Tidlige biomarkører i Premanifest Huntingtons sykdom genbærere: en pilotstudie (BIO-MH)

Huntingtons sykdom (HD) er en autosomal dominant, nevrodegenerativ, dødelig sykdom forårsaket av en mutasjon i hungtingtin-genet (HTT),1 som manifesterer seg med nevrologiske, psykiatriske og kognitive lidelser. Sykdommen gir en alvorlig fysisk, funksjonell og sosial svekkelse, med stor innvirkning på pasientenes og deres pleieres livskvalitet. Til dags dato er patofysiologien til HS stort sett ukjent. Nevronal degenerasjon av basalganglier spiller en primær rolle i å forårsake nevropsykiatriske symptomer. Ikke desto mindre har en kortikal involvering blitt fremkalt i opprinnelsen til andre symptomer på sykdommen, for eksempel synsforstyrrelser.2 Til dags dato er kun symptomatisk behandling tilgjengelig for motoriske og psykiatriske problemer hos HS-pasienter. Forskningsfeltet er nå fokusert på undersøkelse av genetiske nevrobeskyttende strategier for å forhindre progresjon av sykdommen.3 Det ideelle terapeutiske målet vil være å starte behandlingen så snart sykdommen blir symptomatisk, da HS-mutasjonen er tilstede siden fødselen. Dessverre er alderen og symptomene ved debut svært varierende, hovedsakelig relatert til mutasjonsstørrelsen4, men ikke bare. Flere andre genetiske og miljømessige faktorer antas å spille en rolle i overgangen fra det presymptomatiske til det symptomatiske stadiet, som forblir stort sett uforutsigbart.5 Dessuten er diagnosen symptomatisk HS tradisjonelt basert på debut av motoriske symptomer (chorea, dystoni, bradykinesi, koordinasjonsproblemer).6 Det er noen bevis på at subtile strukturelle MR-endringer i hjernen, milde kognitive og psykiatriske problemer kan være tilstede selv i det presymptomatiske stadiet, noe som tyder på at den symptomatiske fasen kan starte før klassiske motoriske symptomer begynner.7 Kliniske studier med morfologisk og funksjonell MR har nylig vist en tidlig involvering av den visuelle cortex (arealvisuell assosiativ, lateral occipital cortex), noe som kan forklare den visuospatiale funksjonen og visuelle persepsjonsforstyrrelser som allerede er observert på det presymptomatiske og initiale symptomatiske stadiet av MH.8 Den superior colliculus (SC) er en mesencefalisk struktur involvert i integreringen av visuelle stimuli, i genereringen av orienterte okulære saccader og oppmerksomhetsoppgaver.9 En tidlig dysfunksjon av SC er vist ved andre sykdommer i basalgangliene, som Parkinsons sykdom (PD)10 og fokal dystoni.11 Denne strukturen kan også være tidlig involvert i patogenesen av synsforstyrrelser og okulære sakkadiske forandringer beskrevet i HD.12 Til dags dato er det ingen data angående funksjonstilstanden til SC som respons på visuelle stimuli i HD.

Gang- og balanseproblemer ved HS er vanlige i det symptomatiske stadiet av sykdommen, og er en stor risiko for fall sammen med unormale ufrivillige bevegelser.13 De kan være tilstede i et tidlig stadium av sykdommen, med en mild alvorlighetsgrad. Til dags dato er ingen data tilgjengelig om spesifikk gangvurdering hos presymptomatiske HS-bærere. Subtile gangproblemer som resulterer i endringer i spatiotemporale parametere, som ikke kan påvises med standard klinisk undersøkelse, kan være tilstede selv hos asymptomatiske genbærere av HS. Nye teknologier basert på 3D virtual reality-verktøy kan være av stor interesse i diagnostisering av svært tidlige gangproblemer hos presymptomatiske HD-emner.

Kognitive problemer er også vanlige ved HS, alt fra mild kognitiv svikt hos pre-manifesterte personer14 til demens i avansert sykdom.15 Kognitiv og emosjonell svekkelse er relatert til degenerasjon av basalgangliene ved HD, og ​​involverer progressivt frontale og subkortikale limbiske regioner.16 Eye-tracking-data er kjent for å være gode markører for oppmerksomhetens orientering. Nylig har teamet vårt vist at PD er spesielt assosiert med dysfunksjon av SC.10,17 Samtidig har PD-pasienter problemer med å produsere og gjenkjenne ansikts- og vokale emosjonelle uttrykk og er mindre reaktive på negative stimuli enn HS.18 Siden PD og HD deler lignende basale ganglia-nettverksdysfunksjoner, kan de også dele lignende kognitive og emosjonelle endringer, som kan være tilstede fra begynnelsen av HD, på grunn av strukturelle og/eller funksjonelle mangler i frontale og subkortikale limbiske områder. Til dags dato har ingen studie undersøkt emosjonell atferd og orienteringsreaksjoner korrelert med spesifikk funksjonell MR-protokoll (fMRI) hos presymptomatiske HS-bærere.

Mål:

Hovedmålet med vår studie er å undersøke funksjonen til SC som respons på visuell stimulering ved bruk av en fMRI i premanifest HD-genbærere (PMGC) sammenlignet med friske personer (HS). Vår hovedhypotese er dysfunksjonen til SC på det presymptomatiske stadiet av sykdommen (rollen til SC som en tidlig biomarkør for sykdommen).

Sekundære mål vil være:

1. For å studere gangparametere ved å bruke 3D virtual reality-utstyr i PMGC sammenlignet med HC, for å demonstrere at de er unormale på det presymptomatiske stadiet av sykdommen.
2. For å undersøke den kognitive/emosjonelle atferden i PMGC sammenlignet med HC, for å demonstrere at den er unormal på det presymptomatiske stadiet av sykdommen.
3. Å studere sammenhengen mellom gangart, nevroimaging, kognitive/emosjonelle data og ulike kliniske og nevropsykologiske variabler.
4. For å undersøke potensielle presymptomatiske undertyper profiler hos HS-bærere, basert på nevroimaging, kliniske, kognitive/emosjonelle vurderinger korrelasjonsanalyse.

Metodikk:

Vår studie er en prospektiv, enkeltsenter, case-control, pilotstudie. Ti PMGC og ti alder (+/- 5 år)- og kjønnsmatchet HS vil bli inkludert. Hovedkriteriene for inkludering vil være: 1. For PMGC: HD-diagnose bekreftet ved genetisk testing (CAG-tripletter ≥36 i HTT-gen); Unified Huntington Disease Rating Scale19 Total Motor Score (UHDRS-TMS) ≤ 5; alder 18-70 år. 2. For HC: normal nevrologisk undersøkelse; alder 18-70 år. Hovedeksklusjonskriterier for både PMGC og HS vil være: store oftalmologiske og psykiatrisk aktive sykdommer; kognitiv svikt (Montreal Cognitive Assessment, MoCA-score < 25/30); gangproblemer relatert til ikke-nevrologiske tilstander; kontraindikasjoner for hjerne-MR.

Studiedesign:

Valg av studiepopulasjon og inkludering i studien (V0). PMGC vil bli valgt i Movement Disorders Unit ved Grenoble universitetssykehus under en nevro-genetisk konsultasjon etter genetisk testing utført ved Service of Genetics ved CHU Grenoble Alpes. HS vil bli rekruttert ved hjelp av annonser publisert på CNRS kognitive vitenskapsnettsted (http://www.risc.cnrs.fr/), og publisert i Service of Neurology, forskningslaboratorier som tilhører UGA, og på nettsiden til HD-pasientforeningen (https://huntington.fr). Informert samtykke til studien vil bli signert av deltakerne. Inkluderings- og eksklusjonskriterier vil bli verifisert og den nevrologiske vurderingen vil bli realisert av en erfaren nevrolog innen bevegelsesforstyrrelser.

Oftalmologisk besøk (V1). PMGC og HS vil utføre en oftalmologisk undersøkelse (måling av synsskarphet, fundus i øyet, synsfelt). Det maksimale tidsintervallet mellom V0 og V1 vil være 1 måned.

Nevropsykologisk vurdering (V2). En fullstendig nevropsykologisk vurdering vil bli utført i PMGC av en erfaren nevropsykolog innen bevegelsesforstyrrelser, inkludert: a. vurdering av eksekutive funksjoner ved bruk av frontal score, Stroop Delis-Kaplan, bokstav/tallsekvens (muntlig versjon av TMT); b. Hukommelsesvurdering ved hjelp av WAIS IV, Corsi-blokker, RL/R116 og Doors-test; c. Vurdering av instrumentelle funksjoner med BJLO-15-elementene, VOSP, BECS; d. Atferdsvurdering med BDI-II, LARS, SHAPS, STAI, UHDRS (psyko-atferdsdelen).

Funksjonell MR-sesjon (V3). Presymptomatiske forsøkspersoner og HS vil utføre en fMRI-økt. Tidsintervallet mellom V2 og V3 vil settes mellom 2 uker og 2 måneder. fMRI-anskaffelsene vil bli utført i løpet av 1 time under visuell stimulering, i henhold til protokollen utviklet av teamet vårt.

Gangevurdering (V4). Gangparametrene til PGMC og HS vil bli vurdert i løpet av 1 times besøk ved bruk av et spesielt 3D-utstyr i bevegelsesforstyrrelsesenheten. Tidsintervallet mellom V3 og V4 vil settes mellom 2 uker og 2 måneder.

Kognitiv/emosjonell vurdering (V5). Studiepopulasjonen vil utføre to forskjellige eksperimentelle økter: den ene bruker eye-tracking for en oppgave som involverer fri utforskning av emosjonelle stimuli og den andre bruker fMRI kombinert med eye-tracking for oppgaver basert på emosjonelle følelser og tendensen til å handle. Tidsintervallet mellom V4 og V5 vil settes mellom 2 uker og 2 måneder.

Etter V5 avsluttes studiet. Nevroimaging-vurdering Nevroimaging-prosedyren inkluderer: anatomisk og perfusjonshjerne-MR, og fMRI med en visuell stimuleringsprotokoll.8 fMRI prosedyre. MR-innsamlinger vil bli utført ved IRMaGE MR-anlegget i Grenoble ved hjelp av en helkropps 3-Tesla Philips Achieva MR-skanner utstyrt med en 32-kanals SENSE-hodespole. Deltakerne vil bli instruert til å fiksere et kryss lokalisert i midten av en skjerm foran øynene deres, hvor de visuelle stimuli presenteres for å kontrollere okulære saccader. Under hver funksjonsøkt vil PRL og øyebevegelser bli overvåket med ASL 6000 eye-tracker. For å opprettholde og kontrollere oppmerksomheten vil hver deltaker bli bedt om å trykke på en knapp når retningen på korset endres. Den visuelle stimuleringsprotokollen består av en serie akromatiske sjakkbrett med fire nivåer av luminanskontrast (1 %, 3 %, 5 % og 9 %) og blinkende med en frekvens på 4 Hz på en grå bakgrunn. Hver fMRI-kjøring er sammensatt av fire 12-sekunders blokker med visuell stimulering, en for hver kontrast (figur 1), og fem 12-sekunders fikseringsintervaller. Den komplette funksjonelle MR-sesjonen består av ni skanningskjøringer, som fører til 36 randomiserte blokkpresentasjoner av hvert luminanskontrastnivå. Hjertesignalet registreres indirekte basert på den hemodynamiske pulsen ved fingertuppen ved hjelp av pulspletysmografienheten festet til MR-skanneren.

MR-sekvenser. Funksjonelle, anatomiske og perfusjonsmålinger vil bli utført under hver MR-sesjon. For funksjonelle skanninger vil en standard gradient ekko plan avbildningssekvens bli brukt. Tjuefem skiver (1,5 mm) vil bli anskaffet som dekker SC, den laterale geniculate nucleus (LGN) og det primære visuelle området cortex (V1). Høyoppløselige strukturelle bilder vil bli innhentet ved hjelp av T1-vektet 3D MP-RAGE og FGATIR-sekvenser og brukt til manuell avgrensning av våre interesseområder (ROI) (Figur 2). En hel-hjerne pseudo-kontinuerlig arteriell spinn merking (ASL) sekvens vil bli brukt for å måle hjernevev perfusjon.

Gangevurdering

Gangprotokollvurderingen vil bli utført ved hjelp av et 3D-spesifikt utstyr utviklet av Social Dreams® enterprise. Dette utstyret er allerede tilgjengelig på markedet, med CE-godkjenning (www.socialdreams.fr). Det har blitt brukt i pågående kliniske studier som undersøker gangfunksjon og kognitiv stimulering hos pasienter med Alzheimers sykdom i den geriatriske tjenesten til CHU i Lyon, Frankrike. Data ennå ikke publisert). Utstyret inkluderer:

1. PERSEPTION NEURON3 (PN3, figur 3): en kropps multisensor-motion capture-integrert suite, i stand til å fange alle kroppsbevegelser, uten begrensninger på plass, belysning eller miljø. PN3 " Body Kit " inkluderer: PN3 Body Sensors (17); PN3 reservesensor (1); PN3 USB-sender/mottaker (1); Kroppsstropper (1 sett); ladedokker (3); Axis Studio License dongle (1); USB-A til USB-C-kabel (3); USB-A hann til USB-C hunn; Axis Neuron fangst- og opptaksprogramvare.
2. PICOG3 (figur 4): et 3DOF VR-headset med 4K-skjerm og integrert lydsystem, med seks frihetsgrader, i stand til å spore bevegelsene til både hodet og kroppen, og å gjengi dem i Virtual Reality med realistisk nøyaktighet, uten eksterne sensorer nødvendig. Settet inneholder også: en TP-LINK TL-WR902AC-ruter uten Dual-Band Wi-Fi AC (AC430+ N300); en taktil nettbrett Lenovo Tab P11 - 11'' 2K LCD (prosessor Qualcomm Snapdragon 662 8Coeurs, 4 Go de RAM, UFS 64 Go, Qualcomm Adreno 610 GPU, Android 10, 4G LTE, WiFi+Bluetooth); to styrespaker.

Spatiotemporale parametre for gangart vil bli vurdert i løpet av tre ulike økter (5 minutter/økt). En pause på 5 minutter mellom hver økt vil bli utført. Tre forskjellige 3D-scenarier vil bli laget, med økende gangvanskelighetsnivåer (hindringer, svinger ...), og projisert ved hjelp av PICOG3-headsettet for hver av de tre øktene.

Kognitiv/emosjonell vurdering

1. fMRI-sesjonen vil bli utført ved IRMaGE MR-anlegget i Grenoble (se nevroimaging vurdering).

   Stimuli: fMRI-oppgaven vil innebære individuell visualisering av fargefotografier av naturlige scener. Disse fotografiene vil bli tatt fra bildedatabasen valgt for øyesporingsstudien beskrevet nedenfor. De vil inkludere 60 negative stimuli, 60 positive stimuli og 60 nøytrale stimuli delt inn i 2 grupper med stimuli: en gruppe (gr1High) vil inkludere høyaktiverende negative og positive emosjonelle stimuli og nøytrale stimuli og den andre gruppen (gr2Blow) vil inkludere lav- aktivering negative og positive emosjonelle stimuli og nøytrale stimuli.

   Stimuliene vil bli projisert på en skjerm på baksiden av magneten, som deltakerne vil kunne se via et speil festet til hodets radiofrekvensantenne.

   Eksperimentering. Eksperimentet vil vare maksimalt 1 time, inkludert oppsetttid, økter og pauser. Hver deltaker vil utføre 2x2 funksjonelle MR-skanninger (total varighet 22 minutter): 2 skanninger vil bli utført med høyaktiverende stimuli (grp1High) og 2 andre med lavaktiverende stimuli (grp2Blow). Rekkefølgen på skanningene av de 2 typene stimuli (høy og lav aktivering) vil veksles mellom PMGC og HS. Hver skanning vil presentere en rekke fotografier av naturlige scener med negativ, positiv og nøytral valens (30 av hver) og nullhendelser (fiksering som erstatter fotografiet i rettssaken) i henhold til et blandet paradigme. Hvert fotografi vil bli presentert i 1 sekund, ispedd et kryss av fiksering som varer i 1500 ms. De 2 skanningene av hver type stimulus vil bli kjennetegnet ved arten av oppgaven som skal utføres: emosjonell oppgave eller handlingstendensoppgave. I den emosjonelle oppgaven vil deltakeren måtte angi sin emosjonelle opplevelse for hver scene så raskt og nøyaktig som mulig så snart fotografiet dukker opp, dvs. han må bestemme, for hver prøve, om scenen er ubehagelig, hyggelig eller nøytral (ingen følelser) ved å trykke på den tilsvarende responsknappen. Under handlingstendensoppgaven må deltakeren så raskt og nøyaktig som mulig angi handlingen han ville gjort hvis han var involvert i denne situasjonen i virkeligheten så snart fotografiet dukker opp, det vil si at han må bestemme seg for hver rettssak, om han ville bevege seg bort (unngå), nærme seg eller ikke bevege seg, ved å trykke på den tilsvarende responsknappen. Hver oppgave vil innebære 3 svarvalg tilsvarende 3 knappevalg. Tildelingen av knappene til de 3 følelsene (emosjonell oppgave) eller til de 3 handlingstendensene (handlingsoppgaven) vil bli indikert til deltakerne på forhånd og vil bli oppveid mellom deltakerne. Deltakerens svar og responstider vil bli registrert for hvert forsøk. Deltakerne vil bli kjent med hver oppgave på forhånd, ved å bruke forskjellige treningsforsøk enn de som ble brukt i eksperimentet. Hjerneområdene av interesse som er selektive for emosjonell prosessering vil bli funksjonelt identifisert for hver deltaker ved å utføre en 5-minutters "lokalisator"-skanning. Deltakerne vil se fotografier og scrambles (tilfeldig sammenstilling av scenebiter) av naturlige scener med negativ valens (scener med lemlestelse) og nøytral valens (miljøer, hus) i separate blokker av et blokkparadigme og vil bli bedt om å indikere når 2 identiske fotografier følger hverandre. Gjennom fMRI-anskaffelsene (unntatt under lokaliseringen), vil øyeposisjoner og bevegelser bli registrert ved hjelp av et oculometer. Kalibreringsprosedyren før hver funksjonell skanning og under eksperimentet vil være identisk med den som er beskrevet i forrige øyesporingseksperiment. Mellom de 2 seriene med skanninger vil det bli innhentet en 4-minutters høyoppløselig anatomisk MR for å normalisere MR-dataene (registreringen) mellom skanningene til samme deltaker og mellom deltakerne. Den eksperimentelle kjøringen i MR vil bli fullført ved anskaffelse av et 8-minutters perfusjonsbilde og en 8-minutters diffusjonsavbildning (DTI) optimalisert for det visuelle systemet. Perfusjonsbildet vil tillate oss å sikre at BOLD-signalet tolkes under gode perfusjonsforhold. Under den anatomiske MR og DTI vil deltakerne se en film for å fordrive tiden eller kan lukke øynene hvis de ønsker det. På slutten av MR-innsamlingene, etter en pause, vil deltakeren utføre en endelig subjektiv evalueringsoppgave av emosjonelle fotografier (200), inkludert de som ble brukt i fMRI-studien, over maksimalt 20 minutter. Oppgaven vil innebære å nøyaktig vurdere nivået av valens, aktivering og handlingstendens for hvert fotografi. Denne vurderingen vil bidra til å avgrense analysene av fMRI-dataene og etablere en normativ bildedatabase for de novo Parkinson-pasienter for fremtidige studier.

2. Eyetracker-vurdering: Øyebevegelser vil bli målt under MR-økter med den MR-kompatible EyeLink 1000 plus (SR Research). Pupillediameter, saccader og blink vil bli kvantifisert ved hjelp av EyeLink-programvaren. Det samme utstyret er tilgjengelig utenfor MR for atferdskontrollmålinger.

Statistisk analyse Det primære resultatet av studien er måling av BOLD (Blood Oxygen Level Dependent) signalendringer ved bruk av fMRI (3 Tesla), i to subkortikale regioner, SC, LGN og V1 som respons på visuelle stimuli, i PMGC sammenlignet med HS . Analyse av BOLD-signalet for disse tre ROI-ene vil bli gjort for begge halvkuler sammen. En Bonferroni-korreksjon mellom luminansnivåene vil bli utført. Friedman-testen vil bli brukt til å analysere effekten av endringer i luminanskontrast for hver ROI innenfor hver gruppe. Mann-Whitney-testen vil bli brukt til å sammenligne mellom grupper responsen til hver ROI for hver luminanskontrast. Variansanalyse (ANOVA) vil bli brukt for å vurdere cerebral perfusjonsdata innenfor og mellom grupper og interesseregioner (SC, LGN og V1). Fordi SC også er involvert i kontrollen av frivillige og refleksive okulære saccader, vil vi undersøke øyebevegelser under MR-studien. Antall sakkader for hver deltaker vil bli beregnet fra oculomotorisk signalanalyse. Antall vellykkede deteksjoner av de sentrale kryssendringene under oppmerksomhetsoppgaven mellom de to gruppene vil bli analysert ved hjelp av Mann-Whitney-testen.

Med hensyn til prøvestørrelsen, viste vår forrige studie at når vi brukte vårt spesifikke fMRI-paradigme på 20 individer, var effektstørrelsen tilstrekkelig til å tillate en robust statistisk analyse av BOLD-signalmodulasjonen i de visuelle strukturene av interesse8. En styrkeanalyse utført i de to studiegruppene viser at antall involverte forsøkspersoner kunne gjøre det mulig å trekke gyldige konklusjoner (G-potens = 0,94). All statistisk analyse vil bli utført av Neuroimaging Team (IRMAGE forskningsplattform, GIN).

De sekundære resultatene er:

1. Måling av spatiotemporale parametre for gang (standtid, svingtid, dobbel støttetid, skritttid, skrittlengde og skrittlengde) under de tre forskjellige gangutfordrende 3D visuelle scenariene i PMGC sammenlignet med HS. Analyse av disse dataene vil bli utført ved hjelp av dedikert programvare Axis Neuron og en programvarepakke for muskel- og skjelettanalyse utviklet i MATLAB®.

2. Sammenligning av atferdsmål, reaksjonstider og kongruente responsrater mellom PMGC og HS.

   Øyesporingsøkt: Gjennomsnittlig første saccade-orienteringsrate og gjennomsnittlig første saccade-latens vil bli statistisk analysert for hver emosjonell valens i henhold til aktiveringsnivå og partype ved å bruke en gjentatt mål ANOVA med populasjon (pasienter og friske kontroller) som en mellom-emne-variabel og aktiveringsnivå (HØY og LAV) og stimulusvalens i henhold til par (NEG med positiv, NEG med nøytral, POS med negativ, POS med nøytral, NEU med positiv og NEU med negativ) som innen-subjektvariabler. Sammenligninger av gjennomsnitt ble evaluert ved hjelp av en Tukey post-hoc test. For alle statistiske analyser vil signifikansgrensen være 0,05. Når det gjelder de andre oculomotoriske parameterne, vil to analysenivåer bli vurdert: analyse over den totale varigheten av presentasjonen av stimuliparene og etter tidsperiode. For hver deltaker og hver eksperimentelle tilstand (typer av par, intensitet av stimuli), vil gjennomsnittsverdiene for de forskjellige parameterne som vurderes (varighet av fiksering, hastighet og spredning av øyesakkader for hver stimulus av hvert par) beregnes over den totale varigheten av presentasjon av scenepar og analysert statistisk for hver emosjonell valens (negativ, positiv og nøytral) i henhold til partype og stimulusaktiveringsnivå ved å bruke en gjentatt mål ANOVA med populasjon (pasienter og friske kontroller) som mellom-subjektvariabel og aktivering nivå (HØY og LAV) og stimulusvalens i henhold til par (NEG med positiv, NEG med nøytral, POS med negativ, POS med nøytral, NEU med positiv og NEU med negativ) som variablene innenfor subjekter. Sammenligninger av gjennomsnitt ble evaluert ved hjelp av en Tukey post-hoc test. For alle statistiske analyser vil signifikansgrensen være 0,05.

   Eye-tracking-målinger fra fMRI-studien: parametere som ligner på eye-tracking-studie 1 vil bli ekstrahert, slik som latensen av den første saccade og hastigheten og varigheten av fikseringer for hver stimulus. De vil bli analysert statistisk ved hjelp av en gjentatt mål ANOVA med populasjonen (pasienter vs kontroller) som mellom-subjektvariabelen og oppgaven (emosjonell og handlingstendens), aktiveringsnivået (høyt og lavt) og valensen til stimuli (negativ) , positiv, nøytral) som variablene innenfor subjekter. Sammenligninger av gjennomsnitt ble evaluert ved hjelp av en Tukey post-hoc test. For alle statistiske analyser vil signifikansgrensen være 0,05. Korrelasjonsanalyser vil også bli vurdert mellom eye-tracking-data og fMRI-data. Øyesporingsdataene vil også tillate oss å eliminere nevrale korrelater av aktivering knyttet til palpebrale blink.

   Atferdsdata: Reaksjonstider (i ms) og prosentandelen av "riktige" svar vil bli analysert statistisk (ANOVAer, Tuckey post-hoc tester) med gruppen av deltakere (pasienter, kontroller) som en innen-fagsfaktor og oppgaven, valens og aktiveringsnivå av stimuliene som faktorer mellom subjekter.

3. Datakorrelasjonsstudie Dataene fra de ulike vurderingene (gangart, nevroimaging, kognitiv/emosjonell) vil bli evaluert i forhold til de ulike kliniske variablene (f.eks. alder, motoriske skårer osv.) og nevropsykologiske variabler ved bruk av korrelasjonsanalyser. Den korrelative studien av nevropsykologiske skårer med strukturelle og fysiologiske biomarkører kan bidra til å identifisere nye måter å diskriminere de individuelle profilene til presymptomatiske HS-personer.
4. Estimering av undertyper av presymptomatiske HD-personer:

Andre analyser basert på statistiske klassifiseringsmetoder vil bli vurdert på grunnlag av de ulike dataene som er innhentet (funksjonelle, strukturelle, effektive tilkoblingsdata, oculomotoriske aktivitetsdata, etc.) for å identifisere karakteristikker eller indekser av egenskaper som diskriminerer subtyper av presymptomatisk HS fag.