveauer af luminanskontrast (1 %, 3 %, 5 % og 9 %) og blinkende med en frekvens på 4 Hz på en grå baggrund. Hver fMRI-kørsel er sammensat af fire 12-sekunders blokke af visuel stimulering, en for hver kontrast (figur 1), og fem 12-sek. fikseringsintervaller. Den komplette funktionelle MR-session er sammensat af ni scanningskørsler, hvilket fører til 36 randomiserede blokpræsentationer af hvert luminanskontrastniveau. Hjertesignalet optages indirekte baseret på den hæmodynamiske puls ved fingerspidsen ved hjælp af pulsplethysmografienheden, der er knyttet til MR-scanneren.

MR-sekvenser. Funktionelle, anatomiske og perfusionsmålinger vil blive udført under hver MR-session. Til funktionelle scanninger vil en standard gradient ekko plan billeddannelsessekvens blive brugt. Femogtyve skiver (1,5 mm) vil blive erhvervet, der dækker SC, den laterale geniculate nucleus (LGN) og det primære visuelle område cortex (V1). Strukturelle billeder i høj opløsning vil blive erhvervet ved hjælp af T1-vægtede 3D MP-RAGE- og FGATIR-sekvenser og brugt til manuel afgrænsning af vores områder af interesse (ROI) (figur 2). En hel-hjerne pseudo-kontinuerlig arteriel spin-mærkning (ASL) sekvens vil blive brugt til at måle hjernevæv perfusion.

Gangevurdering

Gangprotokolvurderingen vil blive udført ved hjælp af et 3D-specifikt udstyr udviklet af Social Dreams® enterprise. Dette udstyr er allerede tilgængeligt på markedet med CE-godkendelse (www.socialdreams.fr). Det er blevet anvendt i igangværende kliniske undersøgelser, der undersøger gangfunktion og kognitiv stimulering hos patienter med Alzheimers sygdom i den geriatriske tjeneste ved CHU i Lyon, Frankrig. Data endnu ikke offentliggjort). Udstyret inkluderer:

1. PERSEPTION NEURON3 (PN3, figur 3): en krops-multisensor-motion capture-integreret suite, i stand til at fange enhver kropsbevægelse uden begrænsninger af plads, belysning eller miljø. PN3 "Kropssæt" inkluderer: PN3 kropssensorer (17); PN3 Reservesensor (1); PN3 USB-transceiver (1); Kropsstropper (1 sæt); ladedokker (3); Axis Studio Licens dongle (1); USB-A til USB-C-kabel (3); USB-A han til USB-C hun; Axis Neuron-optagelses- og optagelsessoftware.
2. PICOG3 (figur 4): et 3DOF VR-headset med 4K-skærm og integreret lydsystem, med seks frihedsgrader, i stand til at spore bevægelser af både hoved og krop og gengive dem i Virtual Reality med realistisk nøjagtighed uden eksterne sensorer påkrævet. Sættet indeholder også: en TP-LINK TL-WR902AC router uden fil Dual-Band Wi-Fi AC (AC430+ N300); en taktil Tablet Lenovo Tab P11 - 11'' 2K LCD (Processeur Qualcomm Snapdragon 662 8Coeurs, 4 Go de RAM, UFS 64 Go, Qualcomm Adreno 610 GPU, Android 10, 4G LTE, WiFi+Bluetooth); to joysticks.

Gait spatiotemporale parametre vil blive vurderet i løbet af tre forskellige sessioner (5 minutter/session). Der vil blive holdt en pause på 5 minutter mellem hver session. Tre forskellige 3D-scenarier vil blive oprettet med stigende gangsværhedsniveauer (forhindringer, vendinger...) og projiceret ved hjælp af PICOG3-headsettet for hver af de tre sessioner.

Kognitiv/emotionel vurdering

1. fMRI-sessionen vil blive udført på IRMaGE MRI-faciliteten i Grenoble (se neuroimaging vurdering).

   Stimuli: fMRI-opgaven vil involvere individuel visualisering af farvefotografier af naturlige scener. Disse fotografier vil blive taget fra billeddatabasen valgt til eye-tracking-undersøgelsen beskrevet nedenfor. De vil omfatte 60 negative stimuli, 60 positive stimuli og 60 neutrale stimuli opdelt i 2 grupper af stimuli: en gruppe (gr1High) vil omfatte højaktiverende negative og positive følelsesmæssige stimuli og neutrale stimuli, og den anden gruppe (gr2Blow) vil omfatte lav- aktivering negative og positive følelsesmæssige stimuli og neutrale stimuli.

   Stimuli vil blive projiceret på en skærm på bagsiden af ​​magneten, som deltagerne vil kunne se via et spejl fastgjort til hovedets radiofrekvensantenne.

   Eksperimentering. Forsøget varer maksimalt 1 time inklusiv opstillingstid, sessioner og pauser. Hver deltager vil udføre 2x2 funktionelle MR-scanninger (samlet varighed 22 minutter): 2 scanninger vil blive udført med højaktiverende stimuli (grp1High) og 2 andre med lavaktiverende stimuli (grp2Blow). Rækkefølgen af ​​scanningerne af de 2 typer stimuli (høj og lav aktivering) vil blive vekslet mellem PMGC og HS. Hver scanning vil præsentere en række fotografier af naturlige scener med negativ, positiv og neutral valens (30 af hver) og nulhændelser (fikseringskryds erstatter fotografiet i forsøget) i henhold til et blandet paradigme. Hvert fotografi vil blive præsenteret i 1 sekund, blandet med et kryds af fiksering, der varer 1500 ms. De 2 scanninger af hver type stimulus vil blive kendetegnet ved arten af ​​den opgave, der skal udføres: følelsesopgave eller handlingstendensopgave. I den følelsesmæssige opgave skal deltageren angive sin følelsesmæssige oplevelse for hver scene så hurtigt og præcist som muligt, så snart fotografiet dukker op, det vil sige, at han for hvert forsøg skal afgøre, om scenen er ubehagelig, behagelig eller neutral. (ingen følelser) ved at trykke på den tilsvarende svarknap. Under handlingstendensopgaven skal deltageren så hurtigt og præcist som muligt angive, hvad han ville foretage sig, hvis han var involveret i denne situation i virkeligheden, så snart fotografiet dukker op, dvs. han skal for hvert forsøg tage stilling, om han ville bevæge sig væk (undgå), nærme sig eller ikke bevæge sig, ved at trykke på den tilsvarende svarknap. Hver opgave vil involvere 3 svarvalg svarende til 3 knapvalg. Knappernes tildeling til de 3 følelser (følelsesopgave) eller til de 3 handlingstendenser (handlingsopgave) vil blive indikeret til deltagerne på forhånd og vil blive opvejet mellem deltagerne. Deltagerens svar og svartider vil blive registreret for hvert forsøg. Deltagerne vil blive bekendt med hver opgave på forhånd ved at bruge forskellige træningsforsøg end dem, der blev brugt i eksperimentet. Hjerneregionerne af interesse, der er selektive for følelsesmæssig behandling, vil blive funktionelt identificeret for hver deltager ved at udføre en 5-minutters 'lokalisator'-scanning. Deltagerne vil se fotografier og scrambles (tilfældig samling af scenestykker) af naturlige scener med negativ valens (scener med lemlæstelse) og neutral valens (miljøer, huse) i separate blokke af et blokparadigme og vil blive bedt om at angive, hvornår 2 identiske fotografier følger hinanden. Igennem fMRI-optagelserne (undtagen under lokaliseringen), vil øjenpositioner og bevægelser blive registreret ved hjælp af et oculometer. Kalibreringsproceduren før hver funktionel scanning og under eksperimentet vil være identisk med den, der er beskrevet i det foregående eye-tracking-eksperiment. Mellem de 2 serier af scanninger vil der blive indhentet en 4-minutters højopløselig anatomisk MR for at normalisere MR data (registrering) mellem scanningerne af samme deltager og mellem deltagerne. Den eksperimentelle kørsel i MRI vil blive afsluttet med erhvervelsen af ​​et 8-minutters perfusionsbillede og en 8-minutters diffusionsbilleddannelse (DTI) optimeret til det visuelle system. Perfusionsbilledet giver os mulighed for at sikre, at BOLD-signalet fortolkes under gode perfusionsforhold. Under den anatomiske MR og DTI vil deltagerne se en film for at fordrive tiden eller lukke øjnene, hvis de ønsker det. Ved afslutningen af ​​MR-optagelserne, efter en pause, vil deltageren udføre en endelig subjektiv evalueringsopgave af følelsesmæssige fotografier (200), inklusive dem, der blev brugt i fMRI-undersøgelsen, over maksimalt 20 minutter. Opgaven vil involvere nøjagtig vurdering af niveauet af valens, aktivering og handlingstendens for hvert fotografi. Denne vurdering vil hjælpe med at forfine analyserne af fMRI-dataene og etablere en normativ billeddatabase for de novo Parkinsons patienter til fremtidige undersøgelser.

2. Eyetracker-vurdering: Øjenbevægelser vil blive målt under MR-sessioner ved hjælp af den MR-kompatible EyeLink 1000 plus (SR Research). Pupildiameter, saccader og blink vil blive kvantificeret ved hjælp af EyeLink-software. Det samme udstyr er tilgængeligt uden for MR til adfærdskontrolmålinger.

Statistisk analyse Det primære resultat af undersøgelsen er måling af BOLD (Blood Oxygen Level Dependent) signalændringer ved hjælp af fMRI (3 Tesla), i to subkortikale regioner, SC, LGN og V1 som svar på visuelle stimuli, i PMGC sammenlignet med HS . Analyse af BOLD-signalet for disse tre ROI'er vil blive udført for begge halvkugler sammen. En Bonferroni-korrektion mellem luminansniveauerne vil blive udført. Friedman-testen vil blive brugt til at analysere virkningerne af ændringer i luminanskontrast for hver ROI inden for hver gruppe. Mann-Whitney-testen vil blive brugt til at sammenligne responsen af ​​hver ROI for hver luminanskontrast mellem grupper. Variansanalyse (ANOVA) vil blive brugt til at vurdere de cerebrale perfusionsdata inden for og mellem grupper og områder af interesse (SC, LGN og V1). Fordi SC også er involveret i kontrollen af ​​frivillige og refleksive okulære saccader, vil vi undersøge øjenbevægelser under MRI-undersøgelsen. Antallet af saccades for hver deltager vil blive beregnet ud fra oculomotorisk signalanalyse. Antallet af vellykkede påvisninger af de centrale krydsændringer under opmærksomhedsopgaven mellem de to grupper vil blive analyseret ved hjælp af Mann-Whitney testen.

Med hensyn til prøvestørrelsen viste vores tidligere undersøgelse, at når vi brugte vores specifikke fMRI-paradigme på 20 individer, var effektstørrelsen tilstrækkelig til at tillade en robust statistisk analyse af BOLD-signalmodulationen i de visuelle strukturer af interesse8. En styrkeanalyse udført i de to undersøgelsesgrupper viser, at antallet af involverede forsøgspersoner kunne gøre det muligt at drage valide konklusioner (G-potens = 0,94). Al statistisk analyse vil blive udført af Neuroimaging Team (IRMAGE forskningsplatform, GIN).

De sekundære resultater er:

1. Måling af spatiotemporale gangparametre (standtid, svingtid, dobbelt støttetid, skridttid, skridtlængde og skridtlængde) under de tre forskellige gangudfordrende 3D visuelle scenarier i PMGC sammenlignet med HS. Analyse af disse data vil blive udført ved hjælp af dedikeret software Axis Neuron og en muskuloskeletal analyse softwarepakke udviklet i MATLAB®.

2. Sammenligning af adfærdsmæssige mål, reaktionstider og kongruente responsrater mellem PMGC og HS.

   Eye-tracking session: Gennemsnitlig første saccade orienteringshastighed og middel første saccade latens vil blive analyseret statistisk for hver følelsesmæssig valens i henhold til aktiveringsniveau og partype ved hjælp af en gentagne målinger ANOVA med population (patienter og raske kontroller) som en mellem-emner variabel og aktiveringsniveau (HØJ og LAV) og stimulusvalens i henhold til par (NEG med positiv, NEG med neutral, POS med negativ, POS med neutral, NEU med positiv og NEU med negativ) som variable inden for emner. Sammenligninger af middelværdier blev evalueret ved hjælp af en Tukey post-hoc test. For alle statistiske analyser vil signifikansgrænsen være 0,05. Hvad angår de andre oculomotoriske parametre, vil to analyseniveauer blive overvejet: analyse over den samlede varighed af præsentationen af ​​stimuliparrene og efter tidsperiode. For hver deltager og hver eksperimentel tilstand (typer af par, intensitet af stimuli) vil middelværdierne af de forskellige overvejede parametre (varighed af fiksering, hastighed og spredning af øjesakkader for hver stimulus af hvert par) blive beregnet over den samlede varighed af præsentation af scenepar og analyseret statistisk for hver emotionel valens (negativ, positiv og neutral) i henhold til partype og stimulusaktiveringsniveau ved hjælp af en gentagne målinger ANOVA med population (patienter og raske kontroller) som mellem-emner variabel og aktivering niveau (HØJ og LAV) og stimulusvalens i henhold til par (NEG med positiv, NEG med neutral, POS med negativ, POS med neutral, NEU med positiv og NEU med negativ) som variablerne inden for emner. Sammenligninger af middelværdier blev evalueret ved hjælp af en Tukey post-hoc test. For alle statistiske analyser vil signifikansgrænsen være 0,05.

   Eye-tracking-målinger fra fMRI-studiet: parametre svarende til eye-tracking-undersøgelse 1 vil blive ekstraheret, såsom latensen af ​​den første saccade og hastigheden og varigheden af ​​fikseringer for hver stimulus. De vil blive analyseret statistisk ved hjælp af en gentagne målinger ANOVA med populationen (patienter vs kontroller) som mellem-emner variabel og opgaven (følelses- og handlingstendens), aktiveringsniveauet (højt og lavt) og valensen af ​​stimuli (negativ) , positiv, neutral) som variable inden for emner. Sammenligninger af middelværdier blev evalueret ved hjælp af en Tukey post-hoc test. For alle statistiske analyser vil signifikansgrænsen være 0,05. Korrelationsanalyser vil også blive overvejet mellem eye-tracking-data og fMRI-data. Eye-tracking-dataene vil også give os mulighed for at eliminere neurale korrelater af aktivering forbundet med palpebrale blink.

   Adfærdsdata: Reaktionstider (i ms) og procentdelen af ​​"korrekte" svar vil blive analyseret statistisk (ANOVA'er, Tuckey post-hoc tests) med gruppen af ​​deltagere (patienter, kontroller) som en inden for emnet faktor og opgaven, valens og aktiveringsniveau af stimuli som mellem-fagsfaktorer.

3. Datakorrelationsundersøgelse Data fra de forskellige vurderinger (gangart, neuroimaging, kognitiv/emotionel) vil blive evalueret i forhold til de forskellige kliniske variabler (f.eks. alder, motoriske score osv.) og neuropsykologiske variabler ved brug af korrelationsanalyser. Den korrelative undersøgelse af neuropsykologiske scores med strukturelle og fysiologiske biomarkører kan hjælpe med at identificere nye måder at skelne de individuelle profiler af præsymptomatiske HS-personer på.
4. Estimering af undertyper af præsymptomatiske HD-personer:

Andre analyser baseret på statistiske klassifikationsmetoder vil blive overvejet på grundlag af de forskellige data, der er erhvervet (funktionelle, strukturelle, effektive konnektivitetsdata, data om oculomotorisk aktivitet osv.) for at identificere karakteristika eller indeks for karakteristika, der skelner mellem subtyper af præsymptomatisk HS fag.